NRX-101 pour le maintien de la rémission d'une dépression bipolaire sévère chez les patients ayant des idées suicidaires (SBD-ASIB)

Critère d'intégration:

• Un sujet sera éligible pour être inclus dans cette étude sur la base d'une réponse réussie à la perfusion sous NCT03396601 et des critères suivants :

  1. 18 à 65 ans, inclusivement, au moment de la sélection.
  2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et daté avant le dépistage. Jugé susceptible de se conformer au protocole de l'étude et de communiquer les EI et d'autres informations cliniquement importantes, et d'accepter d'être hospitalisé pour terminer le dépistage et initier un traitement expérimental.
  3. Réside dans une situation de vie stable, de l'avis de l'enquêteur
  4. A un informateur fiable identifié, de l'avis de l'enquêteur
  5. Diagnostiqué avec un trouble bipolaire (TB) selon les critères définis dans le DSM-5. Le diagnostic de BD sera posé par un psychiatre et soutenu par le MINI 7.0.2.
  6. En bonne santé générale, attestée par les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris la mesure des signes vitaux assis), les évaluations de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme

  7. S'il s'agit d'une femme, un statut de non-procréation potentielle ou l'utilisation d'une forme acceptable de contrôle des naissances selon les critères spécifiques suivants :

     un. Potentiel de non-procréation (par exemple, physiologiquement incapable de tomber enceinte, c'est-à-dire stérilisée de manière permanente [état post-hystérectomie, ligature bilatérale des trompes], ou post-ménopausée avec dernières règles au moins un an avant le dépistage ); ou b. Potentiel de procréation et répond aux critères suivants : i. Utilisation de toute forme de contraception hormonale, traitement hormonal substitutif commencé avant 12 mois d'aménorrhée, utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU), relation monogame avec un partenaire ayant subi une vasectomie ou abstinence sexuelle.

     ii. Test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection, confirmé par un deuxième test de grossesse urinaire négatif lors de la randomisation avant de recevoir le traitement à l'étude.

     iii. Volonté et capable d'utiliser en permanence l'une des méthodes de contraception suivantes au cours de l'étude, définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte : implants, injectables ou patch contraception hormonale, contraceptifs oraux, DIU, contraception à double barrière, abstinence sexuelle. La forme de contraception sera documentée lors du dépistage et de la référence avant la kétamine.

  8. Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2.
  9. La psychothérapie concomitante sera autorisée si le type et la fréquence de la thérapie (par exemple, hebdomadaire ou mensuelle) sont stables depuis au moins trois mois avant le dépistage et devraient rester stables pendant la durée de l'étude.

  10. Une thérapie hypnotique concomitante (par exemple, avec du zolpidem, du zaléplon, de la mélatonine, des benzodiazépines ou de la trazodone) sera autorisée si la thérapie est stable depuis au moins quatre semaines avant le dépistage et si elle devrait rester stable au cours de la participation du sujet dans l'étude. Les sujets peuvent également poursuivre le traitement avec des benzodiazépines utilisées pour l'anxiété si le traitement est stable depuis au moins quatre semaines avant le dépistage et s'il est prévu qu'il reste stable au cours de la participation du sujet à l'étude.

      Critère d'exclusion:

      Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Femme en âge de procréer qui n'est pas disposée à utiliser l'une des formes spécifiées de contraception pendant l'étude.
  2. Femme enceinte ou qui allaite.
  3. Femme avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou avant l'administration orale du produit expérimental.
  4. Diagnostic actuel du DSM-5 de trouble modéré ou grave lié à l'utilisation de substances (à l'exception du trouble lié à l'usage de la marijuana ou du tabac) dans les 12 mois précédant le dépistage. La toxicomanie ne peut pas être le précipitant de l'entrée en traitement.
  5. Sujets ayant des antécédents au cours de la vie de consommation de PCP/kétamine, ou ayant échoué à utiliser de la kétamine pour la dépression.
  6. Antécédents de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, ou tout antécédent de symptômes psychotiques en dehors d'un épisode aigu d'humeur bipolaire.
  7. Antécédents d'anorexie mentale, de boulimie mentale ou de trouble de l'alimentation NOS (OSFED) dans les cinq ans suivant le dépistage.
  8. Souffre de démence, de délire, d'amnésique ou de tout autre trouble cognitif.
  9. Tout trouble psychiatrique majeur, y compris un trouble de la personnalité, qui est cliniquement prédominant pour le BD lors du dépistage, ou qui a été le principal objectif du traitement prédominant pour le BD à tout moment dans les six mois précédant le dépistage.
  10. Trouble psychiatrique majeur actuel, diagnostiqué lors du dépistage avec le MINI 7.0.2, qui est l'objectif principal du traitement, avec BD comme objectif secondaire du traitement, au cours des six derniers mois.
  11. Une anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique de dépistage qui pourrait affecter la sécurité ou la participation à l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude selon le clinicien de l'étude.

  12. Épisode actuel de :

      1. Hypertension non traitée (stade 1 ou plus) telle que définie par une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg lors du dépistage sur deux des trois mesures à au moins 15 minutes d'intervalle. Si non traité en raison d'une ou plusieurs doses de médicament manquantes, cela n'est pas exclusif.
      2. Hypertension, stade 2, tel que défini par une pression artérielle systolique ≥ 155 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 99 mmHg dans les 1,5 heures précédant la perfusion de kétamine sur deux des trois mesures à au moins 15 minutes d'intervalle lors de l'évaluation pré-kétamine (le jour 0 à Visite 1).
      3. Infarctus du myocarde récent (moins d'un an).
      4. Événement syncopal au cours de la dernière année.
      5. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Critères de la New York Heart Association > Étape 2.
      6. Angine de poitrine.
      7. Fréquence cardiaque < 50 ou > 105 battements par minute lors du dépistage, de la perfusion avant la kétamine (jour 0) ou lors de la randomisation (jour 1).
      8. QTcF ≥ 450 msec lors du dépistage pour les hommes, ≥ 470 msec pour les femmes, avant la perfusion de kétamine (jour 0) ou lors de la randomisation (jour 1), sur deux des trois mesures à au moins 15 minutes d'intervalle.
  13. Antécédents d'hypertension, ou sous antihypertenseurs dans le but d'abaisser la tension artérielle, avec soit une augmentation de la dose d'antihypertenseurs, soit une augmentation du nombre de médicaments antihypertenseurs utilisés pour traiter l'hypertension au cours des deux derniers mois.
  14. Maladie pulmonaire chronique, à l'exclusion de l'asthme.
  15. Antécédents au cours de la vie d'interventions chirurgicales impliquant le cerveau ou les méninges, encéphalite, méningite, trouble dégénératif du système nerveux central (SNC) (par exemple, maladie d'Alzheimer ou de Parkinson), épilepsie, retard mental ou toute autre maladie/intervention/accident/intervention qui, selon au clinicien de dépistage, est réputée associée à une lésion importante ou à un dysfonctionnement du SNC ; ou antécédents de traumatisme crânien important au cours des deux dernières années.

  16. Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

      un. Sujets atteints de diabète sucré répondant à l'un des critères suivants : i. Diabète sucré instable défini par une hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8,0 % au moment du dépistage.

      ii. Admis à l'hôpital pour le traitement du diabète sucré ou d'une maladie liée au diabète sucré au cours des 12 dernières semaines.

      iii. Pas sous les soins d'un médecin pour le diabète sucré. iv. N'a pas pris la même dose de médicament(s) hypoglycémiant(s) oral(s) et/ou de régime pendant les quatre semaines précédant le dépistage. Pour les thiazolidinediones (glitazones), cette période ne doit pas être inférieure à huit semaines.

      b. Tout autre résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif (tel que déterminé par l'investigateur et le moniteur médical) au moment du dépistage.

  17. Tout antécédent actuel ou passé de toute condition physique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le sujet en danger ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  18. Sujets prenant des médicaments psychotropes concomitants exclusifs (voir annexe 1) tels que définis dans le manuel d'étude.

  19. Lors de la randomisation, les sujets prescrivaient plus d'un agent dans chaque catégorie ;

      1. Antidépresseurs approuvés (p. ex., ISRS, IRSN, TeCA, fluoxétine), mais pas les antagonistes 5-HT-2a (lurasidone, aripiprazole, olanzapine, quétiapine)
      2. Stabilisateurs de l'humeur (par exemple, lithium, carbamazépine, acide valproïque)
  20. Sujets avec des valeurs de laboratoire d'exclusion (voir tableau 2).
  21. Allergies connues à la lurasidone ou au Latuda, à la cyclosérine ou à la Seromycine, ou aux excipients mannitol, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium et/ou HPMC (hydroxypropylméthylcellulose).
  22. Participation à tout essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours du dernier mois ou en même temps que la participation à l'étude.
  23. Personnel du site d'étude et/ou personnes employées par NeuroRx, Inc. ou Target Health ou par l'investigateur ou le site d'étude (c. , conjoint ou parent, enfant ou frère [biologique ou légalement adopté]) de ces personnes.