NRX-101 do utrzymania remisji ciężkiej depresji afektywnej dwubiegunowej u pacjentów z myślami samobójczymi (SBD-ASIB)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania na podstawie pomyślnej odpowiedzi na infuzję zgodnie z NCT03396601 i następujących kryteriów:

  1. W wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
  2. Potrafi zrozumieć i udzielić pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody przed badaniem przesiewowym. Uważa się, że prawdopodobnie będzie przestrzegać protokołu badania i przekaże AE oraz inne istotne klinicznie informacje, a także zgodzi się na hospitalizację w celu zakończenia badań przesiewowych i rozpoczęcia leczenia eksperymentalnego.
  3. W ocenie śledczego przebywa w ustabilizowanej sytuacji życiowej
  4. Ma zidentyfikowanego, w opinii śledczego, wiarygodnego informatora
  5. Zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową (ChAD) zgodnie z kryteriami określonymi w DSM-5. Diagnoza ChAD zostanie postawiona przez psychiatrę i wspierana przez MINI 7.0.2.
  6. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym (w tym pomiarem parametrów życiowych w pozycji siedzącej), klinicznymi ocenami laboratoryjnymi i elektrokardiogramem

  7. W przypadku kobiet status niezdolny do zajścia w ciążę lub stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń zgodnie z następującymi szczegółowymi kryteriami:

     A. niezdolność do zajścia w ciążę (np. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, tj. trwale wysterylizowana [stan po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów] lub po menopauzie z ostatnią miesiączką co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); lub b. Zdolność do zajścia w ciążę i spełnia następujące kryteria: Stosowanie jakiejkolwiek formy antykoncepcji hormonalnej, hormonalna terapia zastępcza rozpoczęta przed 12. miesiącem braku miesiączki, stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), monogamiczny związek z partnerem po wazektomii lub abstynencja seksualna.

     II. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, potwierdzony drugim ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas randomizacji przed otrzymaniem badanego leku.

     iii. Chęć i zdolność do ciągłego stosowania jednej z następujących metod kontroli urodzeń w trakcie badania, zdefiniowanych jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie): implanty, wstrzyknięcia antykoncepcja hormonalna lub plaster, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, antykoncepcja z podwójną barierą, abstynencja seksualna. Forma kontroli urodzeń zostanie udokumentowana podczas badań przesiewowych i na początku badania preketaminy.

  8. Wskaźnik masy ciała 18-35kg/m2.
  9. Jednoczesna psychoterapia będzie dozwolona, ​​jeśli rodzaj i częstotliwość terapii (np. cotygodniowa lub miesięczna) była stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania.

  10. Równoczesna terapia hipnotyczna (np. zolpidemem, zaleplonem, melatoniną, benzodiazepinami lub trazodonem) będzie dozwolona, ​​jeśli terapia była stabilna przez co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta W badaniu. Pacjenci mogą również kontynuować leczenie benzodiazepinami stosowanymi w leczeniu lęku, jeśli terapia była stabilna przez co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta w badaniu.

      Kryteria wyłączenia:

      Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować jednej z określonych form antykoncepcji podczas badania.
  2. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  3. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed doustnym podaniem badanego produktu.
  4. Obecna diagnoza DSM-5 umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji (z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem marihuany lub tytoniu) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Nadużywanie substancji nie może być wyznacznikiem rozpoczęcia leczenia.
  5. Osoby, które przez całe życie używały PCP/ketaminy lub nieudane stosowanie ketaminy w leczeniu depresji.
  6. Historia schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych lub jakiekolwiek objawy psychotyczne w wywiadzie, jeśli nie był to ostry epizod zaburzeń afektywnych dwubiegunowych.
  7. Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii psychicznej lub zaburzeń odżywiania BNO (OSFED) w ciągu pięciu lat od badań przesiewowych.
  8. Ma demencję, delirium, amnezję lub inne zaburzenia poznawcze.
  9. Każde poważne zaburzenie psychiczne, w tym zaburzenie osobowości, które klinicznie dominuje w ChAD podczas badania przesiewowego lub było głównym celem leczenia dominującego w ChAD w jakimkolwiek momencie w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  10. Obecne poważne zaburzenie psychiczne, zdiagnozowane podczas badania przesiewowego za pomocą MINI 7.0.2, które jest głównym celem leczenia, z ChAD jako drugorzędnym celem leczenia, w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  11. Klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowym badaniu fizykalnym, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo lub udział w badaniu lub która może zakłócić interpretację wyników badania według lekarza prowadzącego badanie.

  12. Obecny odcinek:

      1. Nieleczone nadciśnienie tętnicze (stadium 1. lub wyższe) zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg podczas badania przesiewowego na podstawie dwóch z trzech pomiarów w odstępie co najmniej 15 minut. Nie jest to wykluczone, jeśli nie jest leczone z powodu braku dawki leku.
      2. Nadciśnienie, stopień 2, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥155 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥99 mmHg w ciągu 1,5 godziny przed wlewem ketaminy na podstawie dwóch z trzech pomiarów wykonanych w odstępie co najmniej 15 minut podczas oceny stanu przed podaniem ketaminy (w dniu 0 o godz. Wizyta 1).
      3. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku).
      4. Wydarzenie synkopalne w ciągu ostatniego roku.
      5. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Kryteria New York Heart Association > Etap 2.
      6. Angina piersiowa.
      7. Tętno <50 lub >105 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego, wlewu pre-ketaminy (dzień 0) lub podczas randomizacji (dzień 1).
      8. QTcF ≥450 ms podczas badania przesiewowego u mężczyzn, ≥ 470 ms u kobiet, we wlewie pre-ketaminy (dzień 0) lub podczas randomizacji (dzień 1), w dwóch z trzech pomiarów w odstępie co najmniej 15 minut.
  13. Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie lub przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu obniżenia ciśnienia krwi, ze zwiększeniem dawki leku przeciwnadciśnieniowego lub zwiększeniem liczby leków przeciwnadciśnieniowych stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego w ciągu ostatnich dwóch miesięcy.
  14. Przewlekła choroba płuc, z wyłączeniem astmy.
  15. Historia życiowa zabiegów chirurgicznych obejmujących mózg lub opony mózgowe, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych, zwyrodnieniowe zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. lekarzowi przeprowadzającemu badanie przesiewowe, jest uważany za związany ze znacznym uszkodzeniem lub nieprawidłowym funkcjonowaniem OUN; lub historia poważnych urazów głowy w ciągu ostatnich dwóch lat.

  16. Przedstawia jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

      A. Osoby z cukrzycą spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów: Niestabilna cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >8,0% podczas badania przesiewowego.

      II. Przyjęty do szpitala w celu leczenia cukrzycy lub choroby związanej z cukrzycą w ciągu ostatnich 12 tygodni.

      iii. Nie pod opieką lekarza w przypadku cukrzycy. iv. Nie przyjmował tej samej dawki doustnych leków hipoglikemizujących i/lub diety przez cztery tygodnie poprzedzające badanie przesiewowe. W przypadku tiazolidynodionów (glitazonów) okres ten nie powinien być krótszy niż osiem tygodni.

      B. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (określone przez badacza i monitora medycznego) w czasie badania przesiewowego.

  17. Jakakolwiek obecna lub przeszła historia jakiegokolwiek stanu fizycznego, który w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić interpretację wyników badania.
  18. Osoby przyjmujące jednocześnie wykluczające leki psychotropowe (patrz Załącznik 1), jak określono w podręczniku badania.

  19. Podczas randomizacji badani przepisali więcej niż jeden środek w każdej kategorii;

      1. Zatwierdzone leki przeciwdepresyjne (np. SSRI, SNRI, TeCA, fluoksetyna), ale nie antagoniści 5-HT-2a (lurazydon, arypiprazol, olanzapina, kwetiapina)
      2. Stabilizatory nastroju (np. lit, karbamazepina, kwas walproinowy)
  20. Osoby z wykluczającymi wartościami laboratoryjnymi (patrz Tabela 2).
  21. Znane alergie na lurazydon lub Latuda, cykloserynę lub seromycynę lub substancje pomocnicze: mannitol, kroskarmelozę sodową, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu i (lub) HPMC (hydroksypropylometylocelulozę).
  22. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatniego miesiąca lub jednocześnie z udziałem w badaniu.
  23. Personel ośrodka badawczego i/lub osoby zatrudnione przez NeuroRx, Inc. lub Target Health lub przez badacza lub ośrodek badawczy (tj. stały, tymczasowy pracownik kontraktowy lub wyznaczona osoba odpowiedzialna za prowadzenie badania) lub członek najbliższej rodziny (tj. , małżonek lub rodzic, dziecko lub rodzeństwo [biologiczne lub prawnie adoptowane]) takich osób.