Efficacy Study of a TXA127 to Reduce Graft-vs-Host Disease in Subjects Undergoing Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation
maanantai 29. elokuuta 2016 päivittänyt: Tarix Pharmaceuticals
Phase II Evaluation of the Efficacy of TXA127 (Angiotensin 1-7) to Reduce Acute Graft-vs.-Host Disease in Adults Undergoing Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation
The purpose of this study is to evaluate the efficacy of TXA127 to reduce the incidence (Grade II-IV) of acute Graft-vs.-Host
Disease (aGVHD) in adult subjects undergoing allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT).
The study will also evaluate the effects of TXA127 on incidence, severity and duration of mucositis; neutrophil engraftment and platelet recovery; platelet transfusion requirements; immune reconstitution; and duration of corticosteroid use.
TXA127 has shown to be well tolerated by patients and appears to induce rapid production of neutrophils and platelets in the bloodstream, as well as increase the immune system components.
TXA127 has also been shown reduce the severity of chemotherapy-induced mucositis.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is increasingly used as an effective treatment for malignant disease.
The three most common sources for stem cells used in HSCT are bone marrow (BM), umbilical cord blood (UCB), and peripheral blood stem cells (PBSC).
In a retrospective review of 1,525 adults with acute leukemia receiving allogeneic transplants between 2002 and 2006, UCB accounted for 10.8%, PBSC for 58.2%, and BM for 31% of the population (Eapen et al., 2010).
PBSC as a source of hematopoietic stem cells for transplantation has advantages over bone marrow in terms of donation ease and comfort and over cord blood in terms of adequate cell dose.
However, PBSC transplantations are associated with an increased incidence of graft-versus-host disease (GVHD).
Based on current literature acute GVHD (aGVHD) is reported in 48-80% of PBSCT recipients (Eapen et al., 2010, Ferrara et al., 2009).
Additionally, the myeloablative conditioning regimens used for these transplants often result in mucositis which can be debilitating to patients.
TXA127 is pharmaceutically-formulated angiotensin 1-7, a non-hypertensive derivative of angiotensin II.
TXA127 has multilineage effects on hematopoietic progenitors in vitro and in vivo.
The hematopoietic properties demonstrated in preclinical and clinical studies support the investigation of TXA127 to reduce the incidence of aGVHD and mucositis in this patient population.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Siteman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Provided written informed consent.
- ≥18 years of age.
- Meet institutional standard criteria for PBSC transplantation
- Myeloablative conditioning regimen
- Histologically confirmed diagnosis of a hematologic malignancy.
- Life expectancy of >4 months.
- Female subjects capable of reproduction (defined as a subject who has started menses) must agree to the following: 1) Use of an effective oral or IM contraceptive method during the course of the study and 2 months following the last administration of Investigational Product; and 2) must have a negative pregnancy test result within 7 days prior to first Investigational Product dose.
Exclusion Criteria:
- Uncontrolled infection at the time of transplant.
- Pregnant or breastfeeding.
- Known to be seropositive for HIV or HTLV-1.
- Active CNS disease at the time of study enrollment.
- Treatment with an investigational agent within 30 days of anticipated administration of the first dose of Investigational Product.
- Current alcohol use, illicit drug use or any other condition (e.g., psychiatric disorder) that, in the opinion of the Investigator, may interfere with the subject's ability to comply with the study requirements or visit schedule.
- Any co-morbid condition which, in the view of the Principal Investigators, renders the subject at too high a risk from treatment complications and regimen-related morbidity/mortality.
- Prophylactic treatment with palifermin for mucositis.
- Subjects with a known sensitivity to any of the Investigational Product components.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TXA127, blood draws, physical exams
Single-arm safety/efficacy trial of TXA127 (Angiotensin 1-7) in subjects undergoing allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for the treatment of a variety of hematologic malignancies for whom there is no available therapy with substantive anti-disease effect.
Treatment dose is 300 mcg/kg/day TXA127.
|
Injektio, 300 mcg/kg/vrk 28 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Asteen II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ilmaantuvuus arvioidaan käyttämällä kliinisiä vaiheistus- ja luokittelukriteereitä, jotka on määritelty julkaisussa Przepiorka et al. (1995).
Myös aGVHD:n kesto ja vakavuus arvioidaan.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden siirtovaatimukset
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Verihiutaleiden siirtovaatimukset perustuvat siirrettyjen verihiutaleiden kumulatiivisiin yksikköihin ja verihiutaleiden siirtopäivien kumulatiivisiin päiviin.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Immuunijärjestelmän palautuminen arvioidaan mittaamalla CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD19+- ja CD56+-solujen pitoisuudet perifeerisessä veressä (suoritetaan tutkimuspäivinä 62 ja 100).
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Kortikosteroidien käytön kesto
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Kortikosteroidien käytön kesto GVHD:ssä esitetään yhteenvetotiheydellä (eli päivien lukumäärällä).
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Incidence, duration, and severity grade of mucositis
Aikaikkuna: 100 days post-transplantation
|
Incidence of mucositis is defined by the occurrence of least one adverse event with MedDRA preferred term that includes "mucositis" or "stomatitis".
The severity grade will be determined by NCI-CTCAE.
|
100 days post-transplantation
|
|
Neutrophil engraftment and platelet recovery
Aikaikkuna: 100 days post-transplantation
|
Time to initial neutrophil engraftment is defined as the number of days from PBSC transplant to the first of 3 consecutive days of an ANC ≥0.5 × 10^9/L.
Time to initial platelet recovery is defined as the number of days from PBSC transplant to the first of 3 consecutive platelet count measurements tested on different days with a count ≥20 × 10^9/L with no platelet transfusion in the prior 7 days.
|
100 days post-transplantation
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Edmund K Waller, MD,PhD,FACP, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 31. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TXA127-2012-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .