Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Impact of Genetic Variants on the Toxicity of Antibody-Drug Conjugates in Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: The Role of the UGT1A1 Gene as a Predictive Biomarker of Therapeutic Response

6 мая 2026 г. обновлено: Isabel Blancas López Barajas, Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental

The metabolism of anticancer drugs is influenced by genetic variants that affect their bioavailability and toxicity. In the case of antibody-drug conjugates (ADCs), such as sacituzumab-govitecan (SG), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), and datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd), the enzyme UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) plays a central role in the glucuronidation and elimination of their cytotoxic components. In particular, the metabolism of SN-38, the active metabolite of irinotecan and SG, is highly influenced by variants in UGT1A1, leading to drug accumulation and the development of severe toxicities. Patients with variants such as UGT1A1*28 (rs3064744) and UGT1A1*6 (rs4148323) exhibit reduced enzyme activity, increasing the risk of neutropenia and severe diarrhea.

The relevance of UGT1A1 is not limited to sacituzumab-govitecan; its role in the elimination of camptothecin derivatives suggests it could also impact the toxicity of trastuzumab-deruxtecan and datopotamab-deruxtecan, which contain deruxtecan, a cytotoxic agent 10 times more potent than irinotecan. Despite strong evidence linking the UGT1A1 genotype to irinotecan toxicity, there are currently no established pharmacogenetic recommendations for antidiuretic peptides (ADCs) in metastatic breast cancer.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

70

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Испания
    • Granada
      • Granada, Granada, Испания, 18016
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Isabel Blancas López-Barajas, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Patients with early, locally advanced, or metastatic breast cancer treated with antibody-drug conjugates in a real-world clinical setting at a single tertiary hospital.

Описание

Inclusion Criteria:

  • Patients aged 18 years or older.
  • Patients diagnosed with breast cancer starting or undergoing treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
  • Provision of signed informed consent for the genetic study.

Exclusion Criteria:

  • Patients who are ultimately not treated with the specified Antibody-Drug Conjugates.
  • Refusal to provide informed consent for genetic analysis.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Patients undergoing treatment with sacituzumab govitecan
Standard clinical dose of sacituzumab govitecan administered as per routine clinical practice.
Лекарство: Sacituzumab Govitecan
Administered according to standard clinical practice and product label.
Patients undergoing treatment with trastuzumab-deruxtecan
Standard clinical dose of trastuzumab-deruxtecan administered as per routine clinical practice.
Лекарство: Trastuzumab deruxtecan
Administered according to standard clinical practice and product label.
Patients undergoing treatment with datopotamab deruxtecan
Standard clinical dose of datopotamab deruxtecan administered as per routine clinical practice.
Лекарство: Datopotamab Deruxtecan
Administered according to standard clinical practice and product label.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence of Severe Drug-Related Toxicities (Grade ≥ 3)
Временное ограничение: From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).
Number of patients experiencing severe hematological or gastrointestinal toxicities (defined as Grade 3 or higher according to CTCAE v5.0) that are definitely, probably, or possibly related to the treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Frequency of UGT1A1*28 Allele
Временное ограничение: At baseline (once the genetic study is performed).
Distribution and allelic frequency of the UGT1A1*28 variant in the study population of breast cancer patients.
At baseline (once the genetic study is performed).
Correlation Between Genetic Variants and Toxicity Severity
Временное ограничение: Analyzed at the completion of the 2-year study period.
Statistical association (using Odds Ratio) between the identified genetic variants (rs4148323, rs35350906, rs3064744, rs887829, rs111741722) and the severity of adverse events.
Analyzed at the completion of the 2-year study period.
Predictive Model for Severe Toxicity
Временное ограничение: At the end of the study (2 years).
Design of a predictive model based on genetic markers to anticipate the appearance of severe toxicities for each ADC studied.
At the end of the study (2 years).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 мая 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FIB-MAM-2025-04

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Individual participant data will not be shared to ensure patient confidentiality and compliance with data protection regulations. Aggregate results will be available through scientific publications.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Sacituzumab Govitecan

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться