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A Randomized Clinical Trial To Study Losartan On Endothelial Dysfunction and Insulin Resistance In Obese Patients

9 août 2018 mis à jour par: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital

Protocol Merck 318-00: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Parallel, Clinical Trial To Study The Effect Of Losartan Potassium On Endothelial Dysfunction And Insulin Resistance In Obese Patients With Impaired Fasting Glucose

The main purposes of this study are to find out if the study drug losartan (Cozaar) or placebo ("sugar pill") has an effect on insulin sensitivity (how your body responds to insulin) and to measure the effect of the study drug losartan or placebo on how the arteries in your arm dilate (enlarge to carry more blood).

We hope to learn if taking losartan changes the amount of certain proteins in the blood that effect blood vessel function.

Losartan is approved by the US FDA to treat high blood pressure. It will take approximately 4 months for you to complete this study.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • CAVS Clinical Research Center
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
        • VA San Diego Health Care System
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Diabetes Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Cardiovascular Division
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10025
        • St. Lukes Roosevelt Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas SW Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Hypertension Clinical Pharmacology Baylor Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Currently taking 1 or no antihypertensive medication
  • Male and female between 18 and 75 years of age
  • Mean trough sitting diastolic blood pressure (SiDBP) ≥80 and < 100 mm Hg
  • Mean trough sitting systolic blood pressure (SiSBP) ≥120 and <160 mm Hg
  • Non-diabetic patients with fasting plasma glucose ≥100 mg/dL and <126 mg/dL
  • Body mass index (BMI) >30 and <40
  • Waist circumference >40 inches in males, > 35 inches in females
  • A patient who is of reproductive potential and agrees to remain abstinent or use acceptable methods of birth control (intrauterine device (IUD), diaphragm with spermicide, contraceptive sponge, condom, hormonal contraception, vasectomy) within the projected duration of the study

Exclusion Criteria:

  • Secondary hypertension of any etiology (renal artery stenosis, coarctation of the aorta or pheochromocytoma, hypertension induced by oral contraceptives)
  • History of malignant hypertension
  • Any clinically significant renal disease including single functioning kidney, and known history of anuria. Any severe renal impairment, as manifested by serum creatinine more than 1.5 mg/dL, or proteinuria >2+ by urine dipstick
  • Known sensitivity or intolerance to angiotensin II receptor antagonists
  • Type I or II diabetes
  • Inability or unwillingness to abstain from taking prohibited medications during the study period
  • History of myocardial infarction (MI), percutaneous coronary intervention (PCI), coronary artery bypass graft (CABG), congestive heart failure (CHF), unstable angina, transient ischemic attack (TIA), or cerebrovascular accident (CVA)
  • Concomitant cardiac conditions that would make it unsafe to participate in the trial (e.g., clinically significant atrioventricular (AV) conduction disturbance, atrial flutter, atrial fibrillation, potentially life-threatening ventricular arrhythmias, decompensated valvular disease, presence of hemodynamically significant obstructive valvular disease, or cardiomyopathy)
  • History of angioedema and/or organ damage from hypertension
  • Serum potassium < 3.5 or > 5.5 mEq/L
  • Any clinically significant laboratory value which in the investigator's judgment could be clinically significant to the outcome of this study.
  • History of clinically important gastrointestinal resection or malabsorption
  • Patient with a history or current evident of any condition, therapy, lab abnormality, or other circumstance that might confound the results of the study, or interfere with the patient's participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the patient to participate. (Including but not limited to: recent or current alcoholism, drug abuse within the prior 2 years, mental or legal incapacitation, any disease which could reasonably be expected to be fatal or life-threatening, or a history of malignancy ≤ 5 years prior to signing informed consent.)
  • Currently participating or has participated in a study with an investigational compound or device within 30 days of signing informed consent.
  • Inability to be taken off all current antihypertensive medication and placed on placebo for up to 12 weeks.
  • Unwillingness or unlikely to adhere to the study procedures, keep appointments, or is planning to relocate during the study.
  • Arm circumference great than 52 cm
  • Smokers or former smokers who have quite less than 1 year prior to Visit 1
  • Anemia (Hemoglobin < 11)
  • Allergy to latex
  • Deformed hands and/or fingers that would interfere with the collection of pulse volume amplitude measurements
  • History of Raynaud's disease or any other vascular condition
  • Bilateral mastectomy
  • Aortic stenosis
  • Patient is taking high doses of antioxidant supplements (vitamins, minerals, or other)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Losartan
Losartan 100 mg 1 tab po QD
Médicament: losartan
losartan 100 mg tablets 1 tab po QD
Autres noms:
  • Cozaar
Comparateur placebo: Placebo
Placebo 1 tab po QD
Médicament: Placebo control
Placebo 1 po QD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Insulin Sensitivity Utilizing the Euglycemic Hyperinsulinemic Clamp
Délai: baseline, 8 weeks
Insulin clamp derived insulin sensitivity, as insulin stimulated glucose disposal corrected for steady state insulin level.
baseline, 8 weeks
Insulin Sensitivity Utilizing Endothelial Function as Assessed by Pulse Volume Amplitude
Délai: baseline, 8 weeks
Endothelial function assessed as the ratio of pulse volume amplitude after compared with before a reactive hyperemia stimulus, measured by peripheral (fingertip) arterial tonometry. Reported values indicate the percentage change from Baseline in the ratio of pulse volume amplitude after compared to before the reactive hyperemia stimulus.
baseline, 8 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in Urine Albumin/Creatine
Délai: baseline, 8 weeks
Urine was obtained to assess for the presence of microalbuminuria.
baseline, 8 weeks
Change in hsCRP (High-sensitivity C-reactive Protein)
Délai: baseline, 8 weeks
hsCRP (high-sensitivity C-reactive protein) is a marker of inflammation
baseline, 8 weeks
Change in VCAM-1(Vascular Cell-adhesion Molecule-1)
Délai: baseline, 8 weeks
VCAM-1 is an immunoglobulin-like adhesion molecule expressed on activated endothelial cells.
baseline, 8 weeks
Change in MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1)
Délai: baseline, 8 weeks
MCP-1 is one of the key chemokines that regulate migration and infiltration of monocytes/macrophages.
baseline, 8 weeks
Change in Ox-LDL (Oxidized Low-density Lipoprotein)
Délai: baseline, 8 weeks
ox-LDL measures protein damage due to the oxidative modification of the ApoB subunit on LDL cholesterol.
baseline, 8 weeks
Change in F2-isoprostanes
Délai: baseline, 8 weeks
F2-isoprostanes is a marker of oxidative stress.
baseline, 8 weeks
Change in E-selectin
Délai: baseline, 8 weeks
E-selectin is expressed on inflamed endothelial cells in response to treatment with inflammatory cytokines.
baseline, 8 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2008

Première publication (Estimation)

12 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2007-P-000490

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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