Metabolic Flux Analysis in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD)
2026. augusztus 7. frissítette: Charles R. Flynn, Vanderbilt University Medical Center
Metabolic Flux Analysis in MASLD
This prospective, single-center pilot study will evaluate metabolic flux dysregulation in adults with obesity and suspected or confirmed metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) who are scheduled for protocol-eligible bariatric surgery at Vanderbilt University Medical Center.
Participants will undergo research assessments before surgery, during the planned bariatric surgery encounter, and approximately 6 months after surgery.
The study uses non-radioactive stable isotope tracer infusions, serial blood sampling, abdominal MRI/MRE, and research tissue specimens collected only during clinically planned bariatric surgery to quantify hepatic and extrahepatic metabolic fluxes.
The primary objective is to determine how hepatic citric acid cycle flux and related metabolic pathways change after bariatric surgery and how these metabolic measures relate to liver fat, liver stiffness, and biopsy-graded MASLD/MASH severity.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Részletes leírás
MASLD and its progressive form MASH are associated with obesity, insulin resistance, altered hepatic substrate delivery, and changes in mitochondrial metabolism. However, the direction and significance of hepatic citric acid cycle flux changes in human MASLD remain unresolved. This study will apply in vivo metabolic flux analysis using non-radioactive stable isotope tracers to quantify hepatic and extrahepatic metabolic pathway activity in bariatric surgery participants before and after surgery.
Participants will complete three study timepoints. Approximately one week before surgery, participants will undergo fasting physical measurements, questionnaires, research blood collection, and abdominal MRI/MRE to quantify liver fat and stiffness. On the day of surgery, participants will receive intravenous infusions of [¹³C₃]lactate, [6,6-²H₂]-D-glucose, and [9,9-²H₂]palmitate for approximately 120 minutes with serial blood collection. During the clinically planned bariatric surgery, research tissue specimens may be collected from liver, omentum, subcutaneous adipose tissue, and skeletal muscle only if the surgeon determines collection can be performed safely without interfering with clinical care. Approximately 6 months after surgery, participants will repeat fasting physical measurements, questionnaires, MRI/MRE, stable isotope tracer infusion, and blood collection; no follow-up tissue biopsies will be collected.
Isotope enrichment patterns in plasma metabolites and tissue metabolites will be analyzed by mass spectrometry and modeled using metabolic flux analysis software to estimate hepatic citric acid cycle flux, gluconeogenesis, glucose turnover, free fatty acid turnover, lactate turnover, and selected extrahepatic metabolic fluxes. Liver fat and stiffness will be assessed by MRI/MRE, and intraoperative liver tissue will be scored for MASLD/MASH features using established histologic criteria.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Charles R Flynn, PhD
- Telefonszám: 615-343-8329
- E-mail: MASLD.research@vumc.org
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Inclusion Criteria:
- Scheduled and clinically cleared for protocol-eligible bariatric surgery at Vanderbilt University Medical Center.
- BMI ≥40 kg/m², or BMI >35 kg/m² with at least one obesity-associated comorbidity, such as type 2 diabetes, cardiovascular disease, hypertension, hyperlipidemia, obstructive sleep apnea, MASLD, osteoarthritis, or polycystic ovarian syndrome.
- Able and willing to complete study procedures, including informed consent, questionnaires, blood draws, MRI/MRE imaging, stable isotope tracer infusion, and research tissue collection during planned bariatric surgery.
- Able to provide informed consent in English.
Exclusion Criteria:
- Contraindication to MRI/MRE, including implanted cardiac defibrillator, pacemaker, or other MRI-incompatible implanted device.
- Prior gastric or intestinal surgery, pancreatic surgery, or other prior surgery that, in the judgment of the study team or bariatric surgeon, would interfere with study procedures or outcome interpretation.
- Active cancer or ongoing cancer treatment.
- Presence or history of HIV infection.
- Alcohol use above study-defined limits: more than 14 alcoholic drinks per week for men or more than 7 alcoholic drinks per week for women, or illicit drug use that would interfere with safe participation or interpretation of study results.
- Anemia or other hematologic condition that would increase risk from study blood collection.
- Abnormal ECG or clinically significant cardiovascular finding that would increase risk from study procedures.
- Impaired renal function or other clinically significant condition that would increase risk from study participation.
- Known Wilson's disease, alpha-1 antitrypsin deficiency, hemochromatosis, or other non-MASLD chronic liver disease that would confound interpretation of study outcomes.
- Any medical, surgical, or safety condition that, in the judgment of the PI, clinical co-investigator, CRC staff, anesthesia team, or bariatric surgeon, would make participation unsafe or interfere with completion of study procedures.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bariatric Surgery Participants Undergoing Metabolic Flux Assessment
Adults scheduled and clinically cleared for protocol-eligible bariatric surgery at VUMC will undergo research MRI/MRE, blood collection, non-radioactive stable isotope tracer infusions, and intraoperative research tissue collection during planned bariatric surgery, followed by repeat noninvasive metabolic assessment approximately 6 months after surgery.
|
Clinically indicated bariatric surgery, such as Roux-en-Y gastric bypass or sleeve gastrectomy, performed as part of standard clinical care.
Más nevek:
Intravenous non-radioactive stable isotope tracers administered for research measurement of metabolic flux: [¹³C₃]lactate, [6,6-²H₂]-D-glucose, and [9,9-²H₂]palmitate.
Abdominal MRI proton density fat fraction and magnetic resonance elastography to assess hepatic fat and stiffness before surgery and approximately 6 months after surgery.
Más nevek:
Liver, omentum, subcutaneous adipose tissue, and skeletal muscle specimens collected only during clinically planned bariatric surgery and only if safe in the surgeon's judgment.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in hepatic citric acid cycle flux after bariatric surgery
Időkeret: Baseline/day of surgery to approximately 6 months post-surgery
|
Change in hepatic citric acid cycle flux estimated from stable isotope enrichment patterns, including [¹³C₃]lactate-based measurements, before bariatric surgery and approximately 6 months after surgery.
|
Baseline/day of surgery to approximately 6 months post-surgery
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in hepatic gluconeogenic flux
Időkeret: Baseline/day of surgery to ~6 months
|
Estimated from plasma glucose isotope enrichment and metabolic flux modeling
|
Baseline/day of surgery to ~6 months
|
|
Change in endogenous glucose production
Időkeret: Baseline/day of surgery to ~6 months
|
Estimated using [6,6-²H₂]-D-glucose tracer dilution
|
Baseline/day of surgery to ~6 months
|
|
Change in free fatty acid turnover
Időkeret: Baseline/day of surgery to ~6 months
|
Estimated using [9,9-²H₂]palmitate tracer dilution
|
Baseline/day of surgery to ~6 months
|
|
Change in lactate turnover / lactate-related flux
Időkeret: Baseline/day of surgery to ~6 months
|
Estimated using stable isotope enrichment patterns
|
Baseline/day of surgery to ~6 months
|
|
Liver fat by MRI-PDFF
Időkeret: Baseline to ~6 months
|
Hepatic fat fraction quantified by MRI-PDFF
|
Baseline to ~6 months
|
|
Liver stiffness by MRE
Időkeret: Baseline to ~6 months
|
Liver stiffness quantified by magnetic resonance elastography
|
Baseline to ~6 months
|
|
Histologic MASLD/MASH severity
Időkeret: Intraoperative baseline only
|
Liver biopsy scored for steatosis, inflammation, ballooning, fibrosis, and MASLD activity score
|
Intraoperative baseline only
|
|
Extrahepatic metabolic fluxes
Időkeret: Intraoperative baseline only
|
Metabolic fluxes in skeletal muscle, omentum, and subcutaneous adipose tissue estimated from intraoperative tissue specimens
|
Intraoperative baseline only
|
|
Serum inflammatory markers
Időkeret: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
Research measurement of inflammatory markers including CRP, cytokines, adhesion molecules, and related biomarkers
|
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
|
Metabolic hormone profile
Időkeret: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
Insulin, leptin, C-peptide, GLP-1, GIP, PYY, ghrelin
|
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
|
Bile acid profile
Időkeret: Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
Bile acids measured by LC-IM-MS
|
Baseline/day of surgery; possibly ~6 months if collected
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charles R Flynn, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. október 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2029. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2060. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. augusztus 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 7.
Első közzététel (Tényleges)
2026. augusztus 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 7.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Táplálkozási zavarok
- Túltáplálás
- Testsúly
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Túlsúly
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Jelek és tünetek
- Elhízottság
- Kövér máj
- Terápiás kezelés
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Tomográfia
- Diagnosztikai képalkotás
- Ultrahangvizsgálat
- Bariatika
- Elhízás kezelése
- Mágneses rezonancia képalkotás
- Bariátriai műtét
- Rugalmassági képalkotási technikák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 260832
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
De-identified or coded individual-level data and biospecimens may be shared for future research only as permitted by the informed consent document, IRB approval, institutional policy, data-use agreements, and applicable privacy protections.
No direct identifiers will be included in publications, presentations, reports, or shared datasets.
IPD megosztási időkeret
Data will be available within one year after study end.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .