- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01996982
Исследование нового клинического устройства для снижения внутренней температуры тела
Это описательное, нерандомизированное, неинвазивное, одногрупповое, одноцентровое пилотное исследование устройства Core Cooling System (CCS) для снижения центральной температуры тела у пациентов отделения интенсивной терапии в Университетском медицинском центре Бракенриджа (UMCB) и Сетонском медицинском центре в Остине (SMCA). ). Предлагаемые исследования на людях предоставят данные, которые будут использованы для улучшения специализированного метода/устройства передачи тепла человеком. Стимулируя специализированные кровеносные сосуды (артериовенозные анастомозы) АВА на ладони, можно значительно увеличить локальный кровоток и, таким образом, значительно увеличить потенциал эффективного теплообмена между окружающей средой и телом.
Гипотеза этого исследования заключается в том, что система основного охлаждения (CCS) окажется практичным, безопасным и эффективным методом повышения или понижения температуры тела у пациентов в критическом состоянии.
Обзор исследования
Подробное описание
Введение:
Способность быстро и эффективно манипулировать внутренней температурой тела повлияет на ряд областей с поистине преобразующим потенциалом. Безусловно, лучший способ вызвать изменение температуры тела - это перфузия охлажденной или подогретой кровью, потому что сосудистая сеть человеческого тела великолепно уравновешивается с телом и особенно с тканями ядра тела благодаря диффузной микроциркуляции. Однако этот процесс является довольно инвазивным, и на сегодняшний день неинвазивные методы в основном вращаются вокруг различных механизмов поверхностной теплопередачи, которые в конечном итоге полагаются на относительно низкую теплопроводность.
Гран и др. из Стэнфордского университета разработали новый метод увеличения скорости теплообмена между кожей и ядром тела в десять раз за счет использования конвективной мощности системы кровообращения совершенно неинвазивным способом. 1, 2]. Наша система является производной от Стэнфордской системы, но отличается во многих существенных аспектах.
Хорошо изученная и, таким образом, поддающаяся модификации система, способная к быстрой искусственной теплопередаче, имеет почти безграничные потенциальные возможности применения, включая лечение острой травмы головного мозга (когда единственной самой большой проблемой лечения является вызывание немедленной гипотермии), улучшение спортивных результатов, военные операции и улучшение здоровья. производства, в которых работники подвергаются экстремальным тепловым нагрузкам.
Описание технологии/устройства:
Технология работает как двухэтапный процесс, состоящий из первого этапа стимуляции притока крови к АВА и второго охлаждения гладкой кожи, через которую течет кровь. Соответственно, устройство состоит из двух компонентов: во-первых, источника стимуляции кровотока, а во-вторых, поверхностного теплообменника для охлаждения голой кожи и, таким образом, протекающей через него крови, которая впоследствии возвращается к ядру тела, где охлаждает эти ткани.
В ходе испытания будут протестированы два отдельных средства стимуляции:
- Чрескожная электрическая стимуляция нервов (TENS) — устройство TENS, одобренное FDA, посылает ток через поверхностные электроды через кожу для стимуляции нервов, которые контролируют состояние вазоконстрикции AVA. Эта стимуляция создаст вазодилатационный эффект в АВА, что позволит увеличить кровоток.
- Мягкая тепловая стимуляция вдоль кожи над шейным отделом позвоночника для отправки управляющего сигнала для вазодилатации АВА и увеличения притока крови к гладкой коже. Для этой цели используется электрическая грелка, одобренная FDA, при температуре 42°C или ниже.
Охлаждение будет осуществляться путем наложения водяных перфузионных пузырей на руки и ноги. Вода будет рециркулировать через камеры в накопительный резервуар с внутренним насосом, а термоэлектрический охладитель регулирует температуру воды. Температура воды будет 20°С и выше.
Стимул исследований:
Структуры AVA в гладкой (не волосатой) коже являются одним из компонентов естественной системы терморегуляции организма. Анатомия и морфология AVA в значительной степени описаны в литературе, например. Шерман [6]. Предполагается, что пре-АВК сфинктеры являются первичными регуляторами перфузии через АВА, независимо от уровня вазодилатации АВА. Если АВА полностью расширены, но сфинктеры закрыты, кровь будет скапливаться в расширенных АПА, но приток крови, необходимый для теплообмена с сердцевиной, будет минимальным. В отличие от перфузии капилляров, которая в значительной степени регулируется локальными условиями, кровоток через АВА, по-видимому, в основном опосредуется центрально и контролируется в первую очередь вазоконстрикторным тонусом, придаваемым богатой симпатической иннервацией [7-10]. Симпатический вазоконстрикторный тонус, который, по-видимому, колеблется характерным образом с течением времени, контролируется гомеостатическими центрами центральной нервной системы, которые реагируют на различные расположенные в центре центральные температурные рецепторы. Полная внутренняя работа этой системы контроля и ее эффекторные механизмы не полностью поняты или определены количественно, и другие факторы в некоторой степени влияют на кровоток AVA, такие как локальная температура кожи, присутствие вазоактивных метаболитов, уровень физической нагрузки и стимуляция различных периферийные термальные очаги. Недавняя работа в лаборатории Диллера показала потенциал, присущий последнему. Лаборатория идентифицировала участки кожи, которые могут подвергаться неэнергетической термической стимуляции (нагревание небольшого участка, чтобы не нагревать значительный объем), чтобы вызвать расширение сосудов AVA. Мы предполагаем, что эти участки содержат важные термоафферентные датчики, которые воздействуют на центральный компонент (гипоталамический) управляющего контроллера.
Способность вызвать легкую гипотермию из нормотермического состояния представляет наибольший интерес для нашей исследовательской группы. При оптимальной разработке устройство, способное снижать внутреннюю температуру тела всего на 2–4 °C, могло бы оказать огромное влияние на лечение различных заболеваний и/или неотложных состояний, включая остановку сердца, тяжелую черепно-мозговую травму и инсульт. Хорошо известно, что гибель тканей вследствие травматического физического повреждения и/или ишемии может быть уменьшена при терапевтической гипотермии из-за температурной зависимости клеточного метаболизма и сложных деструктивных биохимических процессов, происходящих в поврежденных тканях [12].
Было показано, что терапевтическая гипотермия оказывает большое влияние на различных животных моделях; однако перевод этих результатов в клиническую область был очень трудным. Помимо любых возможных межвидовых физиологических различий, исследователи могут наносить травмы и охлаждать ядро исследуемых животных очень контролируемым образом, и, что наиболее важно, охлаждение вызывается очень скоро после травмы. На основании этих экспериментов было высказано предположение, что существует «окно возможностей» примерно через 90 минут после травмы, после чего терапевтический эффект от легкой гипотермии практически отсутствует. Более того, этот 90-минутный порог сам по себе может быть чрезмерным, и охлаждение в течение 60-минутного окна может быть наиболее подходящим. Клинически охлаждение в первом и, конечно, во втором окнах почти никогда не достигается. Этому есть ряд причин: время между травмой и мобилизацией больного, транспортировкой в отделение неотложной помощи, первичная оценка состояния больного в условиях стационара, а главное для физиологической науки отсутствие быстрых и эффективных методов для охлаждения ядра тела. Из-за простых размеров и геометрии человеческое тело гораздо труднее нагреть или охладить, чем, например, модель крысы. Это особенно верно для кондуктивных механизмов теплопередачи (на которых основано большинство современных неинвазивных терапевтических гипотермий) из-за относительно небольшого отношения площади поверхности к объему тепловой массы [3].
Мы надеемся, что проблема быстрого управления внутренней температурой может быть радикально решена, в частности, за счет использования конвективной теплопередачи через АВА голой кожи. В этих экспериментах мы считаем, что оптимизированный комбинаторный протокол использует большой охват голых областей (обе ладони и подошвы), манипулирование средней температурой кожи и особенно оптимизированную стимуляцию периферических термоафферентных датчиков, расположенных в областях тела, таких как вдоль позвоночника, может позволить вызвать умеренную гипотермию, несмотря на конфликт с регулятором терморегуляции. Мы особенно надеемся, что манипулирование важными термоафферентами позволит нам «обмануть» регулятор и обойти его действенный сосудосуживающий сигнал.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Seton Medical Center
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78701
- University Medical Center Brackenridge
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Поступил в UMCB ICU
- Седация, интубация и/или искусственная вентиляция легких
- По крайней мере, одно устройство для измерения внутренней температуры (ректальное, мочевого пузыря, легочной артерии) в качестве стандарта медицинской помощи
- Медицинское/хирургическое состояние достаточно стабильно, чтобы можно было проводить непрерывное тестирование и наблюдение в течение как минимум 24 часов.
- Никакие медицинские/хирургические процедуры не ожидаются по мере необходимости или запланированы в течение периода тестирования и наблюдения, на которые может повлиять этот протокол.
- Жизненно важные показатели и другие параметры были стабильными в течение не менее 12 часов, и нет неизбежных признаков нестабильности.
- LAR доступен и готов предоставить информированное согласие
Критерий исключения:
- Состояние слишком нестабильное, чтобы можно было проводить непрерывное тестирование и наблюдение.
- Беременные и кормящие пациентки
- Пациенты, состояние которых может ухудшиться при ТГ, включая коагулопатию (МНО > 1,5), тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000)
- Пациенты, получающие антитромбоцитарную терапию, кроме аспирина
- Пациенты, принимающие антикоагулянты, кроме профилактического низкомолекулярного гепарина
- Пациенты на прессорах для поддержания артериального давления
- Пациенты с травмами конечностей, которые не позволяют использовать охлаждающие рукавицы или носки как минимум на трех конечностях.
- Пациенты, получающие лечение ТГ по поводу любого другого заболевания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Устройство
Приложение устройства CCS
|
Устройство основной системы охлаждения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты от применения и использования устройства Core Cooling System (CCS).
Временное ограничение: 1 год после закрытия регистрации
|
|
1 год после закрытия регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями в результате индукции терапевтической гипотермии (TH).
Временное ограничение: 1 год после закрытия регистрации.
|
Оцените и зафиксируйте все неблагоприятные события от индукции TH с помощью устройства CCS.
|
1 год после закрытия регистрации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alex B Valadka, MD, FACS, Seton Healthcare Family
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Grahn DA, Cao VH, Heller HC. Heat extraction through the palm of one hand improves aerobic exercise endurance in a hot environment. J Appl Physiol (1985). 2005 Sep;99(3):972-8. doi: 10.1152/japplphysiol.00093.2005. Epub 2005 May 5.
- Grahn D, Brock-Utne JG, Watenpaugh DE, Heller HC. Recovery from mild hypothermia can be accelerated by mechanically distending blood vessels in the hand. J Appl Physiol (1985). 1998 Nov;85(5):1643-8. doi: 10.1152/jappl.1998.85.5.1643.
- Hales JR, Fawcett AA, Bennett JW, Needham AD. Thermal control of blood flow through capillaries and arteriovenous anastomoses in skin of sheep. Pflugers Arch. 1978 Dec 15;378(1):55-63. doi: 10.1007/BF00581958.
- SHERMAN JL Jr. NORMAL ARTERIOVENOUS ANASTOMOSES. Medicine (Baltimore). 1963 Jul;42:247-67. doi: 10.1097/00005792-196307000-00001. No abstract available.
- Krogstad AL, Elam M, Karlsson T, Wallin BG. Arteriovenous anastomoses and the thermoregulatory shift between cutaneous vasoconstrictor and vasodilator reflexes. J Auton Nerv Syst. 1995 Jun 25;53(2-3):215-22. doi: 10.1016/0165-1838(94)00178-m.
- Bergersen TK, Eriksen M, Walloe L. Local constriction of arteriovenous anastomoses in the cooled finger. Am J Physiol. 1997 Sep;273(3 Pt 2):R880-6. doi: 10.1152/ajpregu.1997.273.3.R880.
- Wissler EH. A quantitative assessment of skin blood flow in humans. Eur J Appl Physiol. 2008 Sep;104(2):145-57. doi: 10.1007/s00421-008-0697-7. Epub 2008 Feb 27.
- Polderman KH. Mechanisms of action, physiological effects, and complications of hypothermia. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7 Suppl):S186-202. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181aa5241.
- Venturi ML, Attinger CE, Mesbahi AN, Hess CL, Graw KS. Mechanisms and clinical applications of the vacuum-assisted closure (VAC) Device: a review. Am J Clin Dermatol. 2005;6(3):185-94. doi: 10.2165/00128071-200506030-00005.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR-13-148
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .