Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Impact of Genetic Variants on the Toxicity of Antibody-Drug Conjugates in Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: The Role of the UGT1A1 Gene as a Predictive Biomarker of Therapeutic Response

6. mai 2026 oppdatert av: Isabel Blancas López Barajas, Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental

The metabolism of anticancer drugs is influenced by genetic variants that affect their bioavailability and toxicity. In the case of antibody-drug conjugates (ADCs), such as sacituzumab-govitecan (SG), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), and datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd), the enzyme UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) plays a central role in the glucuronidation and elimination of their cytotoxic components. In particular, the metabolism of SN-38, the active metabolite of irinotecan and SG, is highly influenced by variants in UGT1A1, leading to drug accumulation and the development of severe toxicities. Patients with variants such as UGT1A1*28 (rs3064744) and UGT1A1*6 (rs4148323) exhibit reduced enzyme activity, increasing the risk of neutropenia and severe diarrhea.

The relevance of UGT1A1 is not limited to sacituzumab-govitecan; its role in the elimination of camptothecin derivatives suggests it could also impact the toxicity of trastuzumab-deruxtecan and datopotamab-deruxtecan, which contain deruxtecan, a cytotoxic agent 10 times more potent than irinotecan. Despite strong evidence linking the UGT1A1 genotype to irinotecan toxicity, there are currently no established pharmacogenetic recommendations for antidiuretic peptides (ADCs) in metastatic breast cancer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

70

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spania
    • Granada
      • Granada, Granada, Spania, 18016
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Isabel Blancas López-Barajas, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Patients with early, locally advanced, or metastatic breast cancer treated with antibody-drug conjugates in a real-world clinical setting at a single tertiary hospital.

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Patients aged 18 years or older.
  • Patients diagnosed with breast cancer starting or undergoing treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
  • Provision of signed informed consent for the genetic study.

Exclusion Criteria:

  • Patients who are ultimately not treated with the specified Antibody-Drug Conjugates.
  • Refusal to provide informed consent for genetic analysis.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Patients undergoing treatment with sacituzumab govitecan
Standard clinical dose of sacituzumab govitecan administered as per routine clinical practice.
Legemiddel: Sacituzumab Govitecan
Administered according to standard clinical practice and product label.
Patients undergoing treatment with trastuzumab-deruxtecan
Standard clinical dose of trastuzumab-deruxtecan administered as per routine clinical practice.
Legemiddel: Trastuzumab deruxtecan
Administered according to standard clinical practice and product label.
Patients undergoing treatment with datopotamab deruxtecan
Standard clinical dose of datopotamab deruxtecan administered as per routine clinical practice.
Legemiddel: Datopotamab Deruxtecan
Administered according to standard clinical practice and product label.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Incidence of Severe Drug-Related Toxicities (Grade ≥ 3)
Tidsramme: From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).
Number of patients experiencing severe hematological or gastrointestinal toxicities (defined as Grade 3 or higher according to CTCAE v5.0) that are definitely, probably, or possibly related to the treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frequency of UGT1A1*28 Allele
Tidsramme: At baseline (once the genetic study is performed).
Distribution and allelic frequency of the UGT1A1*28 variant in the study population of breast cancer patients.
At baseline (once the genetic study is performed).
Correlation Between Genetic Variants and Toxicity Severity
Tidsramme: Analyzed at the completion of the 2-year study period.
Statistical association (using Odds Ratio) between the identified genetic variants (rs4148323, rs35350906, rs3064744, rs887829, rs111741722) and the severity of adverse events.
Analyzed at the completion of the 2-year study period.
Predictive Model for Severe Toxicity
Tidsramme: At the end of the study (2 years).
Design of a predictive model based on genetic markers to anticipate the appearance of severe toxicities for each ADC studied.
At the end of the study (2 years).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2026

Først lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIB-MAM-2025-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individual participant data will not be shared to ensure patient confidentiality and compliance with data protection regulations. Aggregate results will be available through scientific publications.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere