依库珠单抗在血浆疗法敏感的 aHUS 青少年患者中的开放标签对照试验 (aHUS)

纳入标准：

1. 年龄在 12 岁至 18 岁之间、体重≥ 40 公斤且被诊断患有非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 的男性或女性患者。
2. 患者必须接受 aHUS 的 PT，并且必须观察到在首次 IP 给药前至少 8 周内每两周接受 ≥ 1 次 PT 治疗并且每周接受不超过 3 次 PT 治疗（频率不变）。
3. PT 前血小板计数基线设定点（在合格 PT 发作前数小时收集）在筛选时和观察期收集的 PT 前血小板计数平均值的 75% 以内。
4. 已知补体调节蛋白遗传异常。
5. 筛选时或当前 aHUS 发作时的乳酸脱氢酶 (LDH) 水平≥ ULN。 如果筛选时 LDH 正常，则应评估其他指示持续溶血的标志物，如触珠蛋白、裂细胞，并与主办方讨论。
6. 肌酐水平 ≥ 年龄 ULN。
7. 有生育能力的女性患者必须在整个研究期间（包括随访期和依库珠单抗治疗停止后长达 5 个月）实施有效、可靠且经医学批准的避孕方案。
8. 患者的父母/法定监护人必须愿意并能够提供书面知情同意书，并且患者必须愿意提供书面知情同意书（如果适用，由 IRB/IEC 确定）。
9. 能够并愿意遵守学习程序。

排除标准：

1. TTP，（定义为 ADAMTS-13 活性 <5%）来自历史观察（在开始血浆治疗之前）或由中心实验室在筛选访视时测试。
2. 筛选后 5 年内的恶性肿瘤。
3. 典型的 HUS（志贺毒素 +）。
4. 已知的 HIV 感染。
5. 确定与药物暴露相关的 HUS。
6. 感染相关的 HUS。
7. HUS与骨髓移植有关。
8. HUS 与维生素 B12 缺乏有关。
9. 确诊为败血症的患者。
10. 研究者认为存在或怀疑存在或怀疑活动性和未治疗的全身性细菌感染会混淆 aHUS 的准确诊断或妨碍管理 aHUS 疾病的能力。
11. 怀孕或哺乳。
12. 未解决的脑膜炎球菌病。
13. 已知系统性红斑狼疮 (SLE) 或抗磷脂抗体阳性或综合征。
14. 研究者认为可能通过参与研究增加患者风险或混淆研究结果的任何医学或心理状况。
15. 既往接受过依库珠单抗治疗的患者。
16. 在筛选访视后 8 周内接受 IVIg 或在 12 周内接受利妥昔单抗治疗的患者。
17. 接受其他免疫抑制疗法（如类固醇、mTOR 抑制剂或他克莫司）的患者被排除在外，除非：[1] 部分已建立的移植后抗排斥机制，[2] 患者已确认需要免疫抑制疗法的抗 CFH 抗体，以及 [3]此类药物的剂量在筛选期之前至少 4 周和整个观察期没有变化，或者 [4] 患者在移植后立即出现急性 aHUS 复发。
18. 接受红细胞刺激剂 (ESAs) 治疗的患者，除非在筛选期之前已经服用稳定剂量至少 4 周，或者从最后一次 ESA 治疗开始至少 2 周的洗脱期。
19. 从筛选前 4 周开始并贯穿整个试验，参与任何其他研究药物试验或接触其他研究药物、设备或程序。
20. 对依库珠单抗、鼠类蛋白质或其中一种赋形剂过敏。
21. 年龄在 12 岁至 18 岁之间且体重 < 40 公斤的患者。