Efficacy Study of a TXA127 to Reduce Graft-vs-Host Disease in Subjects Undergoing Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation
29 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Tarix Pharmaceuticals
Phase II Evaluation of the Efficacy of TXA127 (Angiotensin 1-7) to Reduce Acute Graft-vs.-Host Disease in Adults Undergoing Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation
The purpose of this study is to evaluate the efficacy of TXA127 to reduce the incidence (Grade II-IV) of acute Graft-vs.-Host
Disease (aGVHD) in adult subjects undergoing allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT).
The study will also evaluate the effects of TXA127 on incidence, severity and duration of mucositis; neutrophil engraftment and platelet recovery; platelet transfusion requirements; immune reconstitution; and duration of corticosteroid use.
TXA127 has shown to be well tolerated by patients and appears to induce rapid production of neutrophils and platelets in the bloodstream, as well as increase the immune system components.
TXA127 has also been shown reduce the severity of chemotherapy-induced mucositis.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is increasingly used as an effective treatment for malignant disease.
The three most common sources for stem cells used in HSCT are bone marrow (BM), umbilical cord blood (UCB), and peripheral blood stem cells (PBSC).
In a retrospective review of 1,525 adults with acute leukemia receiving allogeneic transplants between 2002 and 2006, UCB accounted for 10.8%, PBSC for 58.2%, and BM for 31% of the population (Eapen et al., 2010).
PBSC as a source of hematopoietic stem cells for transplantation has advantages over bone marrow in terms of donation ease and comfort and over cord blood in terms of adequate cell dose.
However, PBSC transplantations are associated with an increased incidence of graft-versus-host disease (GVHD).
Based on current literature acute GVHD (aGVHD) is reported in 48-80% of PBSCT recipients (Eapen et al., 2010, Ferrara et al., 2009).
Additionally, the myeloablative conditioning regimens used for these transplants often result in mucositis which can be debilitating to patients.
TXA127 is pharmaceutically-formulated angiotensin 1-7, a non-hypertensive derivative of angiotensin II.
TXA127 has multilineage effects on hematopoietic progenitors in vitro and in vivo.
The hematopoietic properties demonstrated in preclinical and clinical studies support the investigation of TXA127 to reduce the incidence of aGVHD and mucositis in this patient population.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Siteman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
- Provided written informed consent.
- ≥18 years of age.
- Meet institutional standard criteria for PBSC transplantation
- Myeloablative conditioning regimen
- Histologically confirmed diagnosis of a hematologic malignancy.
- Life expectancy of >4 months.
- Female subjects capable of reproduction (defined as a subject who has started menses) must agree to the following: 1) Use of an effective oral or IM contraceptive method during the course of the study and 2 months following the last administration of Investigational Product; and 2) must have a negative pregnancy test result within 7 days prior to first Investigational Product dose.
Exclusion Criteria:
- Uncontrolled infection at the time of transplant.
- Pregnant or breastfeeding.
- Known to be seropositive for HIV or HTLV-1.
- Active CNS disease at the time of study enrollment.
- Treatment with an investigational agent within 30 days of anticipated administration of the first dose of Investigational Product.
- Current alcohol use, illicit drug use or any other condition (e.g., psychiatric disorder) that, in the opinion of the Investigator, may interfere with the subject's ability to comply with the study requirements or visit schedule.
- Any co-morbid condition which, in the view of the Principal Investigators, renders the subject at too high a risk from treatment complications and regimen-related morbidity/mortality.
- Prophylactic treatment with palifermin for mucositis.
- Subjects with a known sensitivity to any of the Investigational Product components.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TXA127, blood draws, physical exams
Single-arm safety/efficacy trial of TXA127 (Angiotensin 1-7) in subjects undergoing allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for the treatment of a variety of hematologic malignancies for whom there is no available therapy with substantive anti-disease effect.
Treatment dose is 300 mcg/kg/day TXA127.
|
Zastrzyk, 300mcg/kg/dzień przez 28 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV (aGVHD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia II-IV (aGVHD) zostanie oceniona przy użyciu kryteriów stopnia zaawansowania klinicznego i stopnia, jak określono w Przepiorka i in. (1995).
Oceniony zostanie również czas trwania i nasilenie aGVHD.
|
100 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wymagania dotyczące transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Wymagania dotyczące transfuzji płytek krwi są oparte na skumulowanych jednostkach przetoczonych płytek krwi i skumulowanych dniach transfuzji płytek krwi.
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Rekonstytucja immunologiczna zostanie oceniona poprzez pomiar stężeń komórek CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ i CD56+ we krwi obwodowej (wykonany w 62. i 100. dniu badania).
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Czas stosowania kortykosteroidów
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Czas stosowania kortykosteroidów w przypadku GVHD zostanie podsumowany według częstotliwości (tj. liczby dni).
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Incidence, duration, and severity grade of mucositis
Ramy czasowe: 100 days post-transplantation
|
Incidence of mucositis is defined by the occurrence of least one adverse event with MedDRA preferred term that includes "mucositis" or "stomatitis".
The severity grade will be determined by NCI-CTCAE.
|
100 days post-transplantation
|
|
Neutrophil engraftment and platelet recovery
Ramy czasowe: 100 days post-transplantation
|
Time to initial neutrophil engraftment is defined as the number of days from PBSC transplant to the first of 3 consecutive days of an ANC ≥0.5 × 10^9/L.
Time to initial platelet recovery is defined as the number of days from PBSC transplant to the first of 3 consecutive platelet count measurements tested on different days with a count ≥20 × 10^9/L with no platelet transfusion in the prior 7 days.
|
100 days post-transplantation
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Edmund K Waller, MD,PhD,FACP, Emory University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
31 sierpnia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 sierpnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TXA127-2012-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .