Impact of Genetic Variants on the Toxicity of Antibody-Drug Conjugates in Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: The Role of the UGT1A1 Gene as a Predictive Biomarker of Therapeutic Response
6 de maio de 2026 atualizado por: Isabel Blancas López Barajas, Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental
The metabolism of anticancer drugs is influenced by genetic variants that affect their bioavailability and toxicity. In the case of antibody-drug conjugates (ADCs), such as sacituzumab-govitecan (SG), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), and datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd), the enzyme UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) plays a central role in the glucuronidation and elimination of their cytotoxic components. In particular, the metabolism of SN-38, the active metabolite of irinotecan and SG, is highly influenced by variants in UGT1A1, leading to drug accumulation and the development of severe toxicities. Patients with variants such as UGT1A1*28 (rs3064744) and UGT1A1*6 (rs4148323) exhibit reduced enzyme activity, increasing the risk of neutropenia and severe diarrhea.
The relevance of UGT1A1 is not limited to sacituzumab-govitecan; its role in the elimination of camptothecin derivatives suggests it could also impact the toxicity of trastuzumab-deruxtecan and datopotamab-deruxtecan, which contain deruxtecan, a cytotoxic agent 10 times more potent than irinotecan. Despite strong evidence linking the UGT1A1 genotype to irinotecan toxicity, there are currently no established pharmacogenetic recommendations for antidiuretic peptides (ADCs) in metastatic breast cancer.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
70
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Isabel Blancas López-Barajas, MD, PhD
- Número de telefone: +34 958 023265
- E-mail: ensayosclinicosom.husc.sspa@juntadeandalucia.es
Locais de estudo
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Granada
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Granada, Granada, Espanha, 18016
- Recrutamento
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
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Contato:
- Isabel Blancas López-Barajas, MD, PhD
- Número de telefone: +34 958 023265
- E-mail: ensayosclinicosom.husc.sspa@juntadeandalucia.es
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Investigador principal:
- Isabel Blancas López-Barajas, MD, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Patients with early, locally advanced, or metastatic breast cancer treated with antibody-drug conjugates in a real-world clinical setting at a single tertiary hospital.
Descrição
Inclusion Criteria:
- Patients aged 18 years or older.
- Patients diagnosed with breast cancer starting or undergoing treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
- Provision of signed informed consent for the genetic study.
Exclusion Criteria:
- Patients who are ultimately not treated with the specified Antibody-Drug Conjugates.
- Refusal to provide informed consent for genetic analysis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Patients undergoing treatment with sacituzumab govitecan
Standard clinical dose of sacituzumab govitecan administered as per routine clinical practice.
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Administered according to standard clinical practice and product label.
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Patients undergoing treatment with trastuzumab-deruxtecan
Standard clinical dose of trastuzumab-deruxtecan administered as per routine clinical practice.
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Administered according to standard clinical practice and product label.
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Patients undergoing treatment with datopotamab deruxtecan
Standard clinical dose of datopotamab deruxtecan administered as per routine clinical practice.
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Administered according to standard clinical practice and product label.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidence of Severe Drug-Related Toxicities (Grade ≥ 3)
Prazo: From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).
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Number of patients experiencing severe hematological or gastrointestinal toxicities (defined as Grade 3 or higher according to CTCAE v5.0) that are definitely, probably, or possibly related to the treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
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From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequency of UGT1A1*28 Allele
Prazo: At baseline (once the genetic study is performed).
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Distribution and allelic frequency of the UGT1A1*28 variant in the study population of breast cancer patients.
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At baseline (once the genetic study is performed).
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Correlation Between Genetic Variants and Toxicity Severity
Prazo: Analyzed at the completion of the 2-year study period.
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Statistical association (using Odds Ratio) between the identified genetic variants (rs4148323, rs35350906, rs3064744, rs887829, rs111741722) and the severity of adverse events.
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Analyzed at the completion of the 2-year study period.
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Predictive Model for Severe Toxicity
Prazo: At the end of the study (2 years).
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Design of a predictive model based on genetic markers to anticipate the appearance of severe toxicities for each ADC studied.
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At the end of the study (2 years).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Trita AS, Biafora A, Pichette Drapeau M, Weber P, Goossen LJ. Regiospecific ortho-C-H Allylation of Benzoic Acids. Angew Chem Int Ed Engl. 2018 Oct 26;57(44):14580-14584. doi: 10.1002/anie.201712520. Epub 2018 Mar 5.
- Sony M, Antony J, McDermott O. The Impact of Healthcare 4.0 on the Healthcare Service Quality: A Systematic Literature Review. Hosp Top. 2023;101(4):288-304. doi: 10.1080/00185868.2022.2048220. Epub 2022 Mar 24.
- Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, Brufsky A, Sardesai SD, Kalinsky K, Zelnak AB, Weaver R, Traina T, Dalenc F, Aftimos P, Lynce F, Diab S, Cortes J, O'Shaughnessy J, Dieras V, Ferrario C, Schmid P, Carey LA, Gianni L, Piccart MJ, Loibl S, Goldenberg DM, Hong Q, Olivo MS, Itri LM, Rugo HS; ASCENT Clinical Trial Investigators. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541. doi: 10.1056/NEJMoa2028485.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de julho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2026
Primeira postagem (Real)
13 de maio de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIB-MAM-2025-04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Individual participant data will not be shared to ensure patient confidentiality and compliance with data protection regulations.
Aggregate results will be available through scientific publications.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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