Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metabolic Flux Analysis in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD)

7 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Charles R. Flynn, Vanderbilt University Medical Center

Metabolic Flux Analysis in MASLD

This prospective, single-center pilot study will evaluate metabolic flux dysregulation in adults with obesity and suspected or confirmed metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) who are scheduled for protocol-eligible bariatric surgery at Vanderbilt University Medical Center. Participants will undergo research assessments before surgery, during the planned bariatric surgery encounter, and approximately 6 months after surgery. The study uses non-radioactive stable isotope tracer infusions, serial blood sampling, abdominal MRI/MRE, and research tissue specimens collected only during clinically planned bariatric surgery to quantify hepatic and extrahepatic metabolic fluxes. The primary objective is to determine how hepatic citric acid cycle flux and related metabolic pathways change after bariatric surgery and how these metabolic measures relate to liver fat, liver stiffness, and biopsy-graded MASLD/MASH severity.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MASLD and its progressive form MASH are associated with obesity, insulin resistance, altered hepatic substrate delivery, and changes in mitochondrial metabolism. However, the direction and significance of hepatic citric acid cycle flux changes in human MASLD remain unresolved. This study will apply in vivo metabolic flux analysis using non-radioactive stable isotope tracers to quantify hepatic and extrahepatic metabolic pathway activity in bariatric surgery participants before and after surgery.

Participants will complete three study timepoints. Approximately one week before surgery, participants will undergo fasting physical measurements, questionnaires, research blood collection, and abdominal MRI/MRE to quantify liver fat and stiffness. On the day of surgery, participants will receive intravenous infusions of [¹³C₃]lactate, [6,6-²H₂]-D-glucose, and [9,9-²H₂]palmitate for approximately 120 minutes with serial blood collection. During the clinically planned bariatric surgery, research tissue specimens may be collected from liver, omentum, subcutaneous adipose tissue, and skeletal muscle only if the surgeon determines collection can be performed safely without interfering with clinical care. Approximately 6 months after surgery, participants will repeat fasting physical measurements, questionnaires, MRI/MRE, stable isotope tracer infusion, and blood collection; no follow-up tissue biopsies will be collected.

Isotope enrichment patterns in plasma metabolites and tissue metabolites will be analyzed by mass spectrometry and modeled using metabolic flux analysis software to estimate hepatic citric acid cycle flux, gluconeogenesis, glucose turnover, free fatty acid turnover, lactate turnover, and selected extrahepatic metabolic fluxes. Liver fat and stiffness will be assessed by MRI/MRE, and intraoperative liver tissue will be scored for MASLD/MASH features using established histologic criteria.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Inclusion Criteria:

  • Scheduled and clinically cleared for protocol-eligible bariatric surgery at Vanderbilt University Medical Center.
  • BMI ≥40 kg/m², or BMI >35 kg/m² with at least one obesity-associated comorbidity, such as type 2 diabetes, cardiovascular disease, hypertension, hyperlipidemia, obstructive sleep apnea, MASLD, osteoarthritis, or polycystic ovarian syndrome.
  • Able and willing to complete study procedures, including informed consent, questionnaires, blood draws, MRI/MRE imaging, stable isotope tracer infusion, and research tissue collection during planned bariatric surgery.
  • Able to provide informed consent in English.

Exclusion Criteria:

  • Contraindication to MRI/MRE, including implanted cardiac defibrillator, pacemaker, or other MRI-incompatible implanted device.
  • Prior gastric or intestinal surgery, pancreatic surgery, or other prior surgery that, in the judgment of the study team or bariatric surgeon, would interfere with study procedures or outcome interpretation.
  • Active cancer or ongoing cancer treatment.
  • Presence or history of HIV infection.
  • Alcohol use above study-defined limits: more than 14 alcoholic drinks per week for men or more than 7 alcoholic drinks per week for women, or illicit drug use that would interfere with safe participation or interpretation of study results.
  • Anemia or other hematologic condition that would increase risk from study blood collection.
  • Abnormal ECG or clinically significant cardiovascular finding that would increase risk from study procedures.
  • Impaired renal function or other clinically significant condition that would increase risk from study participation.
  • Known Wilson's disease, alpha-1 antitrypsin deficiency, hemochromatosis, or other non-MASLD chronic liver disease that would confound interpretation of study outcomes.
  • Any medical, surgical, or safety condition that, in the judgment of the PI, clinical co-investigator, CRC staff, anesthesia team, or bariatric surgeon, would make participation unsafe or interfere with completion of study procedures.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bariatric Surgery Participants Undergoing Metabolic Flux Assessment
Adults scheduled and clinically cleared for protocol-eligible bariatric surgery at VUMC will undergo research MRI/MRE, blood collection, non-radioactive stable isotope tracer infusions, and intraoperative research tissue collection during planned bariatric surgery, followed by repeat noninvasive metabolic assessment approximately 6 months after surgery.
Procedura: Bariatric surgery
Clinically indicated bariatric surgery, such as Roux-en-Y gastric bypass or sleeve gastrectomy, performed as part of standard clinical care.
Inne nazwy:
  • Roux-en-Y-gastric byass
  • sleeve gastrectomey
Inny: Stable isotope tracer infusion
Intravenous non-radioactive stable isotope tracers administered for research measurement of metabolic flux: [¹³C₃]lactate, [6,6-²H₂]-D-glucose, and [9,9-²H₂]palmitate.
Test diagnostyczny: MRI/MRE
Abdominal MRI proton density fat fraction and magnetic resonance elastography to assess hepatic fat and stiffness before surgery and approximately 6 months after surgery.
Inne nazwy:
  • rezonans magnetyczny
  • magnetic resonance elastography
Procedura: Research tissue collection during planned bariatric surgery
Liver, omentum, subcutaneous adipose tissue, and skeletal muscle specimens collected only during clinically planned bariatric surgery and only if safe in the surgeon's judgment.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in hepatic citric acid cycle flux after bariatric surgery
Ramy czasowe: Baseline/day of surgery to approximately 6 months post-surgery
Change in hepatic citric acid cycle flux estimated from stable isotope enrichment patterns, including [¹³C₃]lactate-based measurements, before bariatric surgery and approximately 6 months after surgery.
Baseline/day of surgery to approximately 6 months post-surgery

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in hepatic gluconeogenic flux
Ramy czasowe: Baseline/day of surgery to ~6 months
Estimated from plasma glucose isotope enrichment and metabolic flux modeling
Baseline/day of surgery to ~6 months
Change in endogenous glucose production
Ramy czasowe: Baseline/day of surgery to ~6 months
Estimated using [6,6-²H₂]-D-glucose tracer dilution
Baseline/day of surgery to ~6 months
Change in free fatty acid turnover
Ramy czasowe: Baseline/day of surgery to ~6 months
Estimated using [9,9-²H₂]palmitate tracer dilution
Baseline/day of surgery to ~6 months
Change in lactate turnover / lactate-related flux
Ramy czasowe: Baseline/day of surgery to ~6 months
Estimated using stable isotope enrichment patterns
Baseline/day of surgery to ~6 months
Liver fat by MRI-PDFF
Ramy czasowe: Baseline to ~6 months
Hepatic fat fraction quantified by MRI-PDFF
Baseline to ~6 months
Liver stiffness by MRE
Ramy czasowe: Baseline to ~6 months
Liver stiffness quantified by magnetic resonance elastography
Baseline to ~6 months
Histologic MASLD/MASH severity
Ramy czasowe: Intraoperative baseline only
Liver biopsy scored for steatosis, inflammation, ballooning, fibrosis, and MASLD activity score
Intraoperative baseline only
Extrahepatic metabolic fluxes
Ramy czasowe: Intraoperative baseline only
Metabolic fluxes in skeletal muscle, omentum, and subcutaneous adipose tissue estimated from intraoperative tissue specimens
Intraoperative baseline only
Serum inflammatory markers
Ramy czasowe: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
Research measurement of inflammatory markers including CRP, cytokines, adhesion molecules, and related biomarkers
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
Metabolic hormone profile
Ramy czasowe: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
Insulin, leptin, C-peptide, GLP-1, GIP, PYY, ghrelin
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
Bile acid profile
Ramy czasowe: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
Bile acids measured by LC-IM-MS
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 października 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2060

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 260832

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

De-identified or coded individual-level data and biospecimens may be shared for future research only as permitted by the informed consent document, IRB approval, institutional policy, data-use agreements, and applicable privacy protections. No direct identifiers will be included in publications, presentations, reports, or shared datasets.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Data will be available within one year after study end.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj