Influência da Adiponutrina na Doença Hepática Crônica
11 de maio de 2010 atualizado por: Erasme University Hospital
Estudo da Influência do Metabolismo na Doença Hepática Alcoólica Humana
Evidências crescentes atestam a influência de múltiplos fatores de risco genéticos metabólicos na progressão da doença hepática alcoólica.
Vias deletérias envolvidas no metabolismo, como peroxidação lipídica e citocinas, têm sido implicadas na promoção da inflamação levando ao aumento da fibrose e progressão da lesão hepática.
O objetivo deste estudo foi avaliar o papel do polimorfismo de nucleotídeo único rs738409 no gene PNPLA3 em pacientes com doença hepática alcoólica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
658
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme- Dpt of Gastroenterology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes consecutivos submetidos a biópsia hepática transjugular para doença hepática alcoólica serão incluídos no estudo para determinar a correlação potencial entre o polimorfismo rs738409 PNPLA3 e/ou expressão de mRNA de PNPLA3.
Descrição
Pacientes com ALD:
Critério de inclusão:
- ingestão excessiva de álcool
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) anormais ou suspeita de cirrose relacionada a ALD
- etnia caucasiana
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer outra doença hepática crônica
- Coinfecção com o vírus da imunodeficiência humana
Controles:
Critério de inclusão:
- etnia caucasiana
Critério de exclusão:
- Presença de uma doença
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Doença hepática alcoólica
Pacientes com doença hepática alcoólica submetidos a biópsia hepática transjugular em nossa instituição
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Controles
Pacientes controles saudáveis recrutados no Departamento de Medicina do Trabalho durante exame físico de rotina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
|---|---|
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Avaliação de fibrose e esteatose por biópsia hepática em pacientes com doença hepática alcoólica.
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Após a avaliação da histologia hepática para danos hepáticos, uma correlação potencial de fibrose e esteatose foi estudada com o polimorfismo rs738409 PNPLA3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, Boerwinkle E, Cohen JC, Hobbs HH. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1461-5. doi: 10.1038/ng.257. Epub 2008 Sep 25.
- Tian C, Stokowski RP, Kershenobich D, Ballinger DG, Hinds DA. Variant in PNPLA3 is associated with alcoholic liver disease. Nat Genet. 2010 Jan;42(1):21-3. doi: 10.1038/ng.488. Epub 2009 Nov 29.
- Yuan X, Waterworth D, Perry JR, Lim N, Song K, Chambers JC, Zhang W, Vollenweider P, Stirnadel H, Johnson T, Bergmann S, Beckmann ND, Li Y, Ferrucci L, Melzer D, Hernandez D, Singleton A, Scott J, Elliott P, Waeber G, Cardon L, Frayling TM, Kooner JS, Mooser V. Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes. Am J Hum Genet. 2008 Oct;83(4):520-8. doi: 10.1016/j.ajhg.2008.09.012.
- Huang Y, He S, Li JZ, Seo YK, Osborne TF, Cohen JC, Hobbs HH. A feed-forward loop amplifies nutritional regulation of PNPLA3. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7892-7. doi: 10.1073/pnas.1003585107. Epub 2010 Apr 12.
- He S, McPhaul C, Li JZ, Garuti R, Kinch L, Grishin NV, Cohen JC, Hobbs HH. A sequence variation (I148M) in PNPLA3 associated with nonalcoholic fatty liver disease disrupts triglyceride hydrolysis. J Biol Chem. 2010 Feb 26;285(9):6706-15. doi: 10.1074/jbc.M109.064501. Epub 2009 Dec 23.
- Kotronen A, Peltonen M, Hakkarainen A, Sevastianova K, Bergholm R, Johansson LM, Lundbom N, Rissanen A, Ridderstrale M, Groop L, Orho-Melander M, Yki-Jarvinen H. Prediction of non-alcoholic fatty liver disease and liver fat using metabolic and genetic factors. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):865-72. doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.005. Epub 2009 Jun 12.
- Kotronen A, Johansson LE, Johansson LM, Roos C, Westerbacka J, Hamsten A, Bergholm R, Arkkila P, Arola J, Kiviluoto T, Fisher RM, Ehrenborg E, Orho-Melander M, Ridderstrale M, Groop L, Yki-Jarvinen H. A common variant in PNPLA3, which encodes adiponutrin, is associated with liver fat content in humans. Diabetologia. 2009 Jun;52(6):1056-60. doi: 10.1007/s00125-009-1285-z. Epub 2009 Feb 18.
- Valenti L, Al-Serri A, Daly AK, Galmozzi E, Rametta R, Dongiovanni P, Nobili V, Mozzi E, Roviaro G, Vanni E, Bugianesi E, Maggioni M, Fracanzani AL, Fargion S, Day CP. Homozygosity for the patatin-like phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010 Apr;51(4):1209-17. doi: 10.1002/hep.23622.
- Trepo E, Gustot T, Degre D, Lemmers A, Verset L, Demetter P, Ouziel R, Quertinmont E, Vercruysse V, Amininejad L, Deltenre P, Le Moine O, Deviere J, Franchimont D, Moreno C. Common polymorphism in the PNPLA3/adiponutrin gene confers higher risk of cirrhosis and liver damage in alcoholic liver disease. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):906-12. doi: 10.1016/j.jhep.2011.01.028. Epub 2011 Feb 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
13 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de maio de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de maio de 2010
Última verificação
1 de dezembro de 2002
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ET-PNPLA3
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