Offene kontrollierte Studie mit Eculizumab bei jugendlichen Patienten mit Plasmatherapie-empfindlichem aHUS (aHUS)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 12 und 18 Jahren mit einem Gewicht von ≥ 40 kg, bei denen ein atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS) diagnostiziert wurde.
2. Die Patienten müssen eine PT für aHUS erhalten und müssen beobachtet werden, dass sie mindestens 8 Wochen lang alle zwei Wochen ≥ 1 PT-Behandlung und nicht mehr als 3 PT-Behandlungen/Woche (bei unveränderter Häufigkeit) vor der ersten IP-Dosis erhalten.
3. Der Basissollwert für die Thrombozytenzahl vor der PT (gesammelt in den Stunden vor der qualifizierenden PT-Episode) liegt innerhalb von 75 % des Durchschnitts der Thrombozytenzahlen vor der PT, die beim Screening und während des Beobachtungszeitraums erfasst wurden.
4. Bekannte genetische Anomalie des komplementregulatorischen Proteins.
5. Der Laktatdehydrogenase (LDH)-Wert betrug beim Screening oder zu Beginn der aktuellen aHUS-Episode ≥ ULN. Wenn LDH beim Screening normal ist, sollten andere Marker, die auf eine anhaltende Hämolyse hinweisen, wie z. B. Haptoglobin und Schistozyten, bewertet und mit dem Sponsor besprochen werden.
6. Kreatininwert ≥ ULN für das Alter.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studiendauer, einschließlich der Nachbeobachtungszeit und bis zu 5 Monate nach Absetzen der Eculizumab-Behandlung, eine wirksame, zuverlässige und medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden.
8. Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und der Patient muss bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (sofern zutreffend, wie vom IRB/IEC festgelegt).
9. Fähig und willens, die Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. TTP (definiert als ADAMTS-13-Aktivität <5 %) aus einer historischen Beobachtung (vor Beginn der Plasmatherapie) oder wie beim Screening-Besuch durch das Zentrallabor getestet.
2. Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
3. Typisches HUS (Shigatoxin +).
4. Bekannte HIV-Infektion.
5. Identifiziertes HUS im Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition.
6. Infektionsbedingtes HUS.
7. HUS im Zusammenhang mit einer Knochenmarktransplantation.
8. HUS im Zusammenhang mit Vitamin-B12-Mangel.
9. Patienten mit einer bestätigten Sepsis-Diagnose.
10. Vorliegen oder Verdacht einer aktiven und unbehandelten systemischen bakteriellen Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine genaue Diagnose von aHUS erschwert oder die Fähigkeit zur Behandlung der aHUS-Krankheit beeinträchtigt.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit.
12. Ungelöste Meningokokken-Erkrankung.
13. Bekannter systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder Antiphospholipid-Antikörperpositivität oder -Syndrom.
14. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Patienten durch die Teilnahme an der Studie erhöhen oder das Ergebnis der Studie verfälschen könnte.
15. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Eculizumab erhalten haben.
16. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen IVIg oder innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Rituximab-Therapie erhalten.
17. Patienten, die andere immunsuppressive Therapien wie Steroide, mTOR-Inhibitoren oder Tacrolimus erhalten, sind ausgeschlossen, es sei denn: [1] Teil eines etablierten Anti-Abstoßungs-Regimes nach der Transplantation, [2] der Patient hat bestätigt, dass ein Anti-CFH-Antikörper eine immunsuppressive Therapie erfordert, und [3] Die Dosis dieser Medikamente blieb mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Zeitraum und während des gesamten Beobachtungszeitraums unverändert oder [4] der Patient erleidet unmittelbar nach der Transplantation einen akuten aHUS-Rückfall.
18. Patienten, die Erythrozyten-stimulierende Mittel (ESAs) erhalten, es sei denn, sie haben bereits mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Zeitraum eine stabile Dosis erhalten oder es liegt eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis der ESA-Therapie vor.
19. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Kontakt mit anderen Prüfmitteln, -geräten oder -verfahren ab 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie.
20. Überempfindlichkeit gegen Eculizumab, gegen Mausproteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile.
21. Patienten im Alter zwischen 12 und 18 Jahren mit einem Gewicht < 40 kg.