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A Study of AUY922 for GIST(Gastrointestinal Stromal Tumor) Patients

23 février 2015 mis à jour par: National Health Research Institutes, Taiwan

A Phase II Study of AUY922, a Novel HSP Inhibitor, in Patients With Advanced GIST Failed to or Intolerance of Imatinib and Sunitinib Therapy

A Phase II Study of AUY922, Novel HSP Inhibitor, in Patients with Advanced GIST Failed to or Intolerance of Imatinib and Sunitinib Therapy

Primary endpoint:

•The primary endpoint of this study is to assess disease control rate (complete response + partial response + stable disease≧4 months) of AUY922 in patients with advanced GIST failed to imatinib and sunitinib

Secondary endpoints:

  • To determinate the objective response rate (ORR, complete response + partial response)
  • To determinate the time to tumor progression (TTP)
  • To evaluate the safety and toxicity profiles of AUY922
  • To evaluate the pharmacokinetics profile of AUY922 in Taiwan GIST population
  • To access the pharmacodynamic effect of AUY922 on HSP client proteins in blood and tumor if feasible , i.e. HSP70, in Taiwan GIST population
  • To access the tissue biomarkers pre-treatment and 4wks post treatment if feasible, i.e. HSP70, c-KIT, PDGFRA mutation, ...etc in Taiwan GIST population

Exploratory endpoints:

•PET imaging; sSUVmax

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is an open-label; pharmacokinetic and pharmacodynamic phase II study of AUY922 in patients with advanced GIST failed to or intolerance of imatinib and sunitinib therapy. AUY922 is a novel HSP90 inhibitor and will be administered at dose of 70 mg/m2 i.v. infusion on D1 every week. The Simon one sample two-stage minimax design was used with 15 suitable patients to be accrued to the first stage. If at least two patients meet our primary endpoint (complete response＋partial response＋stable disease≧4 months), an additional 10 patients would be recruited to the second stage. AUY922 would be considered active in this patient population, if there were more than 5 cases of non-progressive disease in the total cohort of 25 patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan
        • Recrutement
        • National Health Research of Institutes, Taiwan Cooperative Oncology Group
        • Sous-enquêteur:
          • Ann-Lii Cheng, PhD
        • Chercheur principal:
          • Kun-Huei Yeh, PhD
        • Chercheur principal:
          • Chueh-Chuan Yen, PhD
        • Chercheur principal:
          • Ken-Hong Lim, MD
        • Chercheur principal:
          • Jen-Shi Chen
        • Chercheur principal:
          • Cheng-Chung Wu, MS
        • Chercheur principal:
          • Chang-Fang Chiu, PhD
        • Chercheur principal:
          • Kuan-Der Lee, PhD
        • Chercheur principal:
          • Kun-Ming Rau, MPH
        • Sous-enquêteur:
          • Yu-Lin Lin, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ta-Chung Chao, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Wen-Liang Fang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ruey-Kuen Hsieh, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Chun-Nan Yeh, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Youngsen Yang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tseng-Hsi Lin, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Mei-Due Yang, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Li-Yuan Bai, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Wu-Chou Su, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yan-Shen Shan, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Yen-Yang Chen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  1. Patients with histologically proven CD117-positive and/or c-kit or PDGFR mutation gastrointestinal stromal tumor (GIST), which is metastatic or unresectable, locally advanced, and have failed to or intolerance of prior imatinib and sunitinib treatment
  2. At least one measurable lesion according to the RECIST criteria (version 1.1)
  3. Aged between 20-75 years
  4. With Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score 0-2.
  5. Life expectancy ≥ 4 months
  6. At least 4 weeks apart from prior systemic (including chemotherapy, approved targeted therapy or investigational agent) and surgical treatment, and recovery from all prior treatment-related toxicity to grade < 1 according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

  7. With adequate organ and marrow function as defined below:

    • WBC ≥ 3.00 × 103/ mm3 and absolute neutrophil count ≥ 1.50 × 103/ mm3
    • Platelet count ≥ 100.0 × 103/mm3
    • Hemoglobin level ≥ 9 gm/dL
    • Serum creatinine (Cr) ≦1.5 x UNL or eGFR ≥ 60 ml/min (by Cockroft-Gault method)
    • Serum bilirubin ≤ 1.5 x UNL , ALT ≤ 2.5x UNL. If obstructive jaundice with proper drainage, serum bilirubin ≤ 3 x UNL is acceptable.
  8. Women of childbearing potential and men must agree to use accepted methods of contraception during the course of the study and at least 3 months after last dose of treatment
  9. Willing to have tumor biopsy at screening (all patients) and able to comply with study requirement at 4 weeks post treatment
  10. With ability to understand and the willingness to sign Informed Consent Form.

Exclusion Criteria:

  1. Have received imatinib or sunitinib, chemotherapy, any investigational agents or participate in any investigational drug study within 28 days before enrolment
  2. Have major surgery within 28 days before enrolment (diagnostic biopsy or line placement is not considered major surgery)
  3. With active multiple cancers or history of other malignancy within the last three years, except treated curable non-melanoma skin cancer, in-situ cervical cancer, Dukes' A colorectal cancer.
  4. With known CNS metastasis
  5. Symptoms of heart failure or greater to Class III (by NYHA criteria) or history of uncontrolled dysrrhythmias
  6. Sinus bradycardia (resting heart rate <50 beats/min) secondary to intrinsic conduction system disease; Patients with sinus bradycardia secondary to pharmacologic treatment may enrol if they are allowed to withdraw the treatment and can result in normalization of the resting heart rate to within normal limits
  7. Myocardial infarction or active ischemic heart within 6 months
  8. Screening QTc >450 msec in males; QTc >470 msec in females, or previous history of QTc prolongation while taking other medications
  9. Presence of active infection or systemic use of antimicrobials within 72 hours prior to enrolment
  10. Treatment with therapeutic doses of coumadin-type anticoagulants. [Maximum daily dose of 2mg, for line patency permitted]
  11. Patients who are unable to comply protocol requirement, i.e. tumor tissue sampling or blood sampling for pharmacodynamic and pharmacokinetics study
  12. Patients who have know hypersensitivity or prior therapy of any HSP90 inhibitor compound or its derivatives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AUY922
Médicament: AUY922
70 mg/m2 60-min i.v. infusion weekly

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
disaese control rate
Délai: 4 months
The primary endpoint of this study is to assess disease control rate (complete response + partial response + stable disease≧4 months) of AUY922 in patients with advanced GIST failed to imatinib and sunitinib
4 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
response rate
Délai: 3 years
  • To determinate the objective response rate (ORR, complete response + partial response)
  • To determinate the time to tumor progression (TTP)
  • To evaluate the safety and toxicity profiles of AUY922
  • To evaluate the pharmacokinetics profile of AUY922 in Taiwan GIST population
  • To access the pharmacodynamic effect of AUY922 on HSP client proteins in blood and tumor if feasible , i.e. HSP70, in Taiwan GIST population
  • To access the tissue biomarkers pre-treatment and 4wks post treatment if feasible, i.e. HSP70, c-KIT, PDGFRA mutation, ...etc in Taiwan GIST population
3 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Health Research Institutes, Taiwan

Collaborateurs

National Taiwan University Hospital
Mackay Memorial Hospital
China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Cheng-Kung University Hospital
Taichung Veterans General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Li-Tzong Chen, M.D.,Ph.D, National Health Research of Institutes, Taiwan Cooperative Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2011

Première publication (Estimation)

8 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2015

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T2211

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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