- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00524901
Study of the Use of a Single Dose of Erythropoietin to Treat Acute Myocardial Ischemia (DREAM)
13 février 2013 mis à jour par: Willem-Peter Theodoor Ruifrok, University Medical Center Groningen
An Open Label Study to Evaluate the Effect of Intravenous Erythropoietin on Erythropoietin Receptor Signaling and Markers for Apoptosis, Myocardial Damage and Renal Dysfunction in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
This is a phase 2 study that evaluates the effect of intravenous administration of a bolus EPO on the activation of EPOR-signal transduction cascades and myocardial apoptosis during cardiopulmonary bypass surgery.
Human atrial and ventricular tissue will be collected during CABG surgery for 3-vessel disease for the assay of EPOR signaling and apoptosis.
Two atrial specimens will be collected before and at the end of cardiopulmonary bypass (CPB).
Concomitantly, two transmural ventricular biopsies will be obtained, at the start and at the end of CPB.
Immediately after obtaining the first atrial biopsy, one bolus of EPO will be administered intravenously.
The atrial tissue will be split and appropriate sections will be frozen for determination of baseline expression or activity of a number of molecules including Erk1/2, STAT5, Akt and caspase-3 or embedded in paraffin for immunohistochemistry. Ventricular tissue will only be processed for immunohistochemistry. Additionally, plasma will be collected before the procedure and for up to 30 days post-procedure to examine release of markers of both myocardial ischemia and stress (CK-MB, Troponin T and NT-proBNP) and renal dysfunction (cystatin C, creatinine for eGFR).
Before initializing the randomised study, a pilot study will be performed with 5 subjects that will not be treated to evaluate the feasibility of myocardial sample collection.
Initiation of the randomised study will only commence if baseline activity of EPOR-STC can be determined in the atrial tissue and caspase-3 positive cells can be identified in the second ventricular biopsy.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Groningen, Pays-Bas, 9700 BD
- University Medical Center Groningen, Dept. of Cardiology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Before any study-specific procedure, including assessments for screening, the appropriate written informed consent must be obtained.
- Man or woman 18 to 80 years of age .
- Undergoing a planned, elective cardiopulmonary bypass operation for the first time for 3-vessel coronary artery disease with an anticipated aortic cross clamp time of approximately 40 minutes and a total bypass time of approximately 90 minutes.
- Hemoglobin (Hb) concentration ≥7.4 mmol/l and ≤9.9 mmol/l within 7 days prior to CABG surgery and no major acute blood loss since this Hb determination.
Exclusion Criteria:
- An unstable medical condition, defined as having been hospitalized for a non-cardiac condition within 4 weeks of screening, major surgery within 24 weeks of screening, or otherwise unstable in the judgment of the investigator (e.g., at risk of complications or adverse events unrelated to study participation).
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40%.
- Clinical history of chronic kidney disease (CKD) (at any point prior to registration) defined as serum creatinine >105 μmol/l for all females, >130 μmol/l for black males, and >115 μmol/l for non-black males.
- Atrial fibrillation, paroxysmal atrial fibrillation or atrial flutter.
- Clinically significant abnormality in chemistry, hematology, or urinalysis parameters performed within the screening period.
- Current symptoms of polyurea, polydipsia, or increased thirst.
- Grand mal seizure within 1 year of enrollment.
- Poorly controlled hypertension, defined as systolic blood pressure (SBP) > 180 mmHg or diastolic blood pressure (DBP) > 105 mmHg on day of CABG surgery.
- Use of any erythropoietic protein (e.g., rHuEPO; Procrit®, Eprex®, Neorecormon®, Epogen®, Aranesp®) within 12 weeks of enrolment.
- Positive pregnancy test or known to be pregnant at the time of screening.
- Recent (within 3 months) history of alcohol or illicit drug abuse disorder, based on self-report.
- Severe uncorrected valvular disease (including pulmonary and tricuspid) or left ventricular outflow obstruction which, in the opinion of the investigator, requires surgery.
- Pulmonary hypertension, defined as a pulmonary artery pressure > 30 mmHg at rest.
- Participation in any investigational device or drug trial(s) or receiving other investigational agent(s) within 30 days.
- Known positive for HIV antibodies, hepatitis B surface antigen, or hepatitis C antibodies.
- Any condition (e.g., unsuitable anatomy of the atrium; psychiatric illness; etc.) or situation that, in the investigator's opinion, could put the subject at significant risk, confound the study results, or interfere significantly with the subject's participation in the study.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1
25 patients undergoing CABG for three vessel disease, receiving a single dose of erythropoietin periprocedural.
|
A single dose of epoetin alpha during CABG for three vessel disease, 60.000 IU intravenously.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: 2
25 patients undergoing CABG for three vessel disease, receiving placebo (NaCl 0.9%) periprocedural.
|
A single dose of NaCl 0.9% during CABG for three vessel disease, 1 ml intravenously.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
The increase from baseline between EPO and saline treated subjects in activity of EPOR-STC including but not limited to, phospho Erk1/2, phospho Akt, activated caspase-3, and activated STAT5 in the second atrial biopsy.
Délai: 2 hours
|
2 hours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Difference in apoptosis between atrial and ventricular specimens at the end of CPB, defined as the number of TUNEL and activated caspase-3 positive cells per high power field.
Délai: 2 hours
|
2 hours
|
|
Difference between EPO- and saline treated subjects in TUNEL and active caspase-3 positive cells in ventricular and atrial biopsies.
Délai: 2 hours
|
2 hours
|
|
Difference in AUC for CK-MB, Troponin T, NT-proBNP, and cystatin C between EPO- and saline treated patients.
Délai: 30 days
|
30 days
|
|
Subject incidence rates of adverse events.
Délai: 30 days
|
30 days
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: W. H. van Gilst, Prof, dr, University Medical Center Groningen, Dept. of Exprimental Cardiology
- Chercheur principal: W. T. Ruifrok, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Experimental Cardiology
- Chercheur principal: B. D. Westenbrink, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Experimental Cardiology
- Chercheur principal: A. H. Epema, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Anaesthesiology
- Chercheur principal: H. E. Mungroop, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Anaesthesiology
- Chercheur principal: P. W. Boonstra, Prof, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Cardiothoracic Surgery
- Chercheur principal: R. A. de Boer, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept of Cardiology
- Directeur d'études: D. J. van Veldhuisen, Prof, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Cardiology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 septembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2007
Première publication (Estimation)
5 septembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 février 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2013
Dernière vérification
1 février 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WTR-ECG-2
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Epoetin alpha
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreOswaldo Cruz Foundation; Rio Grande do Sul State Health Department - SES/RSComplétéComparaison de l'efficacité de deux formulations d'époétine chez des patients sous hémodialyse
-
Research and Education Foundation of Michael Reese...Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.; John H. Stroger Hospital; Mercy Hospital...Inconnue
-
PfizerComplétéInsuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyseÉtats-Unis, Porto Rico
-
PfizerHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerComplétéMaladie rénale chronique | L'insuffisance rénale chroniqueÉtats-Unis, Porto Rico
-
PfizerHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerComplétéMaladie rénale chronique | L'insuffisance rénale chroniqueÉtats-Unis
-
Hospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerComplétéL'insuffisance rénale chroniqueÉtats-Unis
-
Hoffmann-La RocheComplété
-
Future University in EgyptComplétéStomatite aphteuse récurrenteEgypte
-
PfizerComplétéInsuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyseÉtats-Unis
-
University of CopenhagenRigshospitalet, DenmarkComplété