- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01996982
Tanulmány egy új klinikai eszközről a test belső hőmérsékletének csökkentésére
Ez egy leíró, nem véletlenszerű, nem invazív, egycsoportos, egyközpontú kísérleti tanulmány egy Core Cooling System (CCS) eszközről, amely a Brackenridge-i Egyetemi Orvosi Központban (UMCB) és a Seton Medical Centerben (SMCA) lévő intenzív osztályos betegek testhőmérsékletének csökkentésére szolgál. ). Az emberi alanyokon javasolt kutatás olyan adatokat szolgáltat majd, amelyeket egy speciális emberi hőátadási technika/eszköz fejlesztésére használnak fel. A tenyérben található speciális erek (arteriovenosus anasztomózisok) AVA-k stimulálásával nagymértékben meg lehet növelni a helyi véráramlást, és ezáltal nagymértékben növelni a hatékony hőátadás lehetőségét a környezet és a test között.
A kísérlet hipotézise az, hogy a Core Cooling System (CCS) praktikus, biztonságos és hatékony módszernek bizonyul a kritikus állapotú betegek testhőmérsékletének emelésére vagy csökkentésére.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Bevezetés:
A test maghőmérsékletének gyors és hatékony manipulálása számos területre hatással lenne, és valóban átalakuló potenciállal rendelkezik. A testhőmérséklet változtatásának messze a legjobb módja a hűtött vagy felmelegített vér perfúziója, mivel az emberi test érrendszere a diffúz mikrokeringésnek köszönhetően csodálatosan egyensúlyba kerül a testtel és különösen a test magszöveteivel. Ez a folyamat azonban meglehetősen invazív, és a mai napig a nem invazív technikák többnyire különböző felületi hőátadási mechanizmusok körül forogtak, amelyek végső soron viszonylag gyengébb vezetési hőátadáson alapulnak.
Grahn és munkatársai a Stanford Egyetemen új technikát azonosítottak a bőr és a testmag közötti hőátadás sebességének akár tízszeresére történő növelésére a keringési rendszer konvektív erejének teljesen noninvazív módon történő kihasználásával. 1, 2]. Rendszerünk a Stanford-eszköz származéka, de sok lényeges dologban különbözik.
Egy jól érthető és így módosítható rendszer, amely képes gyors mesterséges hőátadásra, szinte korlátlan alkalmazási lehetőséget kínál, beleértve az akut agyi trauma kezelését (ahol a kezelés legnagyobb kihívása az azonnali hipotermia előidézése), a sportteljesítmény fokozását, a katonai műveleteket és az agyi sérülések javítását. olyan iparágak, amelyekben a munkavállalók rendkívüli hőterhelésnek vannak kitéve.
A technológia/eszköz leírása:
A technológia kétlépéses folyamatként működik, amely abból áll, hogy először serkenti a véráramlást az AVA-khoz, másodszor pedig lehűti a kopasz bőrt, amelyen keresztül a vér áramlik. Ennek megfelelően az eszköz két részből áll: egyrészt egy véráramlást serkentő forrásból, másrészt egy felületi hőcserélőből, amely lehűti a kopasz bőrt, és ezáltal a rajta átáramló vért, amely ezt követően visszaáramlik a testmagba, ahol lehűti a szöveteket.
A kísérlet során két különálló stimulációs eszközt tesztelnek:
- Transzkután elektromos idegstimuláció (TENS) – Az FDA által jóváhagyott TENS egység felületi elektródákon keresztül áramot küld a bőrön keresztül, hogy stimulálja az AVA érszűkületét szabályozó idegeket. Ez a stimuláció értágító hatást hoz létre az AVA-kban, lehetővé téve a véráramlás növekedését.
- Enyhe hőstimuláció a nyaki gerincet fedő bőr mentén, hogy vezérlőjelet küldjön az AVA-k értágítására, és fokozott véráramlást biztosítson a kopasz bőrön. Erre a célra az FDA által jóváhagyott elektromos fűtőbetétet használnak 42°C vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten.
A hűtést úgy érik el, hogy vízperfúziós hólyagokat helyeznek a kézre és a lábakra. A víz a hólyagokon keresztül egy belső szivattyúval ellátott tárolótartályba kering, és egy termoelektromos hűtő szabályozza a víz hőmérsékletét. A víz hőmérséklete 20°C vagy magasabb lesz.
Kutatási ösztönzés:
A csupasz (nem szőrös) bőr AVA-struktúrái a szervezet természetes hőszabályozó rendszerének egyik összetevője. Az AVA-k anatómiáját és morfológiáját nagymértékben leírták a szakirodalomban, pl. Sherman [6]. Úgy gondolják, hogy a feltételezett pre-AVA sphincterek az AVA-kon keresztül történő perfúzió elsődleges szabályozói, függetlenül az AVA-vazodilatáció szintjétől. Ha az AVA-k teljesen ki vannak tágítva, de a záróizom zárva van, akkor a vér összegyűlik a kitágult AVA-kban, de a véráramlás, amely elengedhetetlen a maggal való hőcseréhez, minimális lesz. A kapillárisok perfúziójával ellentétben, amelyet nagymértékben a helyi körülmények szabályoznak, az AVA-kon keresztüli áramlás többnyire központilag közvetített, és elsősorban a gazdag szimpatikus beidegzés által biztosított érösszehúzó tónus szabályozza [7-10]. A szimpatikus érszűkítő hangot, amely az idő múlásával jellegzetesen oszcillálni látszik, a központi idegrendszer homeosztatikus központjai szabályozzák, amelyek reagálnak a különböző központilag elhelyezkedő maghőmérséklet-receptorokra. Ennek a vezérlőrendszernek és effektormechanizmusainak teljes belső működése nem teljesen érthető vagy számszerűsíthető, és más tényezők bizonyos mértékig befolyásolják az AVA véráramlását, mint például a bőr helyi hőmérséklete, a vazoaktív metabolitok jelenléte, a testmozgás szintje és a különböző ingerek stimulálása. perifériás termikus helyek. A Diller laboratóriumban végzett közelmúltbeli munkák rávilágítottak az utóbbiban rejlő lehetőségekre. A laboratórium azonosította a bőr azon régióit, amelyek nem energetikailag hőstimuláltak (kis területen felmelegítve, hogy ne melegedjenek fel jelentős térfogatot), hogy az AVA értágulatát kiváltsák. Feltételezzük, hogy ezek a helyek fontos termoafferens érzékelőket tartalmaznak, amelyek hatással vannak a szabályozó vezérlő központi komponensére (hipotalamuszra).
Kutatócsoportunk számára leginkább az a képesség, hogy normoterm állapotból enyhe hipotermiát idézzünk elő. Optimális fejlesztés esetén a test maghőmérsékletének mindössze 2-4°C-os csökkentését előidézni képes eszköz óriási hatást gyakorolhat különféle egészségügyi állapotok és/vagy vészhelyzetek kezelésére, beleértve a szívmegállást, a súlyos agysérülést és a stroke-ot. Köztudott, hogy a traumás fizikai sérülés és/vagy ischaemia következtében fellépő szövetelhalás csökkenthető terápiás hipotermiával a sejtanyagcsere hőmérséklet-függése és a károsodott szövetekben végbemenő összetett, destruktív biokémiai folyamatok miatt [12].
A terápiás hipotermia nagy hatást fejt ki különféle állatmodellekben; ezeknek az eredményeknek a klinikai területre történő átültetése azonban nagyon nehéz volt. A lehetséges fajok közötti fiziológiai különbségek mellett a kutatók képesek sérülést okozni és a kutató állatok magját nagyon ellenőrzött módon lehűteni, és ami a legfontosabb, a sérülés után nagyon hamar megtörténik a hűtés. Ezekből a kísérletekből azt sugallták, hogy a „lehetőségek ablaka” körülbelül 90 perccel a sérülés után létezik, amely után az enyhe hipotermia miatt alig vagy egyáltalán nem jelentkezik terápiás hatás. Sőt, ez a 90 perces küszöb önmagában is megnyújtás lehet, és a 60 perces ablakon belüli hűtés lehet a legmegfelelőbb. Klinikailag az előbbi és bizonyára az utóbbi ablakokon belüli hűtés szinte soha nem sikerült. Ennek számos oka van: a sérülés és a beteg mobilizálása közötti idő, a sürgősségi ellátó intézménybe szállítás, a beteg kezdeti felmérése a kórházi körülmények között, és ami a legfontosabb az élettani tudomány szempontjából, a gyors és hatékony módszerek hiánya. hogy lehűtse a testmagot. Az emberi test egyszerű méretének és geometriájának köszönhetően sokkal nehezebben fűthető vagy hűthető, mint például a patkánymodell. Ez különösen igaz a vezetőképes hőátadási mechanizmusokra (amin a legtöbb jelenlegi noninvazív terápiás hipotermia-megvalósítás alapul), mivel a felület és a termikus tömeg térfogat aránya viszonylag kicsi [3].
Reméljük, hogy a gyors maghőmérséklet-manipuláció problémája drasztikusan javítható, különösen a kopasz bőr AVA-in keresztül történő konvektív hőátadás alkalmazásával. Ezekben a kísérletekben egy optimalizált kombinatorikus protokollra gondolunk, amely a kopasz területek nagy lefedettségét (mindkét tenyér és lábfej), az átlagos bőrhőmérséklet manipulálását, és különösen a test bizonyos részein elhelyezkedő perifériás termoafferens érzékelők optimalizált stimulálását használja fel. gerinc, enyhe hipotermia indukciót tesz lehetővé, annak ellenére, hogy ütközik a hőszabályozó vezérlővel. Különösen reméljük, hogy a fontos termoafferensek manipulálása lehetővé teszi számunkra, hogy "becsapjuk" a vezérlőt, és megkerüljük annak hatékony érszűkítő jelét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
- Seton Medical Center
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78701
- University Medical Center Brackenridge
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Felvették az UMCB intenzív osztályra
- Szedált, intubált és/vagy gépi szellőztetés
- Legalább egy maghőmérséklet-mérő készülék a helyén (rektális, hólyag, tüdőartéria) standard ellátásként
- Az orvosi/sebészeti állapot elég stabil ahhoz, hogy legalább 24 órán keresztül megszakítás nélküli tesztelést és megfigyelést tegyen lehetővé
- A vizsgálati és megfigyelési időszak alatt nem várható olyan orvosi/sebészeti beavatkozás, amelyre ez a protokoll hatással lenne.
- Az életjelek és egyéb paraméterek legalább 12 órán keresztül stabilak, és nincs közvetlen jele az instabilitásnak
- LAR elérhető, és hajlandó tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Az állapot túl instabil ahhoz, hogy lehetővé tegye a megszakítás nélküli tesztelést és megfigyelést
- Terhes és szoptató betegek
- Olyan betegek, akiknél a TH súlyosbodhat, beleértve a koagulopátiát (INR > 1,5), thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000)
- Az aszpirintől eltérő thrombocyta-aggregáció-gátló kezelésben részesülő betegek
- A profilaktikusan kis molekulatömegű heparintól eltérő antikoagulánsokat szedő betegek
- A vérnyomás fenntartása érdekében nyomás alatt álló betegek
- Olyan végtagsérülést szenvedő betegek, akik legalább három végtagon kizárhatják a hűsítő ujjatlan vagy zokni felhelyezését
- Bármilyen más betegség miatt TH-kezelésben részesülő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Eszköz
CCS-eszköz alkalmazás
|
Core Cooling System Device
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Core Cooling System (CCS) eszköz alkalmazásából és használatából eredő nemkívánatos események.
Időkeret: 1 évvel a beiratkozás lezárása után
|
|
1 évvel a beiratkozás lezárása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Terápiás hipotermia (TH) kiváltásából eredő nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma.
Időkeret: 1 évvel a beiratkozás lezárása után.
|
Értékelje és rögzítse a TH CCS-eszközzel történő indukálásából származó összes nemkívánatos eseményt.
|
1 évvel a beiratkozás lezárása után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alex B Valadka, MD, FACS, Seton Healthcare Family
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Grahn DA, Cao VH, Heller HC. Heat extraction through the palm of one hand improves aerobic exercise endurance in a hot environment. J Appl Physiol (1985). 2005 Sep;99(3):972-8. doi: 10.1152/japplphysiol.00093.2005. Epub 2005 May 5.
- Grahn D, Brock-Utne JG, Watenpaugh DE, Heller HC. Recovery from mild hypothermia can be accelerated by mechanically distending blood vessels in the hand. J Appl Physiol (1985). 1998 Nov;85(5):1643-8. doi: 10.1152/jappl.1998.85.5.1643.
- Hales JR, Fawcett AA, Bennett JW, Needham AD. Thermal control of blood flow through capillaries and arteriovenous anastomoses in skin of sheep. Pflugers Arch. 1978 Dec 15;378(1):55-63. doi: 10.1007/BF00581958.
- SHERMAN JL Jr. NORMAL ARTERIOVENOUS ANASTOMOSES. Medicine (Baltimore). 1963 Jul;42:247-67. doi: 10.1097/00005792-196307000-00001. No abstract available.
- Krogstad AL, Elam M, Karlsson T, Wallin BG. Arteriovenous anastomoses and the thermoregulatory shift between cutaneous vasoconstrictor and vasodilator reflexes. J Auton Nerv Syst. 1995 Jun 25;53(2-3):215-22. doi: 10.1016/0165-1838(94)00178-m.
- Bergersen TK, Eriksen M, Walloe L. Local constriction of arteriovenous anastomoses in the cooled finger. Am J Physiol. 1997 Sep;273(3 Pt 2):R880-6. doi: 10.1152/ajpregu.1997.273.3.R880.
- Wissler EH. A quantitative assessment of skin blood flow in humans. Eur J Appl Physiol. 2008 Sep;104(2):145-57. doi: 10.1007/s00421-008-0697-7. Epub 2008 Feb 27.
- Polderman KH. Mechanisms of action, physiological effects, and complications of hypothermia. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7 Suppl):S186-202. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181aa5241.
- Venturi ML, Attinger CE, Mesbahi AN, Hess CL, Graw KS. Mechanisms and clinical applications of the vacuum-assisted closure (VAC) Device: a review. Am J Clin Dermatol. 2005;6(3):185-94. doi: 10.2165/00128071-200506030-00005.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR-13-148
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .