Influence de l'adiponutrine dans les maladies chroniques du foie
11 mai 2010 mis à jour par: Erasme University Hospital
Étude de l'influence du métabolisme dans l'hépatopathie alcoolique humaine
De plus en plus de preuves attestent de l'influence de multiples facteurs de risque génétiques métaboliques dans la progression de la maladie alcoolique du foie.
Des voies délétères impliquées dans le métabolisme telles que la peroxydation des lipides et les cytokines ont été impliquées dans la promotion de l'inflammation conduisant à l'augmentation de la fibrose et à la progression des lésions hépatiques.
Le but de cette étude était d'évaluer le rôle du polymorphisme mononucléotidique rs738409 dans le gène PNPLA3 chez les patients alcooliques atteints d'une maladie hépatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
658
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1070
- Hopital Erasme- Dpt of Gastroenterology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Des patients consécutifs subissant une biopsie hépatique transjugulaire pour une maladie hépatique alcoolique seront inclus dans l'étude afin de déterminer la corrélation potentielle entre le polymorphisme rs738409 PNPLA3 et/ou l'expression de l'ARNm PNPLA3.
La description
Patients ALD :
Critère d'intégration:
- Consommation excessive d'alcool
- Anomalie de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) ou suspicion de cirrhose liée à l'ALD
- Origine ethnique caucasienne
Critère d'exclusion:
- Présence de toute autre maladie chronique du foie
- Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine
Contrôles:
Critère d'intégration:
- Origine ethnique caucasienne
Critère d'exclusion:
- Présence d'une maladie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Maladie alcoolique du foie
Patients atteints d'hépatopathie alcoolique subissant une biopsie hépatique transjugulaire dans notre établissement
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Contrôles
Patients témoins sains recrutés dans le service de médecine du travail lors d'un examen physique de routine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Évaluation de la fibrose et de la stéatose par biopsie hépatique chez les patients alcooliques atteints d'hépatopathie.
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Après évaluation histologique du foie pour les lésions hépatiques, une corrélation potentielle de la fibrose et de la stéatose a été étudiée avec le polymorphisme rs738409 PNPLA3
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
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Publications générales
- Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, Boerwinkle E, Cohen JC, Hobbs HH. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1461-5. doi: 10.1038/ng.257. Epub 2008 Sep 25.
- Tian C, Stokowski RP, Kershenobich D, Ballinger DG, Hinds DA. Variant in PNPLA3 is associated with alcoholic liver disease. Nat Genet. 2010 Jan;42(1):21-3. doi: 10.1038/ng.488. Epub 2009 Nov 29.
- Yuan X, Waterworth D, Perry JR, Lim N, Song K, Chambers JC, Zhang W, Vollenweider P, Stirnadel H, Johnson T, Bergmann S, Beckmann ND, Li Y, Ferrucci L, Melzer D, Hernandez D, Singleton A, Scott J, Elliott P, Waeber G, Cardon L, Frayling TM, Kooner JS, Mooser V. Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes. Am J Hum Genet. 2008 Oct;83(4):520-8. doi: 10.1016/j.ajhg.2008.09.012.
- Huang Y, He S, Li JZ, Seo YK, Osborne TF, Cohen JC, Hobbs HH. A feed-forward loop amplifies nutritional regulation of PNPLA3. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7892-7. doi: 10.1073/pnas.1003585107. Epub 2010 Apr 12.
- He S, McPhaul C, Li JZ, Garuti R, Kinch L, Grishin NV, Cohen JC, Hobbs HH. A sequence variation (I148M) in PNPLA3 associated with nonalcoholic fatty liver disease disrupts triglyceride hydrolysis. J Biol Chem. 2010 Feb 26;285(9):6706-15. doi: 10.1074/jbc.M109.064501. Epub 2009 Dec 23.
- Kotronen A, Peltonen M, Hakkarainen A, Sevastianova K, Bergholm R, Johansson LM, Lundbom N, Rissanen A, Ridderstrale M, Groop L, Orho-Melander M, Yki-Jarvinen H. Prediction of non-alcoholic fatty liver disease and liver fat using metabolic and genetic factors. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):865-72. doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.005. Epub 2009 Jun 12.
- Kotronen A, Johansson LE, Johansson LM, Roos C, Westerbacka J, Hamsten A, Bergholm R, Arkkila P, Arola J, Kiviluoto T, Fisher RM, Ehrenborg E, Orho-Melander M, Ridderstrale M, Groop L, Yki-Jarvinen H. A common variant in PNPLA3, which encodes adiponutrin, is associated with liver fat content in humans. Diabetologia. 2009 Jun;52(6):1056-60. doi: 10.1007/s00125-009-1285-z. Epub 2009 Feb 18.
- Valenti L, Al-Serri A, Daly AK, Galmozzi E, Rametta R, Dongiovanni P, Nobili V, Mozzi E, Roviaro G, Vanni E, Bugianesi E, Maggioni M, Fracanzani AL, Fargion S, Day CP. Homozygosity for the patatin-like phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010 Apr;51(4):1209-17. doi: 10.1002/hep.23622.
- Trepo E, Gustot T, Degre D, Lemmers A, Verset L, Demetter P, Ouziel R, Quertinmont E, Vercruysse V, Amininejad L, Deltenre P, Le Moine O, Deviere J, Franchimont D, Moreno C. Common polymorphism in the PNPLA3/adiponutrin gene confers higher risk of cirrhosis and liver damage in alcoholic liver disease. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):906-12. doi: 10.1016/j.jhep.2011.01.028. Epub 2011 Feb 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2003
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2010
Première publication (Estimation)
13 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 mai 2010
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2010
Dernière vérification
1 décembre 2002
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ET-PNPLA3
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