- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03069222
Évaluation longitudinale de la plasticité structurelle de la moelle épinière à l'aide du DTI chez les patients atteints de SCI
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aujourd'hui, les normes internationales pour la classification neurologique des lésions de la moelle épinière (ISNSCI), qui comprennent des tests de la fonction sensorielle motrice et cutanée, et la mesure de l'indépendance de la moelle épinière (SCIM) sont les normes de référence pour la classification neurologique des lésions de la moelle épinière (SCI). Ces mesures standard ont des applications très importantes dans la réhabilitation des lésions médullaires en tant que mesures cliniques primaires et résultats. Malgré l'importance et l'utilité de leurs applications, ces mesures standards ont leurs limites. Par exemple, l'ISNSCI, destiné à être un système de classification clinique, est subjectif et relativement insensible aux changements neurophysiologiques et fonctionnels progressifs au cours des phases aiguës et chroniques de la récupération. De plus, l'ISNSCI ne peut pas évaluer la fonction de la moelle épinière (SC) en dessous du niveau neurologique. Pour certains patients tels que les enfants et les patients souffrant de lésions cérébrales concomitantes, une évaluation fiable ne peut pas être effectuée en raison de leur engagement cognitif limité dans le processus d'évaluation. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a été proposée comme un outil plus objectif pour aider les cliniciens à établir un pronostic. Cependant, une étude récente a montré que l'IRM clinique conventionnelle n'est pas bien corrélée avec les scores mesurés avec l'ISNSCI.
L'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) est un outil d'IRM avancé capable de sonder les informations sur l'intégrité de la substance blanche en mesurant la diffusion directionnelle des molécules d'eau, fournissant ainsi plus de détails microscopiques que l'IRM conventionnelle. Des découvertes récentes suggèrent que le DTI est un outil prometteur, non invasif et objectif pour évaluer et surveiller les changements structurels dans les voies des axones de la substance blanche après une SCI. Nos données préliminaires ont montré un écart significatif des indices DTI par rapport aux valeurs normatives des sujets sains chez un patient blessé médullaire dont les scanners T2 conventionnels semblaient normaux (voir la section des données préliminaires). Une explication probable de cette altération observée des indices DTI est la dégénérescence et la démyélisation dans les voies axonales descendantes. Bien que le DTI ait été utilisé dans des modèles animaux pour mesurer l'évolution de la blessure dans le SC et s'est montré très prometteur dans la détection de changements pathologiques dans le SC, aucune donnée DTI longitudinale obtenue à partir de SC humain n'est disponible pour indiquer la sensibilité de la technique DTI dans la détection de la progression de la SCI. ou récupération. Le DTI est-il capable de détecter les changements structurels qui se produisent dans le SC au cours de la réadaptation chez les personnes atteintes de SCI ? Ces paramètres DTI mesurés seront-ils corrélés avec les scores basés sur l'ISNSCI ? L'hypothèse fondamentale de l'étude actuelle est que la rééducation peut faciliter la réparation des fibres SC ainsi que les adaptations spontanées à la suite de la blessure pour aider à reconnecter certaines des fibres nerveuses blessées avec les motoneurones contrôlant les muscles, ce qui améliorera à son tour l'activité des motoneurones pour favoriser la fonction musculaire. et tous ces changements peuvent être détectés par les protocoles DTI longitudinaux proposés et les outils cliniques standard pour l'évaluation de la fonction motrice. Les résultats attendus obtenus par cette étude longitudinale soutiendraient l'application du DTI dans la surveillance des changements plastiques dans le SC blessé et les mesures dérivées du DTI pourraient potentiellement aider les cliniciens à établir un diagnostic plus objectif de la blessure et à estimer sa progression, qui sont essentiels à la planification ciblée. thérapies. Cependant, il n'entre pas dans le cadre de cette proposition de distinguer les contributions aux changements structurels se produisant dans le SC entre les facteurs spontanés et de traitement. Parce qu'il est contraire à l'éthique de ne pas traiter les patients, cette limitation ne peut pas être surmontée dans l'étude humaine actuelle. Étant donné que l'objectif principal de l'étude est le suivi longitudinal des changements structurels du SC à l'aide de la neuroimagerie plutôt que de déterminer les contributions relatives à ces changements par la récupération et le traitement spontanés, la limitation ne devrait pas influencer de manière significative la qualité de notre étude. Pour tester l'hypothèse, les enquêteurs proposent les objectifs spécifiques suivants.
Objectif 1 : Suivre les changements structurels du SC chez les patients atteints de SCI incomplète (iSCI) à l'aide du DTI. Chaque patient de l'étude proposée sera scanné couvrant toute la région cervicale du SC à l'aide d'une séquence DTI au départ, 2 semaines, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le début de l'intervention de rééducation standard. Les indices DTI (voir les méthodes pour plus de détails) seront quantifiés et comparés à tous les points dans le temps. Des études antérieures longitudinales sur le cerveau DTI humain et animal suggèrent que le DTI est sensible pour détecter les changements structurels de la matière blanche du cerveau 24 heures (étude animale) et 3 mois (résultats non publiés du DTI humain par le groupe PI) après une lésion cérébrale et 6 mois après le scanner initial chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (les données DTI n'étaient disponibles que 6 mois après l'examen initial dans cette étude). Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le protocole DTI proposé sera en mesure de capturer les changements structurels dans SCI au cours de son cours de récupération.
Objectif 2 : Corréler la plasticité SC manifestée par des changements dans les indices DTI avec les évaluations cliniques de la blessure et de la fonction sensorimotrice. Les indices DTI quantitatifs seront corrélés aux diagnostics cliniques de SCI et aux évaluations cliniques de la fonction sensorimotrice des membres supérieurs et inférieurs des patients. On suppose que l'indice DTI de SCI sera corrélé de manière significative avec le diagnostic clinique et les scores de la fonction sensorimotrice supérieure et inférieure. Le paramètre DTI est très prometteur pour être un biomarqueur de SCI et devrait avoir une valeur pronostique pour prédire le résultat fonctionnel d'un programme de réadaptation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Jersey
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West Orange, New Jersey, États-Unis, 07052
- Kessler Foundation
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- SCI due à une blessure traumatique à événement unique ; Niveau de lésion neurologique C4-T12, grade AIS B, C ou D ;
- actuellement médicalement stable ;
- aucun antécédent de crise;
- spasticité à un score de 2 ou moins évaluée à l'aide de l'évaluation Ashworth modifiée des membres supérieurs et inférieurs ;
- capable de donner un consentement éclairé ;
- rester immobile dans le scanner MR pendant ~ 30 min.
Critère d'exclusion:
- Contre-indications IRM ;
- moins de 18 ans et plus de 75 ans (cette tranche d'âge limitera les contributions du développement du système nerveux et du vieillissement aux résultats de l'étude);
- antécédents d'épilepsie et d'autres maladies et traumatismes neurologiques ;
- toxicomanie et alcoolisme;
- niveaux de blessures multiples ;
- lésions cranio-cérébrales graves et
- présence de matériel postopératoire non compatible avec l'IRM dans la colonne vertébrale ou le cerveau.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patient
Patients blessés médullaires inscrits au Kessler Institute Rehabilitation
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Les patients participeront à une thérapie de réadaptation standard mais complète spécifique aux SCI fournie par le programme SCI du KIR.
La thérapie consiste en 3 heures par jour, 5 jours par semaine.
La thérapie de la fonction motrice comprend des procédures normalisées pour l'amplitude des mouvements, les activités musculaires passives et actives et les thérapies pour améliorer la mobilité.
Le programme de traitement pour les patients inscrits sera standardisé par le Dr Kirshblum, directeur du programme SCI au KIR et co-investigateur de l'étude.
Les patients reçoivent généralement 4 semaines de traitement de réadaptation ; cependant, si l'un d'entre eux sort plus tôt du KIR, ses activités de traitement ambulatoire seront surveillées et les patients seront testés en fonction du calendrier prévu.
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Contrôle
âge et sexe appariés avec le patient inscrit
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Normes internationales pour la classification neurologique des lésions de la moelle épinière (ISNCSCI)
Délai: changements dans les 6 mois suivant l'inscription du participant.
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L'examen neurologique sera effectué à l'aide de l'ISNCSCI.
Les scores sensoriels et les scores moteurs des membres inférieurs et supérieurs (LEMS et UEMS) sont dérivés au moment de cet examen.
L'ISNCSCI et tous les examens décrits ci-dessous seront effectués selon le même calendrier que l'évaluation par imagerie (DTI, T2, T2*) (baseline, 2 semaines, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le début de la thérapie de réadaptation).
Le LEMS mesure la force dans cinq groupes musculaires de manière bilatérale (fléchisseurs de la hanche, fléchisseurs du genou, extenseurs et fléchisseurs dorsaux de la cheville) et l'UEMS évalue également la force de manière bilatérale dans 5 groupes musculaires (fléchisseurs du coude, extenseurs du coude, extenseurs du poignet, fléchisseurs des doigts, abducteurs des doigts) avec l'échelle modifiée du British Medical Research Council et est réalisée lors de l'examen ISNCSCI.
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changements dans les 6 mois suivant l'inscription du participant.
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Échelle d'Ashworth modifiée (MAS)
Délai: changements dans les 6 mois suivant l'inscription du participant.
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Des évaluations de la spasticité seront effectuées à chaque visite à l'aide du MAS.
Il teste la résistance au mouvement passif autour d'une articulation avec différents degrés de vitesse.
Les scores vont de 0 à 4, avec 6 choix (0, 1, 1+, 2, 3 et 4).
Un score de 0 indique aucune résistance et 4 indique une rigidité.
Les scores MAS seront moyennés sur 5 groupes musculaires bilatéralement pour les membres inférieurs et 5 groupes musculaires pour les membres supérieurs.
Un thérapeute expérimenté effectuera toutes les évaluations pour toutes les visites et tous les sujets.
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changements dans les 6 mois suivant l'inscription du participant.
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Mesure d'indépendance de la moelle épinière III (SCIM III)
Délai: changements dans les 6 mois suivant l'inscription du participant.
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Le SCIM est une mesure de la capacité fonctionnelle développée spécifiquement pour les personnes atteintes de SCI afin d'évaluer leur performance des activités de la vie quotidienne et de faire des évaluations fonctionnelles de cette population sensible au changement.
SCIM obtient une tâche plus élevée chez les patients qui l'accomplissent avec moins d'assistance, d'aides ou de compromis médicaux que les autres patients.
Le SCIM III qui sera adopté par la présente étude est composé de 19 éléments répartis en 3 sous-échelles : (a) soins personnels ; (b) gestion de la respiration et du sphincter ; et (c) la mobilité.
Le score total varie de 0 à 100.
La mobilité est subdivisée en "chambre et toilettes" et "intérieur et extérieur".
Les items sont pondérés en fonction de leur pertinence clinique supposée.
Le SCIM III est une mesure valide et fiable et est recommandé comme critère de jugement principal pour évaluer la récupération fonctionnelle chez les personnes atteintes de SCI.
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changements dans les 6 mois suivant l'inscription du participant.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Image du tenseur de diffusion
Délai: avant [baseline] et 2 semaines, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le début du traitement de réadaptation)
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En tant qu'outil d'IRM avancé, le DTI fournit d'excellentes informations structurelles au niveau microscopique telles que la remyélinisation qui joue un rôle important dans la réhabilitation des SCI.
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avant [baseline] et 2 semaines, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le début du traitement de réadaptation)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bing Yao, Ph.D., Kessler Fondation
Publications et liens utiles
Publications générales
- ASHWORTH B. PRELIMINARY TRIAL OF CARISOPRODOL IN MULTIPLE SCLEROSIS. Practitioner. 1964 Apr;192:540-2. No abstract available.
- Kirshblum S, Millis S, McKinley W, Tulsky D. Late neurologic recovery after traumatic spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Nov;85(11):1811-7. doi: 10.1016/j.apmr.2004.03.015.
- Anderson KD, Acuff ME, Arp BG, Backus D, Chun S, Fisher K, Fjerstad JE, Graves DE, Greenwald K, Groah SL, Harkema SJ, Horton JA 3rd, Huang MN, Jennings M, Kelley KS, Kessler SM, Kirshblum S, Koltenuk S, Linke M, Ljungberg I, Nagy J, Nicolini L, Roach MJ, Salles S, Scelza WM, Read MS, Reeves RK, Scott MD, Tansey KE, Theis JL, Tolfo CZ, Whitney M, Williams CD, Winter CM, Zanca JM. United States (US) multi-center study to assess the validity and reliability of the Spinal Cord Independence Measure (SCIM III). Spinal Cord. 2011 Aug;49(8):880-5. doi: 10.1038/sc.2011.20. Epub 2011 Mar 29.
- Catz A, Itzkovich M, Tesio L, Biering-Sorensen F, Weeks C, Laramee MT, Craven BC, Tonack M, Hitzig SL, Glaser E, Zeilig G, Aito S, Scivoletto G, Mecci M, Chadwick RJ, El Masry WS, Osman A, Glass CA, Silva P, Soni BM, Gardner BP, Savic G, Bergstrom EM, Bluvshtein V, Ronen J. A multicenter international study on the Spinal Cord Independence Measure, version III: Rasch psychometric validation. Spinal Cord. 2007 Apr;45(4):275-91. doi: 10.1038/sj.sc.3101960. Epub 2006 Aug 15.
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- Anderson K, Aito S, Atkins M, Biering-Sorensen F, Charlifue S, Curt A, Ditunno J, Glass C, Marino R, Marshall R, Mulcahey MJ, Post M, Savic G, Scivoletto G, Catz A; Functional Recovery Outcome Measures Work Group. Functional recovery measures for spinal cord injury: an evidence-based review for clinical practice and research. J Spinal Cord Med. 2008;31(2):133-44. doi: 10.1080/10790268.2008.11760704.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Kessler
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