- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03069222
A gerincvelő szerkezeti plaszticitásának longitudinális értékelése DTI-vel SCI-betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Napjainkban a gerincvelő-sérülések neurológiai osztályozásának (ISNSCI) nemzetközi szabványai, amelyek a motoros és a bőr szenzoros funkcióinak vizsgálatát, valamint a gerincvelő-függetlenségi mérés (SCIM) jelentik a gerincvelő-sérülések (SCI) neurológiai osztályozásának aranystandardjait. Ezek a standard intézkedések nagyon fontosak az SCI rehabilitációjában, mint elsődleges klinikai és kimeneti mérőszámok. Alkalmazásaik fontossága és hasznossága ellenére ezeknek a szabványos intézkedéseknek megvannak a korlátai. Például az ISNSCI, amelyet klinikai osztályozási rendszernek szántak, szubjektív és viszonylag érzéketlen az inkrementális neurofiziológiai és funkcionális változásokra mind a gyógyulás akut, mind krónikus szakaszában. Ezenkívül az ISNSCI nem tudja értékelni a gerincvelő (SC) funkcióját a neurológiai szint alatt. Egyes betegek, például gyermekek és egyidejű agysérülésben szenvedő betegek esetében a megbízható értékelés nem végezhető el, mivel korlátozott a kognitív szerepvállalásuk az értékelési folyamatban. A mágneses rezonancia képalkotást (MRI) objektívebb eszközként javasolták a klinikusok prognózisának meghatározásában. A legutóbbi tanulmány azonban azt mutatta, hogy a hagyományos klinikai MRI nem korrelál jól az ISNSCI-vel mért pontszámokkal.
A diffúziós tenzoros képalkotó (DTI) egy fejlett MRI-eszköz, amely képes a fehérállomány integritási információinak vizsgálatára a vízmolekulák irányított diffúziójának mérésén keresztül, így több mikroszkopikus részletet biztosít, mint a hagyományos MRI. A legújabb eredmények arra utalnak, hogy a DTI ígéretes, nem invazív és objektív eszköz a fehérállomány axonpályáiban bekövetkező szerkezeti változások értékelésére és nyomon követésére az SCI után. Előzetes adataink azt mutatták, hogy a DTI indexek szignifikáns eltérést mutattak az egészséges alanyok normatív értékétől egy olyan SCI-s betegnél, akinek a hagyományos T2-vizsgálatok normálisnak tűntek (lásd az előzetes adatok szakaszt). A DTI indexek megfigyelt változásának valószínű magyarázata a degeneráció és a demielizáció a leszálló axonutakban. Bár a DTI-t állatmodellekben használták az SC-ben bekövetkezett sérülések evolúciójának mérésére, és nagy ígéretet mutatott az SC kóros elváltozásainak kimutatásában, nem állnak rendelkezésre humán SC-ből származó longitudinális DTI-adatok, amelyek jeleznék a DTI-technika érzékenységét az SCI progressziójának kimutatására. vagy gyógyulást. Képes-e a DTI kimutatni az SCI-ben szenvedő egyének rehabilitációja során az SC-ben végbemenő strukturális változásokat? Vajon ezek a mért DTI-paraméterek korrelálni fognak az ISNSCI-alapú pontszámokkal? A jelenlegi tanulmány alapvető hipotézise az, hogy a rehabilitáció elősegítheti az SC-rostrendszer helyreállítását, valamint a sérülést követő spontán adaptációkat, amelyek elősegítik a sérült idegrostok egy részének visszakapcsolását az izmokat vezérlő motoneuronokkal, és ez javítja a motoneuronok aktivitását az izomműködés elősegítése érdekében. és mindezek a változások kimutathatók a javasolt longitudinális DTI protokollokkal és a motoros funkciók értékelésére szolgáló standard klinikai eszközökkel. A longitudinális vizsgálat által elért várt eredmények támogatnák a DTI alkalmazását a sérült SC-ben bekövetkező plasztikus változások nyomon követésében, és a DTI-ből származó intézkedések potenciálisan segíthetik a klinikusokat a sérülés objektívebb diagnosztizálásában és előrehaladásának becslésében, ami kritikus a célzott tervezés során. terápiák. Ennek a javaslatnak azonban nem tartozik a hatálya alá az SC-ben bekövetkező strukturális változásokhoz való hozzájárulás megkülönböztetése a spontán és a kezelési tényezők között. Mivel etikátlan a betegek kezelésének mellőzése, ez a korlát a jelenlegi humán vizsgálatban nem küszöbölhető ki. Tekintettel arra, hogy a vizsgálat elsődleges célja az SC strukturális változásainak longitudinális nyomon követése neuroimaging segítségével, nem pedig a spontán gyógyulás és kezelés által ezekhez a változásokhoz való relatív hozzájárulás meghatározása, a korlátozás nem befolyásolhatja jelentősen vizsgálatunk minőségét. A hipotézis tesztelésére a kutatók a következő konkrét célokat javasolják.
1. cél: Az SC szerkezeti változásainak nyomon követése inkomplett SCI-ben (iSCI) szenvedő betegeknél DTI segítségével. A javasolt vizsgálatban részt vevő minden betegnél az SC teljes nyaki régióját átvizsgálják DTI-szekvenciával a kiinduláskor, 2 héttel, 1 hónappal, 3 hónappal és 6 hónappal a standard rehabilitációs beavatkozás megkezdése után. A DTI-indexeket (a részletekért lásd a módszereket) számszerűsítik és összehasonlítják az összes időpontban. Korábbi longitudinális agyi DTI-vel végzett humán és állatkísérletek azt sugallják, hogy a DTI érzékeny az agy fehérebb anyagának szerkezeti változásainak kimutatására 24 órával (állatkísérlet) és 3 hónappal (a PI-csoport nem publikált humán DTI-eredményei) az agysérülés után, és 6 hónappal a kezdeti szkennelés után betegeknél. amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedett (a DTI-adatok ebben a vizsgálatban csak 6 hónappal a kezdeti szkennelés után álltak rendelkezésre). A kutatók azt feltételezik, hogy a javasolt DTI protokoll képes lesz rögzíteni az SCI szerkezeti változásait a helyreállítási folyamat során.
2. cél: A DTI indexek változásaiban megnyilvánuló SC plaszticitás korrelációja a sérülés és a szenzomotoros funkció klinikai értékelésével. A kvantitatív DTI indexek összefüggést mutatnak az SCI klinikai diagnózisával és a betegek felső és alsó végtag szenzomotoros funkciójának klinikai értékelésével. Feltételezhető, hogy az SCI DTI indexe szignifikánsan korrelál a klinikai diagnózissal és a felső és alsó szenzomotoros funkciók pontszámaival. A DTI paraméter nagy ígéretet jelent az SCI biomarkereként, és várhatóan prognosztikai értéke lesz a rehabilitációs program funkcionális kimenetelének előrejelzésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Egyesült Államok, 07052
- Kessler Foundation
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- SCI egyetlen esemény traumás sérülése miatt; C4-T12 neurológiai sérülési szint, AIS B, C vagy D fokozat;
- jelenleg orvosilag stabil;
- nincs roham a kórtörténetében;
- a felső és alsó végtagok Módosított Ashworth Assessment módszerével értékelt görcsösség 2 vagy annál alacsonyabb pontszámmal;
- képes tájékozott beleegyezést adni;
- mozdulatlanul maradni az MR-ben ~30 percig.
Kizárási kritériumok:
- MRI ellenjavallatok;
- 18 évnél fiatalabb és 75 évnél idősebb (ez a korosztály korlátozza az idegrendszer fejlődésének és öregedésének hozzájárulását a vizsgálat eredményeihez);
- epilepszia és más neurológiai betegségek és traumák anamnézisében;
- kábítószerrel és alkohollal való visszaélés;
- több sérülési szint;
- súlyos craniocerebralis sérülés és
- nem MRI-biztos posztoperatív hardver jelenléte a gerincben vagy az agyban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Beteg
SCI-betegek a Kessler Intézet rehabilitációjában
|
A betegek a KIR SCI programja által biztosított standard, de átfogó SCI-specifikus rehabilitációs terápiában vesznek részt.
A terápia napi 3 órából áll, heti 5 nap.
A motorfunkciós terápia szabványosított eljárásokat foglal magában a mozgástartományra, a passzív és aktív izomtevékenységekre, valamint a mobilitást javító terápiákat.
A beiratkozott betegek kezelési programját Dr. Kirshblum, a KIR SCI-programjának igazgatója és a vizsgálat társkutatója fogja szabványosítani.
A betegek általában 4 hetes rehabilitációs kezelésben részesülnek; ha azonban valamelyikük korábban kikerül a KIR-ből, akkor ambuláns kezelési tevékenységét figyelemmel kísérik és a betegeket a tervezett ütemterv szerint kivizsgálják.
|
Ellenőrzés
életkora és neme megfelelt a beíratott páciensnek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A gerincvelő-sérülések neurológiai osztályozásának nemzetközi szabványai (ISNCSCI)
Időkeret: a résztvevők regisztrációját követő 6 hónapon belül megváltozik.
|
A neurológiai vizsgálat az ISNCSCI segítségével történik.
A szenzoros pontszámok, valamint az alsó és felső végtagi motoros pontszámok (LEMS és UEMS) a vizsga időpontjában származnak.
Az ISNCSCI-t és az alább ismertetett összes vizsgálatot a képalkotó (DTI, T2, T2*) értékelésével megegyező ütemezés szerint végzik el (a kiindulási állapot, 2 hét, 1 hónap, 3 hónap és 6 hónappal a rehabilitációs terápia megkezdése után).
A LEMS öt izomcsoportban méri az erőt bilaterálisan (csípőhajlítók, térdhajlítók, extensorok és boka dorsiflexorok), az UEMS pedig két izomcsoportban méri az erőt (könyökhajlítók, könyökfeszítők, csuklófeszítők, ujjhajlítók, ujjelrablók). a módosított British Medical Research Council skála, és az ISNCSCI vizsgálat során történik.
|
a résztvevők regisztrációját követő 6 hónapon belül megváltozik.
|
Módosított Ashworth Skála (MAS)
Időkeret: a résztvevők regisztrációját követő 6 hónapon belül megváltozik.
|
A MAS segítségével minden egyes látogatás során spaszticitásértékelést kell végezni.
Különböző sebességű ízületek körüli passzív mozgással szembeni ellenállást teszteli.
A pontszámok 0-tól 4-ig terjednek, 6 választási lehetőséggel (0, 1, 1+, 2, 3 és 4).
A 0 pont az ellenállás hiányát, a 4 pedig a merevséget jelzi.
A MAS-pontszámokat az alsó végtagok esetében 5 izomcsoportra, a felső végtagokra pedig 5 izomcsoportra átlagolják.
Egy tapasztalt terapeuta elvégzi az összes értékelést az összes látogatás és minden tárgy esetében.
|
a résztvevők regisztrációját követő 6 hónapon belül megváltozik.
|
A gerincvelő függetlenségének III. intézkedése (SCIM III)
Időkeret: a résztvevők regisztrációját követő 6 hónapon belül megváltozik.
|
Az SCIM a funkcionális képesség mérőszáma, amelyet kifejezetten az SCI-ben szenvedő egyének számára fejlesztettek ki, hogy értékeljék a mindennapi tevékenységeik teljesítményét, és e populáció funkcionális értékelését érzékenyek legyenek a változásokra.
Az SCIM magasabb pontszámot ér el azoknál a betegeknél, akik kevesebb segítséggel, segédeszközzel vagy orvosi kompromisszumokkal végzik el, mint más betegek.
A jelen tanulmány által átveendő SCIM III 19 tételből áll, 3 alskálában: (a) önellátás; b) légzés és záróizom kezelése; és c) mobilitás.
Az összpontszám 0 és 100 között van.
A mobilitást „szoba és WC” és „beltéri és kültéri” részekre osztják.
A tételek súlyozása feltételezett klinikai relevanciájuk alapján történik.
A SCIM III érvényes és megbízható mérőszám, és elsődleges eredménymérőként ajánlott az SCI-ben szenvedő egyének funkcionális helyreállításának értékelésére.
|
a résztvevők regisztrációját követő 6 hónapon belül megváltozik.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Diffúziós tenzor kép
Időkeret: [alapvonal] előtt és 2 héttel, 1 hónappal, 3 hónappal és 6 hónappal a rehabilitációs kezelés megkezdése után)
|
Fejlett MRI eszközként a DTI kiváló szerkezeti információkat nyújt mikroszkopikus szinten, mint például a remyelinizáció, amely fontos szerepet játszik az SCI rehabilitációjában.
|
[alapvonal] előtt és 2 héttel, 1 hónappal, 3 hónappal és 6 hónappal a rehabilitációs kezelés megkezdése után)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bing Yao, Ph.D., Kessler Fondation
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- ASHWORTH B. PRELIMINARY TRIAL OF CARISOPRODOL IN MULTIPLE SCLEROSIS. Practitioner. 1964 Apr;192:540-2. No abstract available.
- Kirshblum S, Millis S, McKinley W, Tulsky D. Late neurologic recovery after traumatic spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Nov;85(11):1811-7. doi: 10.1016/j.apmr.2004.03.015.
- Anderson KD, Acuff ME, Arp BG, Backus D, Chun S, Fisher K, Fjerstad JE, Graves DE, Greenwald K, Groah SL, Harkema SJ, Horton JA 3rd, Huang MN, Jennings M, Kelley KS, Kessler SM, Kirshblum S, Koltenuk S, Linke M, Ljungberg I, Nagy J, Nicolini L, Roach MJ, Salles S, Scelza WM, Read MS, Reeves RK, Scott MD, Tansey KE, Theis JL, Tolfo CZ, Whitney M, Williams CD, Winter CM, Zanca JM. United States (US) multi-center study to assess the validity and reliability of the Spinal Cord Independence Measure (SCIM III). Spinal Cord. 2011 Aug;49(8):880-5. doi: 10.1038/sc.2011.20. Epub 2011 Mar 29.
- Catz A, Itzkovich M, Tesio L, Biering-Sorensen F, Weeks C, Laramee MT, Craven BC, Tonack M, Hitzig SL, Glaser E, Zeilig G, Aito S, Scivoletto G, Mecci M, Chadwick RJ, El Masry WS, Osman A, Glass CA, Silva P, Soni BM, Gardner BP, Savic G, Bergstrom EM, Bluvshtein V, Ronen J. A multicenter international study on the Spinal Cord Independence Measure, version III: Rasch psychometric validation. Spinal Cord. 2007 Apr;45(4):275-91. doi: 10.1038/sj.sc.3101960. Epub 2006 Aug 15.
- Kirshblum SC, Waring W, Biering-Sorensen F, Burns SP, Johansen M, Schmidt-Read M, Donovan W, Graves D, Jha A, Jones L, Mulcahey MJ, Krassioukov A. Reference for the 2011 revision of the International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury. J Spinal Cord Med. 2011 Nov;34(6):547-54. doi: 10.1179/107902611X13186000420242.
- Marino RJ, Graves DE. Metric properties of the ASIA motor score: subscales improve correlation with functional activities. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Nov;85(11):1804-10. doi: 10.1016/j.apmr.2004.04.026.
- Mulcahey MJ, Samdani AF, Gaughan JP, Barakat N, Faro S, Shah P, Betz RR, Mohamed FB. Diagnostic accuracy of diffusion tensor imaging for pediatric cervical spinal cord injury. Spinal Cord. 2013 Jul;51(7):532-7. doi: 10.1038/sc.2013.36. Epub 2013 Apr 23.
- Chang Y, Jung TD, Yoo DS, Hyun JK. Diffusion tensor imaging and fiber tractography of patients with cervical spinal cord injury. J Neurotrauma. 2010 Nov;27(11):2033-40. doi: 10.1089/neu.2009.1265.
- Cheran S, Shanmuganathan K, Zhuo J, Mirvis SE, Aarabi B, Alexander MT, Gullapalli RP. Correlation of MR diffusion tensor imaging parameters with ASIA motor scores in hemorrhagic and nonhemorrhagic acute spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1881-92. doi: 10.1089/neu.2010.1741. Epub 2011 Aug 29.
- Toma K, Matsuoka T, Immisch I, Mima T, Waldvogel D, Koshy B, Hanakawa T, Shill H, Hallett M. Generators of movement-related cortical potentials: fMRI-constrained EEG dipole source analysis. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):161-73. doi: 10.1006/nimg.2002.1165.
- Freund P, Curt A, Friston K, Thompson A. Tracking changes following spinal cord injury: insights from neuroimaging. Neuroscientist. 2013 Apr;19(2):116-28. doi: 10.1177/1073858412449192. Epub 2012 Jun 22.
- Brennan FH, Cowin GJ, Kurniawan ND, Ruitenberg MJ. Longitudinal assessment of white matter pathology in the injured mouse spinal cord through ultra-high field (16.4 T) in vivo diffusion tensor imaging. Neuroimage. 2013 Nov 15;82:574-85. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.06.019. Epub 2013 Jun 14.
- Keil C, Prell T, Peschel T, Hartung V, Dengler R, Grosskreutz J. Longitudinal diffusion tensor imaging in amyotrophic lateral sclerosis. BMC Neurosci. 2012 Nov 8;13:141. doi: 10.1186/1471-2202-13-141.
- Mac Donald CL, Dikranian K, Song SK, Bayly PV, Holtzman DM, Brody DL. Detection of traumatic axonal injury with diffusion tensor imaging in a mouse model of traumatic brain injury. Exp Neurol. 2007 May;205(1):116-31. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.01.035. Epub 2007 Feb 12.
- Koskinen E, Brander A, Hakulinen U, Luoto T, Helminen M, Ylinen A, Ohman J. Assessing the state of chronic spinal cord injury using diffusion tensor imaging. J Neurotrauma. 2013 Sep 15;30(18):1587-95. doi: 10.1089/neu.2013.2943. Epub 2013 Aug 9.
- Anderson K, Aito S, Atkins M, Biering-Sorensen F, Charlifue S, Curt A, Ditunno J, Glass C, Marino R, Marshall R, Mulcahey MJ, Post M, Savic G, Scivoletto G, Catz A; Functional Recovery Outcome Measures Work Group. Functional recovery measures for spinal cord injury: an evidence-based review for clinical practice and research. J Spinal Cord Med. 2008;31(2):133-44. doi: 10.1080/10790268.2008.11760704.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Kessler
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gerincvelő sérülések
-
Zhang XiangyuBefejezveKrónikus Cor PulmonaleKína
-
AO Foundation, AO SpineMég nincs toborzásSpinal FusionEgyesült Államok
-
M.C. Kruyt, MD, PhDKuros BioSciences B.V.Aktív, nem toborzóSpinal FusionHollandia
-
Montefiore Medical CenterMegszűntSpinal FusionEgyesült Államok
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanBefejezve
-
Assiut UniversityIsmeretlen
-
Children's Hospital of PhiladelphiaChildren's Anesthesiology Associates, Ltd.Befejezve
-
Istituto Ortopedico RizzoliToborzás
-
Istituto Ortopedico RizzoliBefejezveSpinal FusionOlaszország