Efficacy Study of a TXA127 to Reduce Graft-vs-Host Disease in Subjects Undergoing Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation
29 août 2016 mis à jour par: Tarix Pharmaceuticals
Phase II Evaluation of the Efficacy of TXA127 (Angiotensin 1-7) to Reduce Acute Graft-vs.-Host Disease in Adults Undergoing Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation
The purpose of this study is to evaluate the efficacy of TXA127 to reduce the incidence (Grade II-IV) of acute Graft-vs.-Host
Disease (aGVHD) in adult subjects undergoing allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT).
The study will also evaluate the effects of TXA127 on incidence, severity and duration of mucositis; neutrophil engraftment and platelet recovery; platelet transfusion requirements; immune reconstitution; and duration of corticosteroid use.
TXA127 has shown to be well tolerated by patients and appears to induce rapid production of neutrophils and platelets in the bloodstream, as well as increase the immune system components.
TXA127 has also been shown reduce the severity of chemotherapy-induced mucositis.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is increasingly used as an effective treatment for malignant disease.
The three most common sources for stem cells used in HSCT are bone marrow (BM), umbilical cord blood (UCB), and peripheral blood stem cells (PBSC).
In a retrospective review of 1,525 adults with acute leukemia receiving allogeneic transplants between 2002 and 2006, UCB accounted for 10.8%, PBSC for 58.2%, and BM for 31% of the population (Eapen et al., 2010).
PBSC as a source of hematopoietic stem cells for transplantation has advantages over bone marrow in terms of donation ease and comfort and over cord blood in terms of adequate cell dose.
However, PBSC transplantations are associated with an increased incidence of graft-versus-host disease (GVHD).
Based on current literature acute GVHD (aGVHD) is reported in 48-80% of PBSCT recipients (Eapen et al., 2010, Ferrara et al., 2009).
Additionally, the myeloablative conditioning regimens used for these transplants often result in mucositis which can be debilitating to patients.
TXA127 is pharmaceutically-formulated angiotensin 1-7, a non-hypertensive derivative of angiotensin II.
TXA127 has multilineage effects on hematopoietic progenitors in vitro and in vivo.
The hematopoietic properties demonstrated in preclinical and clinical studies support the investigation of TXA127 to reduce the incidence of aGVHD and mucositis in this patient population.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Siteman Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Provided written informed consent.
- ≥18 years of age.
- Meet institutional standard criteria for PBSC transplantation
- Myeloablative conditioning regimen
- Histologically confirmed diagnosis of a hematologic malignancy.
- Life expectancy of >4 months.
- Female subjects capable of reproduction (defined as a subject who has started menses) must agree to the following: 1) Use of an effective oral or IM contraceptive method during the course of the study and 2 months following the last administration of Investigational Product; and 2) must have a negative pregnancy test result within 7 days prior to first Investigational Product dose.
Exclusion Criteria:
- Uncontrolled infection at the time of transplant.
- Pregnant or breastfeeding.
- Known to be seropositive for HIV or HTLV-1.
- Active CNS disease at the time of study enrollment.
- Treatment with an investigational agent within 30 days of anticipated administration of the first dose of Investigational Product.
- Current alcohol use, illicit drug use or any other condition (e.g., psychiatric disorder) that, in the opinion of the Investigator, may interfere with the subject's ability to comply with the study requirements or visit schedule.
- Any co-morbid condition which, in the view of the Principal Investigators, renders the subject at too high a risk from treatment complications and regimen-related morbidity/mortality.
- Prophylactic treatment with palifermin for mucositis.
- Subjects with a known sensitivity to any of the Investigational Product components.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TXA127, blood draws, physical exams
Single-arm safety/efficacy trial of TXA127 (Angiotensin 1-7) in subjects undergoing allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for the treatment of a variety of hematologic malignancies for whom there is no available therapy with substantive anti-disease effect.
Treatment dose is 300 mcg/kg/day TXA127.
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Injection, 300mcg/kg/jour pendant 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) de grade II-IV
Délai: 100 jours post-transplantation
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L'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) de grade II-IV sera évaluée à l'aide de critères de stadification et de classement cliniques tels que définis dans Przepiorka et al. (1995).
La durée et la gravité de l'aGVHD seront également évaluées.
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100 jours post-transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Besoins en transfusion de plaquettes
Délai: 100 jours post-transplantation
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Les besoins en transfusion de plaquettes sont basés sur les unités cumulées de plaquettes transfusées et les jours cumulés de transfusions de plaquettes.
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100 jours post-transplantation
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Reconstitution immunitaire
Délai: 100 jours post-transplantation
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La reconstitution immunitaire sera évaluée par la mesure des concentrations dans le sang périphérique des cellules CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD56+ (réalisée aux jours d'étude 62 et 100).
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100 jours post-transplantation
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Durée d'utilisation des corticoïdes
Délai: 100 jours post-transplantation
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La durée d'utilisation des corticostéroïdes pour la GVHD sera résumée par fréquence (c'est-à-dire le nombre de jours).
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100 jours post-transplantation
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Incidence, duration, and severity grade of mucositis
Délai: 100 days post-transplantation
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Incidence of mucositis is defined by the occurrence of least one adverse event with MedDRA preferred term that includes "mucositis" or "stomatitis".
The severity grade will be determined by NCI-CTCAE.
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100 days post-transplantation
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Neutrophil engraftment and platelet recovery
Délai: 100 days post-transplantation
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Time to initial neutrophil engraftment is defined as the number of days from PBSC transplant to the first of 3 consecutive days of an ANC ≥0.5 × 10^9/L.
Time to initial platelet recovery is defined as the number of days from PBSC transplant to the first of 3 consecutive platelet count measurements tested on different days with a count ≥20 × 10^9/L with no platelet transfusion in the prior 7 days.
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100 days post-transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Edmund K Waller, MD,PhD,FACP, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2013
Première publication (Estimation)
20 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
31 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2016
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TXA127-2012-02
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .