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Étude d'un nouveau dispositif clinique pour réduire la température centrale du corps

15 juillet 2019 mis à jour par: Seton Healthcare Family

Il s'agit d'une étude pilote descriptive, non randomisée, non invasive, à groupe unique et à centre unique d'un dispositif de système de refroidissement central (CCS) pour réduire la température corporelle centrale chez les patients en soins intensifs du University Medical Center Brackenridge (UMCB) et du Seton Medical Center Austin (SMCA ). La recherche proposée sur des sujets humains fournira des données qui seront utilisées pour améliorer une technique/dispositif spécialisé de transfert de chaleur humaine. En stimulant les vaisseaux sanguins spécialisés (anastomoses artério-veineuses) dans la paume de la main, il est possible d'augmenter considérablement le flux sanguin local et ainsi d'augmenter considérablement le potentiel d'un transfert de chaleur efficace entre l'environnement et le corps.

L'hypothèse de cet essai est que le Core Cooling System (CCS) s'avérera être une méthode pratique, sûre et efficace pour élever ou abaisser la température corporelle chez les patients gravement malades.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Introduction:

La capacité de manipuler rapidement et efficacement les températures centrales du corps aurait un impact sur un certain nombre de domaines, avec un véritable potentiel de transformation. De loin, la meilleure façon d'effectuer un changement de température corporelle est la perfusion de sang refroidi ou réchauffé, car le système vasculaire du corps humain s'équilibre magnifiquement bien avec le corps et en particulier les tissus centraux du corps en raison de la microcirculation diffuse. Cependant, ce processus est assez invasif et les techniques non invasives à ce jour ont principalement tourné autour de divers mécanismes de transfert de chaleur de surface qui reposent finalement sur un transfert de chaleur par conduction relativement inférieur.

Grahn, et al., à l'Université de Stanford ont identifié une nouvelle technique pour augmenter le taux de transfert de chaleur entre la peau et le noyau du corps jusqu'à un facteur de dix en exploitant la puissance convective du système circulatoire d'une manière totalement non invasive. 1, 2]. Notre système est dérivé du dispositif de Stanford, mais différent à bien des égards.

Un système bien compris et donc modifiable capable d'un transfert de chaleur artificiel rapide a des applications potentielles presque illimitées, y compris le traitement des traumatismes cérébraux aigus (où le plus grand défi du traitement est d'induire une hypothermie immédiate), l'amélioration des performances sportives, les opérations militaires et l'amélioration de industries dans lesquelles les travailleurs sont soumis à des contraintes thermiques extrêmes.

Description de la technologie/de l'appareil :

La technologie fonctionne comme un processus en deux étapes, consistant d'abord à stimuler le flux sanguin vers les AVA et ensuite à refroidir la peau glabre à travers laquelle le sang circule. En conséquence, le dispositif se compose de deux composants : premièrement une source de stimulation du flux sanguin, et deuxièmement un échangeur de chaleur de surface pour refroidir la peau glabre et ainsi le sang qui la traverse qui retourne ensuite au noyau du corps, où il refroidit ces tissus.

Deux moyens de stimulation distincts seront testés dans l'essai :

  • Stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS) - Une unité TENS approuvée par la FDA envoie un courant via des électrodes de surface à travers la peau pour stimuler les nerfs qui contrôlent l'état de vasoconstriction AVA. Cette stimulation va créer un effet de vasodilatation dans les AVA, permettant une augmentation du flux sanguin.
  • Stimulation thermique légère le long de la peau recouvrant la colonne cervicale pour envoyer un signal de contrôle pour vasodilater les AVA et fournir un flux sanguin accru vers la peau glabre. Un coussin chauffant électrique approuvé par la FDA est utilisé à cette fin à une température de 42°C ou moins.

Le refroidissement sera accompli en appliquant des vessies de perfusion d'eau sur les mains et les pieds. L'eau recirculera à travers les vessies vers un réservoir de rétention avec une pompe interne, et un refroidisseur thermoélectrique régule la température de l'eau. La température de l'eau sera de 20°C ou plus.

Incitatif à la recherche :

Les structures AVA de la peau glabre (non poilue) sont un composant du système de thermorégulation naturel du corps. L'anatomie et la morphologie des AVA ont été largement décrites dans la littérature, par ex. Shermann [6]. On pense que les sphincters pré-AVA putatifs sont les principaux contrôleurs de la perfusion à travers les AVA, quel que soit le niveau de vasodilatation de l'AVA. Si les AVA sont complètement dilatées, mais que les sphincters sont fermés, le sang s'accumulera dans les AVA dilatées, mais le flux de sang, qui est essentiel pour l'échange de chaleur avec le noyau, sera minime. Contrairement à la perfusion des capillaires, qui est largement régulée par les conditions locales, le flux à travers les AVA semble être principalement à médiation centrale, contrôlé principalement par le tonus vasoconstricteur conféré par une riche innervation sympathique [7-10]. Le tonus vasoconstricteur sympathique, qui semble osciller de manière caractéristique dans le temps, est contrôlé par les centres homéostatiques du système nerveux central qui répondent à divers récepteurs de température centrale situés au centre. Le fonctionnement interne complet de ce système de contrôle et ses mécanismes effecteurs ne sont pas complètement compris ou quantifiés, et d'autres facteurs influencent le flux sanguin AVA dans une certaine mesure, tels que les températures cutanées locales, la présence de métabolites vasoactifs, le niveau d'exercice et la stimulation de divers sites thermaux périphériques. Des travaux récents dans le laboratoire Diller ont indiqué le potentiel inhérent à ce dernier. Le laboratoire a identifié des régions de la peau qui peuvent être stimulées thermiquement de manière non énergétique (chauffage sur une petite surface afin de ne pas réchauffer un volume important) pour induire une vasodilatation de l'AVA. Nous émettons l'hypothèse que ces sites contiennent d'importants capteurs thermoafférents qui ont un impact sur le composant central (hypothalamique) du contrôleur directeur.

La capacité d'induire une hypothermie légère à partir d'un état normothermique représente l'application la plus intéressante pour notre groupe de recherche. S'il est développé de manière optimale, un dispositif capable d'induire une diminution de seulement 2 à 4 °C de la température centrale du corps pourrait avoir un impact considérable sur le traitement de divers états pathologiques et/ou urgences, notamment les arrêts cardiaques, les lésions cérébrales graves et les accidents vasculaires cérébraux. Il est bien connu que la mort tissulaire due à une blessure physique traumatique et/ou à une ischémie peut être réduite avec l'hypothermie thérapeutique en raison de la dépendance à la température du métabolisme cellulaire et des processus biochimiques complexes et destructeurs qui se produisent dans les tissus endommagés [12].

L'hypothermie thérapeutique s'est avérée avoir un grand effet dans divers modèles animaux; cependant, la traduction de ces résultats dans le domaine clinique a été très difficile. En dehors de toute différence physiologique interspécifique possible, les chercheurs sont capables de produire des blessures et de refroidir le noyau des animaux de recherche de manière très contrôlée, et surtout, le refroidissement est induit très peu de temps après la blessure. À partir de ces expériences, il a été suggéré qu'il existe une "fenêtre d'opportunité" d'environ 90 minutes après la blessure, après quoi peu ou pas d'effet thérapeutique se produit en cas d'hypothermie légère. De plus, ce seuil de 90 minutes peut lui-même être exagéré, et un refroidissement dans une fenêtre de 60 minutes peut être le plus approprié. Cliniquement, le refroidissement à l'intérieur de la première et sûrement de la dernière fenêtre n'a presque jamais été atteint. Il y a plusieurs raisons à cela : le délai entre la blessure et la mobilisation du patient, le transport vers un service de soins d'urgence, l'évaluation initiale du patient en milieu hospitalier et, surtout pour la science physiologique, le manque de méthodes rapides et efficaces. pour refroidir le noyau du corps. En raison de sa taille et de sa géométrie simples, le corps humain est beaucoup plus difficile à chauffer ou à refroidir que, par exemple, le modèle du rat. Cela est particulièrement vrai pour les mécanismes de transfert de chaleur par conduction (sur lesquels reposent la plupart des implémentations thérapeutiques non invasives actuelles de l'hypothermie) en raison du rapport relativement faible entre la surface et le volume de la masse thermique [3].

Nous espérons que le problème de la manipulation rapide de la température centrale pourra être considérablement amélioré, en particulier en utilisant le transfert de chaleur par convection à travers les AVA de peau glabre. Dans ces expériences, nous pensons qu'un protocole combinatoire optimisé utilisant une large couverture de régions glabres (les deux paumes et la plante des pieds), la manipulation de la température moyenne de la peau et une stimulation particulièrement optimisée des capteurs thermoafférents périphériques situés dans des régions du corps telles que le long de la colonne vertébrale, peut permettre l'induction d'une légère hypothermie malgré le conflit avec le régulateur de thermorégulation. Nous espérons surtout que la manipulation d'importants thermoafférents nous permettra de "tromper" le contrôleur et de contourner son signal vasoconstricteur efficace.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Seton Medical Center
      • Austin, Texas, États-Unis, 78701
        • University Medical Center Brackenridge

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Admis à l'UMCB ICU
  • Sous sédatif, intubé et/ou ventilé mécaniquement
  • Au moins un dispositif de mesure de la température centrale en place (rectale, vésicale, pulmonaire) comme norme de soins
  • L'état médical / chirurgical est suffisamment stable pour permettre des tests et une observation ininterrompus pendant au moins 24 heures
  • Aucune procédure médicale/chirurgicale n'est prévue comme nécessaire ou planifiée pendant la période de test et d'observation qui serait affectée par ce protocole
  • Les signes vitaux et autres paramètres sont stables depuis au moins 12 heures et il n'y a pas d'indication imminente d'instabilité
  • LAR disponible et disposé à fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • La condition est trop instable pour permettre des tests et des observations ininterrompus
  • Patientes enceintes et allaitantes
  • Les patients qui pourraient s'aggraver avec TH, y compris la coagulopathie (INR> 1,5), thrombocytopénie (numération plaquettaire <100 000)
  • Patients sous traitement antiplaquettaire autre que l'aspirine
  • Patients sous anticoagulants autres que l'héparine de bas poids moléculaire prophylactique
  • Patients sous vasopresseurs pour maintenir la tension artérielle
  • Patients présentant des blessures aux extrémités qui pourraient empêcher l'application de mitaines ou de chaussettes rafraîchissantes sur au moins trois extrémités
  • Patients sous traitement TH pour toute autre affection

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Appareil
Demande d'appareil CCS
Dispositif de système de refroidissement central

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés à l'application et à l'utilisation du dispositif Core Cooling System (CCS).
Délai: 1 an après la clôture des inscriptions
  1. Évaluer et capturer tous les événements indésirables (le cas échéant) résultant de l'application et de l'utilisation du dispositif CCS.
  2. Évaluer également l'interférence de l'appareil CCS avec la norme de soins du participant.
1 an après la clôture des inscriptions

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés à l'induction de l'hypothermie thérapeutique (TH).
Délai: 1 an après la clôture des inscriptions.
Évaluer et capturer tous les événements indésirables de l'induction de TH avec le dispositif CCS.
1 an après la clôture des inscriptions.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alex B Valadka, MD, FACS, Seton Healthcare Family

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2013

Première publication (Estimation)

27 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR-13-148

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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