Metabolic Flux Analysis in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD)
perjantai 7. elokuuta 2026 päivittänyt: Charles R. Flynn, Vanderbilt University Medical Center
Metabolic Flux Analysis in MASLD
This prospective, single-center pilot study will evaluate metabolic flux dysregulation in adults with obesity and suspected or confirmed metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) who are scheduled for protocol-eligible bariatric surgery at Vanderbilt University Medical Center.
Participants will undergo research assessments before surgery, during the planned bariatric surgery encounter, and approximately 6 months after surgery.
The study uses non-radioactive stable isotope tracer infusions, serial blood sampling, abdominal MRI/MRE, and research tissue specimens collected only during clinically planned bariatric surgery to quantify hepatic and extrahepatic metabolic fluxes.
The primary objective is to determine how hepatic citric acid cycle flux and related metabolic pathways change after bariatric surgery and how these metabolic measures relate to liver fat, liver stiffness, and biopsy-graded MASLD/MASH severity.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
MASLD and its progressive form MASH are associated with obesity, insulin resistance, altered hepatic substrate delivery, and changes in mitochondrial metabolism. However, the direction and significance of hepatic citric acid cycle flux changes in human MASLD remain unresolved. This study will apply in vivo metabolic flux analysis using non-radioactive stable isotope tracers to quantify hepatic and extrahepatic metabolic pathway activity in bariatric surgery participants before and after surgery.
Participants will complete three study timepoints. Approximately one week before surgery, participants will undergo fasting physical measurements, questionnaires, research blood collection, and abdominal MRI/MRE to quantify liver fat and stiffness. On the day of surgery, participants will receive intravenous infusions of [¹³C₃]lactate, [6,6-²H₂]-D-glucose, and [9,9-²H₂]palmitate for approximately 120 minutes with serial blood collection. During the clinically planned bariatric surgery, research tissue specimens may be collected from liver, omentum, subcutaneous adipose tissue, and skeletal muscle only if the surgeon determines collection can be performed safely without interfering with clinical care. Approximately 6 months after surgery, participants will repeat fasting physical measurements, questionnaires, MRI/MRE, stable isotope tracer infusion, and blood collection; no follow-up tissue biopsies will be collected.
Isotope enrichment patterns in plasma metabolites and tissue metabolites will be analyzed by mass spectrometry and modeled using metabolic flux analysis software to estimate hepatic citric acid cycle flux, gluconeogenesis, glucose turnover, free fatty acid turnover, lactate turnover, and selected extrahepatic metabolic fluxes. Liver fat and stiffness will be assessed by MRI/MRE, and intraoperative liver tissue will be scored for MASLD/MASH features using established histologic criteria.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Charles R Flynn, PhD
- Puhelinnumero: 615-343-8329
- Sähköposti: MASLD.research@vumc.org
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Scheduled and clinically cleared for protocol-eligible bariatric surgery at Vanderbilt University Medical Center.
- BMI ≥40 kg/m², or BMI >35 kg/m² with at least one obesity-associated comorbidity, such as type 2 diabetes, cardiovascular disease, hypertension, hyperlipidemia, obstructive sleep apnea, MASLD, osteoarthritis, or polycystic ovarian syndrome.
- Able and willing to complete study procedures, including informed consent, questionnaires, blood draws, MRI/MRE imaging, stable isotope tracer infusion, and research tissue collection during planned bariatric surgery.
- Able to provide informed consent in English.
Exclusion Criteria:
- Contraindication to MRI/MRE, including implanted cardiac defibrillator, pacemaker, or other MRI-incompatible implanted device.
- Prior gastric or intestinal surgery, pancreatic surgery, or other prior surgery that, in the judgment of the study team or bariatric surgeon, would interfere with study procedures or outcome interpretation.
- Active cancer or ongoing cancer treatment.
- Presence or history of HIV infection.
- Alcohol use above study-defined limits: more than 14 alcoholic drinks per week for men or more than 7 alcoholic drinks per week for women, or illicit drug use that would interfere with safe participation or interpretation of study results.
- Anemia or other hematologic condition that would increase risk from study blood collection.
- Abnormal ECG or clinically significant cardiovascular finding that would increase risk from study procedures.
- Impaired renal function or other clinically significant condition that would increase risk from study participation.
- Known Wilson's disease, alpha-1 antitrypsin deficiency, hemochromatosis, or other non-MASLD chronic liver disease that would confound interpretation of study outcomes.
- Any medical, surgical, or safety condition that, in the judgment of the PI, clinical co-investigator, CRC staff, anesthesia team, or bariatric surgeon, would make participation unsafe or interfere with completion of study procedures.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bariatric Surgery Participants Undergoing Metabolic Flux Assessment
Adults scheduled and clinically cleared for protocol-eligible bariatric surgery at VUMC will undergo research MRI/MRE, blood collection, non-radioactive stable isotope tracer infusions, and intraoperative research tissue collection during planned bariatric surgery, followed by repeat noninvasive metabolic assessment approximately 6 months after surgery.
|
Clinically indicated bariatric surgery, such as Roux-en-Y gastric bypass or sleeve gastrectomy, performed as part of standard clinical care.
Muut nimet:
Intravenous non-radioactive stable isotope tracers administered for research measurement of metabolic flux: [¹³C₃]lactate, [6,6-²H₂]-D-glucose, and [9,9-²H₂]palmitate.
Abdominal MRI proton density fat fraction and magnetic resonance elastography to assess hepatic fat and stiffness before surgery and approximately 6 months after surgery.
Muut nimet:
Liver, omentum, subcutaneous adipose tissue, and skeletal muscle specimens collected only during clinically planned bariatric surgery and only if safe in the surgeon's judgment.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in hepatic citric acid cycle flux after bariatric surgery
Aikaikkuna: Baseline/day of surgery to approximately 6 months post-surgery
|
Change in hepatic citric acid cycle flux estimated from stable isotope enrichment patterns, including [¹³C₃]lactate-based measurements, before bariatric surgery and approximately 6 months after surgery.
|
Baseline/day of surgery to approximately 6 months post-surgery
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in hepatic gluconeogenic flux
Aikaikkuna: Baseline/day of surgery to ~6 months
|
Estimated from plasma glucose isotope enrichment and metabolic flux modeling
|
Baseline/day of surgery to ~6 months
|
|
Change in endogenous glucose production
Aikaikkuna: Baseline/day of surgery to ~6 months
|
Estimated using [6,6-²H₂]-D-glucose tracer dilution
|
Baseline/day of surgery to ~6 months
|
|
Change in free fatty acid turnover
Aikaikkuna: Baseline/day of surgery to ~6 months
|
Estimated using [9,9-²H₂]palmitate tracer dilution
|
Baseline/day of surgery to ~6 months
|
|
Change in lactate turnover / lactate-related flux
Aikaikkuna: Baseline/day of surgery to ~6 months
|
Estimated using stable isotope enrichment patterns
|
Baseline/day of surgery to ~6 months
|
|
Liver fat by MRI-PDFF
Aikaikkuna: Baseline to ~6 months
|
Hepatic fat fraction quantified by MRI-PDFF
|
Baseline to ~6 months
|
|
Liver stiffness by MRE
Aikaikkuna: Baseline to ~6 months
|
Liver stiffness quantified by magnetic resonance elastography
|
Baseline to ~6 months
|
|
Histologic MASLD/MASH severity
Aikaikkuna: Intraoperative baseline only
|
Liver biopsy scored for steatosis, inflammation, ballooning, fibrosis, and MASLD activity score
|
Intraoperative baseline only
|
|
Extrahepatic metabolic fluxes
Aikaikkuna: Intraoperative baseline only
|
Metabolic fluxes in skeletal muscle, omentum, and subcutaneous adipose tissue estimated from intraoperative tissue specimens
|
Intraoperative baseline only
|
|
Serum inflammatory markers
Aikaikkuna: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
Research measurement of inflammatory markers including CRP, cytokines, adhesion molecules, and related biomarkers
|
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
|
Metabolic hormone profile
Aikaikkuna: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
Insulin, leptin, C-peptide, GLP-1, GIP, PYY, ghrelin
|
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
|
Bile acid profile
Aikaikkuna: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
Bile acids measured by LC-IM-MS
|
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2060
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. elokuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. elokuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ravitsemushäiriöt
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Ylipainoinen
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Lihavuus
- Rasvamaksa
- Terapeuttiset lääkkeet
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Tomografia
- Diagnostinen kuvantaminen
- Ultraääni
- Bariatria
- Liikalihavuuden hallinta
- Magneettikuvaus
- Bariatrinen leikkaus
- Joustavuuskuvankäsittelytekniikat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 260832
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
De-identified or coded individual-level data and biospecimens may be shared for future research only as permitted by the informed consent document, IRB approval, institutional policy, data-use agreements, and applicable privacy protections.
No direct identifiers will be included in publications, presentations, reports, or shared datasets.
IPD-jaon aikakehys
Data will be available within one year after study end.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .