Ensaio controlado aberto de eculizumabe em pacientes adolescentes com SHUa sensível à plasmaterapia (aHUS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 12 e 18 anos e peso ≥ 40 kg diagnosticados com Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica (SHUa).
2. Os pacientes devem estar recebendo TP para SHUa e devem ser observados para receber ≥ 1 tratamento de TP a cada duas semanas e não mais do que 3 tratamentos de TP/semana (em frequência inalterada) por pelo menos 8 semanas antes da primeira dose de IP.
3. O ponto de referência pré-TP da contagem de plaquetas (coletado nas horas anteriores ao episódio de PT qualificado) está dentro de 75% da média das contagens de plaquetas pré-TP coletadas na triagem e durante o período de observação.
4. Anomalia genética da proteína reguladora do complemento conhecida.
5. O nível de lactato desidrogenase (LDH) na triagem ou no início do episódio atual de SHUa era ≥ LSN. Se LDH for normal na triagem, outros marcadores indicativos de hemólise em andamento, como haptoglobina, esquizócitos devem ser avaliados e discutidos com o Patrocinador.
6. Nível de creatinina ≥ LSN para a idade.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar um regime contraceptivo eficaz, confiável e clinicamente aprovado durante toda a duração do estudo, incluindo o período de acompanhamento e por até 5 meses após a descontinuação do tratamento com eculizumabe.
8. Os pais/responsável legal do paciente devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado por escrito e o paciente deve estar disposto a dar consentimento informado por escrito (se aplicável, conforme determinado pelo IRB/IEC).
9. Capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. TTP, (definido como atividade de ADAMTS-13 <5%) de uma observação histórica (antes do início da terapia com plasma) ou conforme testado na visita de triagem pelo laboratório central.
2. Malignidade dentro de 5 anos após a triagem.
3. SHU típica (toxina Shiga +).
4. Infecção por HIV conhecida.
5. SHU relacionada à exposição a drogas identificada.
6. SHU relacionada à infecção.
7. SHU relacionada ao transplante de medula óssea.
8. SHU relacionada à deficiência de vitamina B12.
9. Pacientes com diagnóstico confirmado de sepse.
10. Presença ou suspeita de infecção bacteriana sistêmica ativa e não tratada que, na opinião do investigador, confunda um diagnóstico preciso de SHUa ou impeça a capacidade de controlar a SHUa.
11. Gravidez ou lactação.
12. Doença meningocócica não resolvida.
13. Lupus Eritematoso Sistêmico conhecido (LES) ou positividade ou síndrome de anticorpos antifosfolípides.
14. Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do paciente ao participar do estudo ou confundir o resultado do estudo.
15. Pacientes que receberam tratamento anterior com eculizumabe.
16. Pacientes recebendo IVIg dentro de 8 semanas ou terapia com Rituximabe dentro de 12 semanas após a visita de triagem.
17. Os pacientes que recebem outras terapias imunossupressoras, como esteróides, inibidores de mTOR ou tacrolimus, são excluídos, a menos que: [1] façam parte de um regime anti-rejeição pós-transplante estabelecido, [2] o paciente tenha confirmado anticorpo anti-CFH que requer terapia imunossupressora e [3] a dose desses medicamentos não foi alterada por pelo menos 4 semanas antes do período de triagem e durante o período de observação ou [4] o paciente está apresentando uma recaída aguda de SHUa imediatamente após o transplante.
18. Pacientes recebendo Agentes Estimulantes de Eritrócitos (AEEs), a menos que já estejam em dose estável por pelo menos 4 semanas antes do período de triagem ou um período de washout de pelo menos 2 semanas a partir da última dose de terapia com ESA.
19. Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou exposição a outro agente, dispositivo ou procedimento experimental começando 4 semanas antes da triagem e durante todo o teste.
20. Hipersensibilidade ao eculizumabe, às proteínas murinas ou a um dos excipientes.
21. Pacientes entre 12 e 18 anos com peso < 40 kg.