Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Impact of Genetic Variants on the Toxicity of Antibody-Drug Conjugates in Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: The Role of the UGT1A1 Gene as a Predictive Biomarker of Therapeutic Response

6 maja 2026 zaktualizowane przez: Isabel Blancas López Barajas, Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental

The metabolism of anticancer drugs is influenced by genetic variants that affect their bioavailability and toxicity. In the case of antibody-drug conjugates (ADCs), such as sacituzumab-govitecan (SG), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), and datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd), the enzyme UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) plays a central role in the glucuronidation and elimination of their cytotoxic components. In particular, the metabolism of SN-38, the active metabolite of irinotecan and SG, is highly influenced by variants in UGT1A1, leading to drug accumulation and the development of severe toxicities. Patients with variants such as UGT1A1*28 (rs3064744) and UGT1A1*6 (rs4148323) exhibit reduced enzyme activity, increasing the risk of neutropenia and severe diarrhea.

The relevance of UGT1A1 is not limited to sacituzumab-govitecan; its role in the elimination of camptothecin derivatives suggests it could also impact the toxicity of trastuzumab-deruxtecan and datopotamab-deruxtecan, which contain deruxtecan, a cytotoxic agent 10 times more potent than irinotecan. Despite strong evidence linking the UGT1A1 genotype to irinotecan toxicity, there are currently no established pharmacogenetic recommendations for antidiuretic peptides (ADCs) in metastatic breast cancer.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

70

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Granada
      • Granada, Granada, Hiszpania, 18016
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Isabel Blancas López-Barajas, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Patients with early, locally advanced, or metastatic breast cancer treated with antibody-drug conjugates in a real-world clinical setting at a single tertiary hospital.

Opis

Inclusion Criteria:

  • Patients aged 18 years or older.
  • Patients diagnosed with breast cancer starting or undergoing treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
  • Provision of signed informed consent for the genetic study.

Exclusion Criteria:

  • Patients who are ultimately not treated with the specified Antibody-Drug Conjugates.
  • Refusal to provide informed consent for genetic analysis.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Patients undergoing treatment with sacituzumab govitecan
Standard clinical dose of sacituzumab govitecan administered as per routine clinical practice.
Lek: Sacituzumab Govitecan
Administered according to standard clinical practice and product label.
Patients undergoing treatment with trastuzumab-deruxtecan
Standard clinical dose of trastuzumab-deruxtecan administered as per routine clinical practice.
Lek: Trastuzumab deruxtecan
Administered according to standard clinical practice and product label.
Patients undergoing treatment with datopotamab deruxtecan
Standard clinical dose of datopotamab deruxtecan administered as per routine clinical practice.
Lek: Datopotamab Deruxtecan
Administered according to standard clinical practice and product label.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence of Severe Drug-Related Toxicities (Grade ≥ 3)
Ramy czasowe: From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).
Number of patients experiencing severe hematological or gastrointestinal toxicities (defined as Grade 3 or higher according to CTCAE v5.0) that are definitely, probably, or possibly related to the treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Frequency of UGT1A1*28 Allele
Ramy czasowe: At baseline (once the genetic study is performed).
Distribution and allelic frequency of the UGT1A1*28 variant in the study population of breast cancer patients.
At baseline (once the genetic study is performed).
Correlation Between Genetic Variants and Toxicity Severity
Ramy czasowe: Analyzed at the completion of the 2-year study period.
Statistical association (using Odds Ratio) between the identified genetic variants (rs4148323, rs35350906, rs3064744, rs887829, rs111741722) and the severity of adverse events.
Analyzed at the completion of the 2-year study period.
Predictive Model for Severe Toxicity
Ramy czasowe: At the end of the study (2 years).
Design of a predictive model based on genetic markers to anticipate the appearance of severe toxicities for each ADC studied.
At the end of the study (2 years).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIB-MAM-2025-04

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Individual participant data will not be shared to ensure patient confidentiality and compliance with data protection regulations. Aggregate results will be available through scientific publications.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Sacituzumab Govitecan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj