Essai contrôlé ouvert sur l'éculizumab chez des patients adolescents atteints de SHUa sensible à la plasmathérapie (aHUS)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 12 à 18 ans pesant ≥ 40 kg chez qui on a diagnostiqué un syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa).
2. Les patients doivent recevoir un PT pour le SHUa et doivent être observés pour recevoir ≥ 1 traitement PT toutes les deux semaines et pas plus de 3 traitements PT/semaine (à une fréquence inchangée) pendant au moins 8 semaines avant la première dose d'IP.
3. Le point de consigne de base de la numération plaquettaire pré-PT (collecté dans les heures précédant l'épisode PT de qualification) se situe dans les 75 % de la moyenne des numérations plaquettaires pré-PT collectées lors du dépistage et pendant la période d'observation.
4. Anomalie génétique connue de la protéine régulatrice du complément.
5. Le taux de lactate déshydrogénase (LDH) lors du dépistage ou au début de l'épisode actuel de SHUa était ≥ LSN. Si la LDH est normale lors du dépistage, d'autres marqueurs indiquant une hémolyse en cours tels que l'haptoglobine, les schizocytes doivent être évalués et discutés avec le promoteur.
6. Niveau de créatinine ≥ LSN pour l'âge.
7. Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer un schéma contraceptif efficace, fiable et médicalement approuvé pendant toute la durée de l'étude, y compris la période de suivi et jusqu'à 5 mois après l'arrêt du traitement par l'éculizumab.
8. Les parents/tuteurs légaux du patient doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit et le patient doit être disposé à donner un consentement éclairé écrit (le cas échéant, tel que déterminé par l'IRB/IEC).
9. Capable et désireux de se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. TTP, (défini comme une activité ADAMTS-13 < 5 %) à partir d'une observation historique (avant le début de la thérapie plasmatique) ou tel que testé lors de la visite de dépistage par le laboratoire central.
2. Malignité dans les 5 ans suivant le dépistage.
3. SHU typique (Shiga toxine +).
4. Infection à VIH connue.
5. SHU identifié lié à l'exposition aux médicaments.
6. SHU d'origine infectieuse.
7. SHU lié à une greffe de moelle osseuse.
8. SHU lié à une carence en vitamine B12.
9. Patients avec un diagnostic confirmé de septicémie.
10. Présence ou suspicion d'infection bactérienne systémique active et non traitée qui, de l'avis de l'investigateur, confond un diagnostic précis de SHUa ou entrave la capacité à gérer la maladie du SHUa.
11. Grossesse ou allaitement.
12. Méningococcie non résolue.
13. Lupus érythémateux disséminé (LED) connu ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides.
14. Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du patient en participant à l'étude ou confondre les résultats de l'étude.
15. Patients ayant déjà reçu un traitement par eculizumab.
16. Patients recevant des IgIV dans les 8 semaines ou un traitement par Rituximab dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage.
17. Les patients recevant d'autres thérapies immunosuppressives telles que les stéroïdes, les inhibiteurs de mTOR ou le tacrolimus sont exclus sauf si : [1] une partie d'un régime anti-rejet post-transplantation établi, [2] le patient a confirmé des anticorps anti-CFH nécessitant un traitement immunosuppresseur, et [3] la dose de ces médicaments est restée inchangée pendant au moins 4 semaines avant la période de dépistage et tout au long de la période d'observation ou [4] le patient connaît une rechute aiguë du SHUa immédiatement après la greffe.
18. Patients recevant des agents de stimulation des érythrocytes (ASE) à moins qu'ils ne reçoivent déjà une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la période de dépistage ou une période de sevrage d'au moins 2 semaines à compter de la dernière dose de traitement par ASE.
19. Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou exposition à un autre agent, dispositif ou procédure expérimental commençant 4 semaines avant le dépistage et tout au long de l'essai.
20. Hypersensibilité à l'éculizumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients.
21. Patients âgés de 12 à 18 ans pesant < 40 kg.