- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00001972
PET Scan du métabolisme cérébral en relation avec l'âge et la maladie
Imagerie par tomographie par émission de positrons du métabolisme des phospholipides du cerveau humain en relation avec l'âge et la maladie
La principale source d'énergie pour le cerveau provient d'une combinaison d'oxygène et de glucose (sucre). Pour que les cellules cérébrales fonctionnent normalement, elles doivent recevoir un apport constant de ces nutriments. Au fur et à mesure que les zones du cerveau deviennent plus actives, le flux sanguin entrant et sortant de ces zones augmente.
En plus de l'oxygène et du glucose, le cerveau utilise des composés chimiques connus sous le nom de phospholipides. Ces phospholipides constituent le revêtement des cellules nerveuses qui aident au transfert d'informations d'une cellule à l'autre. Sans phospholipides, l'activité des cellules cérébrales peut devenir anormale et causer des problèmes au système nerveux.
Certaines maladies comme la maladie d'Alzheimer et les tumeurs cérébrales peuvent affecter le flux sanguin vers le cerveau et modifier la façon dont le cerveau métabolise les phospholipides. En plus des maladies, des changements dans le cerveau se produisent avec un vieillissement normal et sain.
Cette étude est conçue pour utiliser la TEP pour mesurer les changements dans le flux sanguin et les changements dans le métabolisme des phospholipides. En utilisant cette technique, les chercheurs peuvent améliorer leur compréhension de la façon dont certaines maladies modifient la forme et la fonction du cerveau.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La Section Physiologie et Métabolisme Cérébraux (BPMS) du National Institute on Aging (NIA) et le Clinical Neuroscience Program (CNP) du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) proposent d'étudier le métabolisme régional des phospholipides cérébraux chez des sujets jeunes et âgés normaux. volontaires et chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La méthode à employer, développée à partir d'études animales, implique l'injection intraveineuse d'un acide gras polyinsaturé radiomarqué, l'acide [11C] arachidonique et la mesure de la radioactivité cérébrale régionale à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP). Un modèle mathématique est utilisé pour calculer les coefficients régionaux d'incorporation cérébrale k* du [11C]arachidonate dans le cerveau. Ceux-ci reflètent la transduction du signal cérébral et le renouvellement membranaire impliquant les phospholipides et la transduction du signal et le renouvellement membranaire impliquant les phospholipides et l'activation de l'enzyme, la phospholipase A2. La TÉP sera également utilisée chez les mêmes sujets pour mesurer le débit sanguin cérébral régional (rCBF), un marqueur du métabolisme énergétique cérébral, avec de l'eau radioactive ([150]H20). La littérature rapporte que le rCBF et le métabolisme énergétique diminuent avec l'âge et sont nettement réduits dans la maladie d'Alzheimer. Nous émettons l'hypothèse que (a) nous serons en mesure de quantifier et d'imager l'incorporation de [11C]arachidonate dans le cerveau humain pour la première fois, (b) chez des volontaires normaux, le k* pour l'arachidonate sera corrélé sur une base régionale avec le rCBF, (c) le rCBF sera réduit chez les volontaires normaux plus âgés par rapport aux plus jeunes, et nettement réduit chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer par rapport aux volontaires plus âgés (témoins), (d) la relation de couplage normale (régression) entre k* et rCBF sera perturbé dans la maladie d'Alzheimer.
Ce protocole proposait à l'origine de mesurer l'incorporation cérébrale de deux acides gras marqués, le [11C]arachidonate et le [11C]palmitate, ainsi que le rCBF, chez des volontaires normaux jeunes et âgés, et chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Niemann-Pick de type C et tumeurs cérébrales. Onze patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont été scannés avec du [11C]arachidonate et du [150]H20, contre 10 volontaires. L'amendement actuel propose de n'utiliser que le [11C]arachidonate et le [150]H20 chez 16 volontaires sains supplémentaires, et de comparer les résultats entre les groupes âgés et jeunes et les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Une demande d'étudier seulement 16 volontaires normaux supplémentaires a été approuvée par le NINDS IRB lors de l'examen continu en 1999, et n'a pas changé depuis lors.
Type d'étude
Inscription
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
BÉNÉVOLES NORMAUX :
Âge compris entre 18 et 90 ans.
Aucune condition médicale passée ou actuelle qui interférerait avec le fonctionnement du cerveau.
Aucun antécédent d'alcoolisme, de maladie psychiatrique ou neurologique, de traumatisme crânien avec perte de conscience, d'antécédents d'exposition à une toxine du système nerveux central ; antécédents d'infection du système nerveux central, de maladie métabolique, endocrinienne, du tissu conjonctif ; hypertension ou autre trouble cardiovasculaire; fonction rénale, hépatique ou pulmonaire anormale; maladie du sang ou de la coagulation ; malignité; traitement psychopharmacologique; trouble neurodégénératif ou neurodéveloppemental; accident vasculaire cérébral; épilepsie; les sujets nécessitant une médication régulière et les sujets dont le dépistage de drogue a démontré qu'ils ont pris une substance contrôlée.
Aucune exposition professionnelle aux éclats ou copeaux de métal.
Pas de femmes enceintes ou allaitantes.
PATIENTS ATTEINTS DE LA MALADIE D'ALZHEIMER :
Âge compris entre 18 et 90 ans.
Diagnostic de maladie d'Alzheimer possible ou probable selon les critères NINCDS-ADRDA.
Hormis la maladie d'Alzheimer, aucune condition médicale passée ou actuelle qui interférerait avec le fonctionnement du cerveau.
Aucun antécédent d'alcoolisme, de maladie psychiatrique ou neurologique, de traumatisme crânien avec perte de conscience, d'antécédents d'exposition à une toxine du système nerveux central ; antécédents d'infection du système nerveux central, de maladies métaboliques, endocriniennes, du tissu conjonctif ; hypertension ou autre trouble cardiovasculaire; fonction rénale, hépatique ou pulmonaire anormale; maladie du sang ou de la coagulation ; malignité; traitement psychopharmacologique.
Pas de femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Baudier J, Cole RD. Phosphorylation of tau proteins to a state like that in Alzheimer's brain is catalyzed by a calcium/calmodulin-dependent kinase and modulated by phospholipids. J Biol Chem. 1987 Dec 25;262(36):17577-83.
- Belfrage P, Vaughan M. Simple liquid-liquid partition system for isolation of labeled oleic acid from mixtures with glycerides. J Lipid Res. 1969 May;10(3):341-4.
- Brooks DJ, Lammertsma AA, Beaney RP, Leenders KL, Buckingham PD, Marshall J, Jones T. Measurement of regional cerebral pH in human subjects using continuous inhalation of 11CO2 and positron emission tomography. J Cereb Blood Flow Metab. 1984 Sep;4(3):458-65. doi: 10.1038/jcbfm.1984.65.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs
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- Maladies de Niemann-Pick
- Maladie de Niemann-Pick, type A
- Maladie de Niemann-Pick, type C
Autres numéros d'identification d'étude
- 940205
- 94-N-0205
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