Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Study of the Use of a Single Dose of Erythropoietin to Treat Acute Myocardial Ischemia (DREAM)

13 februari 2013 bijgewerkt door: Willem-Peter Theodoor Ruifrok, University Medical Center Groningen

An Open Label Study to Evaluate the Effect of Intravenous Erythropoietin on Erythropoietin Receptor Signaling and Markers for Apoptosis, Myocardial Damage and Renal Dysfunction in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery

This is a phase 2 study that evaluates the effect of intravenous administration of a bolus EPO on the activation of EPOR-signal transduction cascades and myocardial apoptosis during cardiopulmonary bypass surgery. Human atrial and ventricular tissue will be collected during CABG surgery for 3-vessel disease for the assay of EPOR signaling and apoptosis. Two atrial specimens will be collected before and at the end of cardiopulmonary bypass (CPB). Concomitantly, two transmural ventricular biopsies will be obtained, at the start and at the end of CPB. Immediately after obtaining the first atrial biopsy, one bolus of EPO will be administered intravenously. The atrial tissue will be split and appropriate sections will be frozen for determination of baseline expression or activity of a number of molecules including Erk1/2, STAT5, Akt and caspase-3 or embedded in paraffin for immunohistochemistry. Ventricular tissue will only be processed for immunohistochemistry. Additionally, plasma will be collected before the procedure and for up to 30 days post-procedure to examine release of markers of both myocardial ischemia and stress (CK-MB, Troponin T and NT-proBNP) and renal dysfunction (cystatin C, creatinine for eGFR). Before initializing the randomised study, a pilot study will be performed with 5 subjects that will not be treated to evaluate the feasibility of myocardial sample collection. Initiation of the randomised study will only commence if baseline activity of EPOR-STC can be determined in the atrial tissue and caspase-3 positive cells can be identified in the second ventricular biopsy.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Groningen, Nederland, 9700 BD
        • University Medical Center Groningen, Dept. of Cardiology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Before any study-specific procedure, including assessments for screening, the appropriate written informed consent must be obtained.
  • Man or woman 18 to 80 years of age .
  • Undergoing a planned, elective cardiopulmonary bypass operation for the first time for 3-vessel coronary artery disease with an anticipated aortic cross clamp time of approximately 40 minutes and a total bypass time of approximately 90 minutes.
  • Hemoglobin (Hb) concentration ≥7.4 mmol/l and ≤9.9 mmol/l within 7 days prior to CABG surgery and no major acute blood loss since this Hb determination.

Exclusion Criteria:

  • An unstable medical condition, defined as having been hospitalized for a non-cardiac condition within 4 weeks of screening, major surgery within 24 weeks of screening, or otherwise unstable in the judgment of the investigator (e.g., at risk of complications or adverse events unrelated to study participation).
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40%.
  • Clinical history of chronic kidney disease (CKD) (at any point prior to registration) defined as serum creatinine >105 μmol/l for all females, >130 μmol/l for black males, and >115 μmol/l for non-black males.
  • Atrial fibrillation, paroxysmal atrial fibrillation or atrial flutter.
  • Clinically significant abnormality in chemistry, hematology, or urinalysis parameters performed within the screening period.
  • Current symptoms of polyurea, polydipsia, or increased thirst.
  • Grand mal seizure within 1 year of enrollment.
  • Poorly controlled hypertension, defined as systolic blood pressure (SBP) > 180 mmHg or diastolic blood pressure (DBP) > 105 mmHg on day of CABG surgery.
  • Use of any erythropoietic protein (e.g., rHuEPO; Procrit®, Eprex®, Neorecormon®, Epogen®, Aranesp®) within 12 weeks of enrolment.
  • Positive pregnancy test or known to be pregnant at the time of screening.
  • Recent (within 3 months) history of alcohol or illicit drug abuse disorder, based on self-report.
  • Severe uncorrected valvular disease (including pulmonary and tricuspid) or left ventricular outflow obstruction which, in the opinion of the investigator, requires surgery.
  • Pulmonary hypertension, defined as a pulmonary artery pressure > 30 mmHg at rest.
  • Participation in any investigational device or drug trial(s) or receiving other investigational agent(s) within 30 days.
  • Known positive for HIV antibodies, hepatitis B surface antigen, or hepatitis C antibodies.
  • Any condition (e.g., unsuitable anatomy of the atrium; psychiatric illness; etc.) or situation that, in the investigator's opinion, could put the subject at significant risk, confound the study results, or interfere significantly with the subject's participation in the study.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
25 patients undergoing CABG for three vessel disease, receiving a single dose of erythropoietin periprocedural.
A single dose of epoetin alpha during CABG for three vessel disease, 60.000 IU intravenously.
Andere namen:
  • Eprex
Placebo-vergelijker: 2
25 patients undergoing CABG for three vessel disease, receiving placebo (NaCl 0.9%) periprocedural.
A single dose of NaCl 0.9% during CABG for three vessel disease, 1 ml intravenously.
Andere namen:
  • Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
The increase from baseline between EPO and saline treated subjects in activity of EPOR-STC including but not limited to, phospho Erk1/2, phospho Akt, activated caspase-3, and activated STAT5 in the second atrial biopsy.
Tijdsspanne: 2 hours
2 hours

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Difference in apoptosis between atrial and ventricular specimens at the end of CPB, defined as the number of TUNEL and activated caspase-3 positive cells per high power field.
Tijdsspanne: 2 hours
2 hours
Difference between EPO- and saline treated subjects in TUNEL and active caspase-3 positive cells in ventricular and atrial biopsies.
Tijdsspanne: 2 hours
2 hours
Difference in AUC for CK-MB, Troponin T, NT-proBNP, and cystatin C between EPO- and saline treated patients.
Tijdsspanne: 30 days
30 days
Subject incidence rates of adverse events.
Tijdsspanne: 30 days
30 days

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: W. H. van Gilst, Prof, dr, University Medical Center Groningen, Dept. of Exprimental Cardiology
  • Hoofdonderzoeker: W. T. Ruifrok, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Experimental Cardiology
  • Hoofdonderzoeker: B. D. Westenbrink, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Experimental Cardiology
  • Hoofdonderzoeker: A. H. Epema, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Anaesthesiology
  • Hoofdonderzoeker: H. E. Mungroop, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Anaesthesiology
  • Hoofdonderzoeker: P. W. Boonstra, Prof, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Cardiothoracic Surgery
  • Hoofdonderzoeker: R. A. de Boer, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept of Cardiology
  • Studie directeur: D. J. van Veldhuisen, Prof, dr, MD, University Medical Center Groningen, Dept. of Cardiology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op Epoetin alpha

Abonneren