- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03069222
Podélné hodnocení strukturální plasticity míchy pomocí DTI u pacientů s SCI
Přehled studie
Detailní popis
Dnes jsou zlatými standardy pro neurologickou klasifikaci poranění míchy (SCI) Mezinárodní standardy pro neurologickou klasifikaci poranění míchy (ISNSCI), které zahrnují testy motorických a kožních senzorických funkcí, a měření nezávislosti míchy (SCIM). Tato standardní opatření mají velmi důležité aplikace v rehabilitaci SCI jako primární klinická a výsledná opatření. Navzdory důležitosti a užitečnosti jejich aplikací mají tato standardní opatření svá omezení. Například ISNSCI, zamýšlený jako klinický klasifikační systém, je subjektivní a relativně necitlivý na inkrementální neurofyziologické a funkční změny během akutních i chronických fází zotavování. Kromě toho ISNSCI nemůže hodnotit funkci míchy (SC) pod neurologickou úrovní. U některých pacientů, jako jsou děti a pacienti se souběžným poraněním mozku, nelze spolehlivé hodnocení dokončit kvůli jejich omezenému kognitivnímu zapojení do procesu hodnocení. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bylo navrženo jako objektivnější nástroj, který lékařům pomůže stanovit prognózu. Nedávná studie však ukázala, že konvenční klinická MRI nekoreluje dobře se skóre naměřenými pomocí ISNSCI.
Diffusion Tensor Imaging (DTI) je pokročilý nástroj MRI schopný zkoumat informace o integritě bílé hmoty prostřednictvím měření směrové difúze molekul vody, čímž poskytuje více mikroskopických detailů než konvenční MRI. Nedávné poznatky naznačují, že DTI je slibným, neinvazivním a objektivním nástrojem pro hodnocení a sledování strukturálních změn v drahách axonů bílé hmoty po SCI. Naše předběžná data ukázala významnou odchylku indexů DTI od normativních hodnot zdravých subjektů u pacienta s SCI, jehož konvenční skenování T2 se zdálo být normální (viz část s předběžnými údaji). Pravděpodobným vysvětlením této pozorované změny indexů DTI je degenerace a demyelizace v sestupných axonálních drahách. Přestože byl DTI použit na zvířecích modelech k měření vývoje poranění v SC a ukázal se jako velmi slibný při detekci patologických změn v SC, nejsou k dispozici žádná longitudinální data DTI získaná z lidských SC, která by naznačovala citlivost techniky DTI při detekci progrese SCI. nebo zotavení. Je DTI schopen detekovat strukturální změny probíhající v SC v průběhu rehabilitace u jedinců s SCI? Budou tyto naměřené parametry DTI korelovat se skóre založenými na ISNSCI? Základní hypotézou současné studie je, že rehabilitace může usnadnit opravu SC vlákenného traktu spolu se spontánními adaptacemi po zranění, aby pomohla znovu propojit některá poraněná nervová vlákna s motoneurony ovládajícími svaly, a to zase zlepší aktivitu motoneuronu a podpoří svalovou funkci, a všechny tyto změny lze detekovat navrženými longitudinálními protokoly DTI a standardními klinickými nástroji pro hodnocení motorických funkcí. Očekávané výsledky získané touto longitudinální studií by podpořily aplikaci DTI při sledování plastických změn u poraněného SC a opatření odvozená od DTI by potenciálně mohla pomoci lékařům objektivněji diagnostikovat zranění a odhadnout jeho progresi, což je rozhodující pro cílené plánování. terapie. Je však mimo rozsah tohoto návrhu rozlišovat příspěvky ke strukturálním změnám vyskytujícím se v SC mezi spontánními a léčebnými faktory. Protože je neetické neléčit pacienty, nelze toto omezení v současné studii na lidech překonat. Vzhledem k tomu, že primárním zaměřením studie je longitudinální sledování strukturálních změn SC pomocí neurozobrazování spíše než určování relativních příspěvků k těmto změnám spontánním zotavením a léčbou, omezení by nemělo významně ovlivnit kvalitu naší studie. Pro testování hypotézy navrhují vyšetřovatelé následující specifické cíle.
Cíl 1: Sledovat strukturální změny SC u pacientů s neúplným SCI (iSCI) pomocí DTI. Každý pacient v navrhované studii bude skenován pokrývající celou cervikální oblast SC pomocí sekvence DTI na začátku, 2 týdny, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení standardní rehabilitační intervence. Indexy DTI (podrobnosti viz metody) budou kvantifikovány a porovnávány ve všech časových bodech. Předchozí longitudinální mozkové DTI studie na lidech a zvířatech naznačují, že DTI je citlivý na detekci strukturálních změn bělejší hmoty mozku 24 hodin (studie na zvířatech) a 3 měsíce (nepublikované výsledky lidské DTI skupinou PI) po poranění mozku a 6 měsíců po počátečním skenování u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (údaje DTI byly v této studii k dispozici pouze 6 měsíců po počátečním skenování). Vyšetřovatelé předpokládají, že navrhovaný protokol DTI bude schopen zachytit strukturální změny v SCI v průběhu jeho zotavení.
Cíl 2: Korelovat plasticitu SC projevující se změnami indexů DTI s klinickým hodnocením poranění a senzomotorické funkce. Kvantitativní indexy DTI budou korelovány s klinickými diagnózami SCI a klinickým hodnocením senzomotorických funkcí horních a dolních končetin pacientů. Předpokládá se, že index DTI SCI bude významně korelovat s klinickou diagnózou a skóre horní a dolní senzomotorické funkce. Parametr DTI je velkým příslibem jako biomarker SCI a očekává se, že bude mít prognostickou hodnotu při predikci funkčního výsledku rehabilitačního programu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Spojené státy, 07052
- Kessler Foundation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- SCI v důsledku traumatického poranění s jednou událostí; C4-T12 neurologická úroveň poranění, AIS stupeň B, C nebo D;
- v současnosti lékařsky stabilní;
- žádná anamnéza záchvatu;
- spasticita na skóre 2 nebo nižší hodnocená pomocí Modified Ashworth Assessment horních a dolních končetin;
- schopen dát informovaný souhlas;
- zůstat v klidu v MR skeneru ~ 30 min.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace MRI;
- mladší 18 let a starší 75 let (toto věkové rozmezí omezí příspěvky vývoje nervového systému a stárnutí k výsledkům studie);
- anamnéza epilepsie a jiných neurologických onemocnění a traumat;
- zneužívání drog a alkoholu;
- více úrovní zranění;
- těžké kraniocerebrální poranění a
- přítomnost pooperačního hardwaru, který není bezpečný pro MRI, v páteři nebo mozku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Trpěliví
Pacienti s SCI zapsaní do Kessler Institute Rehabilitation
|
Pacienti se budou účastnit standardní, ale komplexní SCI specifické rehabilitační terapie poskytované programem SCI na KIR.
Terapie se skládá ze 3 hodin denně, 5 dní v týdnu.
Terapie motorických funkcí zahrnuje standardizované postupy pro rozsah pohybu, pasivní a aktivní svalové aktivity a terapie pro zlepšení mobility.
Léčebný program pro registrované pacienty bude standardizován Dr. Kirshblumem, ředitelem programu SCI v KIR a spoluřešitelem studie.
Pacienti obvykle dostávají 4týdenní rehabilitační léčbu; pokud však bude některý z nich z KIR propuštěn dříve, bude jeho ambulantní léčebná činnost sledována a pacienti budou testováni na základě plánovaného harmonogramu.
|
Řízení
věk a pohlaví se shodují se zapsaným pacientem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Mezinárodní standardy pro neurologickou klasifikaci poranění míchy (ISNCSCI)
Časové okno: změny do 6 měsíců od přihlášení účastníka.
|
Neurologické vyšetření bude provedeno pomocí ISNCSCI.
Senzorické skóre a motorické skóre dolních a horních končetin (LEMS a UEMS) jsou odvozeny v době tohoto vyšetření.
ISNCSCI a všechna níže popsaná vyšetření budou provedena podle stejného harmonogramu jako zobrazovací vyšetření (DTI, T2, T2*) (výchozí stav, 2 týdny, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení rehabilitační terapie).
LEMS měří sílu v pěti svalových skupinách bilaterálně (flexory kyčle, flexory kolena, extenzory a dorziflexory kotníku) a UEMS také hodnotí sílu bilaterálně v 5 svalových skupinách (flexory loktů, extenzory loktů, extenzory zápěstí, flexory prstů, abduktory prstů) s modifikovaná stupnice British Medical Research Council a provádí se během zkoušky ISNCSCI.
|
změny do 6 měsíců od přihlášení účastníka.
|
Modifikovaná Ashworthova škála (MAS)
Časové okno: změny do 6 měsíců od přihlášení účastníka.
|
Hodnocení spasticity bude prováděno při každé návštěvě pomocí MAS.
Testuje odolnost vůči pasivnímu pohybu kolem kloubu s různým stupněm rychlosti.
Skóre se pohybuje od 0 do 4 se 6 možnostmi (0, 1, 1+, 2, 3 a 4).
Skóre 0 znamená žádný odpor a 4 znamená tuhost.
Skóre MAS bude zprůměrováno mezi 5 svalovými skupinami bilaterálně pro dolní končetiny a 5 svalovými skupinami pro horní končetiny.
Zkušený terapeut provede všechna hodnocení pro všechny návštěvy a všechny subjekty.
|
změny do 6 měsíců od přihlášení účastníka.
|
Míra nezávislosti míchy III (SCIM III)
Časové okno: změny do 6 měsíců od přihlášení účastníka.
|
SCIM je měřítko funkční schopnosti vyvinuté speciálně pro jedince s SCI, aby bylo možné hodnotit jejich výkon činností každodenního života a provádět funkční hodnocení této populace citlivé na změny.
SCIM má vyšší skóre u pacientů, kteří jej plní s menší asistencí, pomůckami nebo lékařskými kompromisy než ostatní pacienti.
SCIM III, která má být přijata v současné studii, se skládá z 19 položek ve 3 subškálách: (a) sebepéče; b) řízení dýchání a svěračů; a c) mobilitu.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100.
Mobilita se dále dělí na „pokoj a toaletu“ a „uvnitř a venku“.
Položky jsou váženy z hlediska jejich předpokládané klinické relevance.
SCIM III je platným a spolehlivým měřítkem a doporučuje se jako primární výsledné měřítko pro posouzení funkčního zotavení u jedinců s SCI.
|
změny do 6 měsíců od přihlášení účastníka.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Obrázek tenzoru difúze
Časové okno: před [výchozí stav] a 2 týdny, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení rehabilitační léčby)
|
Jako pokročilý nástroj MRI poskytuje DTI vynikající strukturální informace na mikroskopické úrovni, jako je remyelinizace, která hraje důležitou roli při rehabilitaci SCI.
|
před [výchozí stav] a 2 týdny, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení rehabilitační léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bing Yao, Ph.D., Kessler Fondation
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- ASHWORTH B. PRELIMINARY TRIAL OF CARISOPRODOL IN MULTIPLE SCLEROSIS. Practitioner. 1964 Apr;192:540-2. No abstract available.
- Kirshblum S, Millis S, McKinley W, Tulsky D. Late neurologic recovery after traumatic spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Nov;85(11):1811-7. doi: 10.1016/j.apmr.2004.03.015.
- Anderson KD, Acuff ME, Arp BG, Backus D, Chun S, Fisher K, Fjerstad JE, Graves DE, Greenwald K, Groah SL, Harkema SJ, Horton JA 3rd, Huang MN, Jennings M, Kelley KS, Kessler SM, Kirshblum S, Koltenuk S, Linke M, Ljungberg I, Nagy J, Nicolini L, Roach MJ, Salles S, Scelza WM, Read MS, Reeves RK, Scott MD, Tansey KE, Theis JL, Tolfo CZ, Whitney M, Williams CD, Winter CM, Zanca JM. United States (US) multi-center study to assess the validity and reliability of the Spinal Cord Independence Measure (SCIM III). Spinal Cord. 2011 Aug;49(8):880-5. doi: 10.1038/sc.2011.20. Epub 2011 Mar 29.
- Catz A, Itzkovich M, Tesio L, Biering-Sorensen F, Weeks C, Laramee MT, Craven BC, Tonack M, Hitzig SL, Glaser E, Zeilig G, Aito S, Scivoletto G, Mecci M, Chadwick RJ, El Masry WS, Osman A, Glass CA, Silva P, Soni BM, Gardner BP, Savic G, Bergstrom EM, Bluvshtein V, Ronen J. A multicenter international study on the Spinal Cord Independence Measure, version III: Rasch psychometric validation. Spinal Cord. 2007 Apr;45(4):275-91. doi: 10.1038/sj.sc.3101960. Epub 2006 Aug 15.
- Kirshblum SC, Waring W, Biering-Sorensen F, Burns SP, Johansen M, Schmidt-Read M, Donovan W, Graves D, Jha A, Jones L, Mulcahey MJ, Krassioukov A. Reference for the 2011 revision of the International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury. J Spinal Cord Med. 2011 Nov;34(6):547-54. doi: 10.1179/107902611X13186000420242.
- Marino RJ, Graves DE. Metric properties of the ASIA motor score: subscales improve correlation with functional activities. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Nov;85(11):1804-10. doi: 10.1016/j.apmr.2004.04.026.
- Mulcahey MJ, Samdani AF, Gaughan JP, Barakat N, Faro S, Shah P, Betz RR, Mohamed FB. Diagnostic accuracy of diffusion tensor imaging for pediatric cervical spinal cord injury. Spinal Cord. 2013 Jul;51(7):532-7. doi: 10.1038/sc.2013.36. Epub 2013 Apr 23.
- Chang Y, Jung TD, Yoo DS, Hyun JK. Diffusion tensor imaging and fiber tractography of patients with cervical spinal cord injury. J Neurotrauma. 2010 Nov;27(11):2033-40. doi: 10.1089/neu.2009.1265.
- Cheran S, Shanmuganathan K, Zhuo J, Mirvis SE, Aarabi B, Alexander MT, Gullapalli RP. Correlation of MR diffusion tensor imaging parameters with ASIA motor scores in hemorrhagic and nonhemorrhagic acute spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1881-92. doi: 10.1089/neu.2010.1741. Epub 2011 Aug 29.
- Toma K, Matsuoka T, Immisch I, Mima T, Waldvogel D, Koshy B, Hanakawa T, Shill H, Hallett M. Generators of movement-related cortical potentials: fMRI-constrained EEG dipole source analysis. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):161-73. doi: 10.1006/nimg.2002.1165.
- Freund P, Curt A, Friston K, Thompson A. Tracking changes following spinal cord injury: insights from neuroimaging. Neuroscientist. 2013 Apr;19(2):116-28. doi: 10.1177/1073858412449192. Epub 2012 Jun 22.
- Brennan FH, Cowin GJ, Kurniawan ND, Ruitenberg MJ. Longitudinal assessment of white matter pathology in the injured mouse spinal cord through ultra-high field (16.4 T) in vivo diffusion tensor imaging. Neuroimage. 2013 Nov 15;82:574-85. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.06.019. Epub 2013 Jun 14.
- Keil C, Prell T, Peschel T, Hartung V, Dengler R, Grosskreutz J. Longitudinal diffusion tensor imaging in amyotrophic lateral sclerosis. BMC Neurosci. 2012 Nov 8;13:141. doi: 10.1186/1471-2202-13-141.
- Mac Donald CL, Dikranian K, Song SK, Bayly PV, Holtzman DM, Brody DL. Detection of traumatic axonal injury with diffusion tensor imaging in a mouse model of traumatic brain injury. Exp Neurol. 2007 May;205(1):116-31. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.01.035. Epub 2007 Feb 12.
- Koskinen E, Brander A, Hakulinen U, Luoto T, Helminen M, Ylinen A, Ohman J. Assessing the state of chronic spinal cord injury using diffusion tensor imaging. J Neurotrauma. 2013 Sep 15;30(18):1587-95. doi: 10.1089/neu.2013.2943. Epub 2013 Aug 9.
- Anderson K, Aito S, Atkins M, Biering-Sorensen F, Charlifue S, Curt A, Ditunno J, Glass C, Marino R, Marshall R, Mulcahey MJ, Post M, Savic G, Scivoletto G, Catz A; Functional Recovery Outcome Measures Work Group. Functional recovery measures for spinal cord injury: an evidence-based review for clinical practice and research. J Spinal Cord Med. 2008;31(2):133-44. doi: 10.1080/10790268.2008.11760704.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Kessler
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Poranění míchy
-
Assiut UniversityDokončeno
-
University of Sao PauloZatím nenabírámeOtok | Varixy; CordBrazílie
-
Qianfoshan HospitalChinese Medical AssociationNábor
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNeznámýOprava kraniosynostózy | Untethering of Cord
-
National University of MalaysiaMalaysia Automotive Robotics and Innovation of Technology InstituteDokončenoProtilátka | Vakcína | Mateřský | CordMalajsie
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborTransplantace hematopoetických kmenových buněk | Transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve | Transplantace pupečníkové krveSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaDokončenoDysfonie | Atrofie hlasivek | Presbylarynx | Atrofie; Hrtan | Presbylarynges | Jizva vokálních záhybů | Sulcus Vocalis z Vocal CordSpojené státy
Klinické studie na Standardní rehabilitační léčba
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)NáborPoruchou autistického spektra | AutismusSpojené státy
-
Stanford UniversityNáborZlepšení přístupu k Pivotal Response Treatment (PRT) prostřednictvím telehealth rodičovského školeníPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityDokončenoPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktivní, ne nábor
-
Stanford UniversityDokončenoSocial Motivation Intervention for Children With Autism Spectrum Disorder: Improving Peer InitiationPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Yale UniversitySimons FoundationDokončeno
-
Duke UniversityTerumo BCTDokončenoAlogenní transfuze krevních destiček během kardiochirurgieSpojené státy
-
University of Wisconsin, MadisonPozastavenoUrychlené částečné ozařování prsu v reálném čase MRI řízené 3 frakcemi u časné rakoviny prsu (MAPBI)Rakovina prsu | DCIS | LCISSpojené státy
-
Stanford UniversityDokončenoIntelektuální postižení | Zpoždění řeči | Jazyková poruchaSpojené státy
-
Next Science TMDoctors Research Network; Tissue Analytics; NTS VenturesNeznámý