NRX-101 for vedlikehold av remisjon fra alvorlig bipolar depresjon hos pasienter med selvmordstanker (SBD-ASIB)

Inklusjonskriterier:

• Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien basert på vellykket respons på infusjon under NCT03396601 og følgende kriterier:

  1. 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
  2. Kunne forstå og gi skriftlig og datert informert samtykke før screening. Anses som sannsynlig å overholde studieprotokollen og kommunisere AE og annen klinisk viktig informasjon, og godta å bli innlagt på sykehus for å fullføre screening og starte eksperimentell behandling.
  3. Bosatt i en stabil bosituasjon, mener etterforskeren
  4. Har en identifisert pålitelig informant, etter etterforskerens oppfatning
  5. Diagnostisert med bipolar lidelse (BD) i henhold til kriteriene definert i DSM-5. Diagnosen BD vil bli stilt av en psykiater og støttet av MINI 7.0.2.
  6. Ved god generell helse, som konstatert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse (inkludert måling av sittende vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og elektrokardiogram

  7. Hvis kvinne, status som ikke-fertil potensial eller bruk av en akseptabel form for prevensjon i henhold til følgende spesifikke kriterier:

     en. Ikke-fertil potensial (f.eks. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, dvs. permanent sterilisert [status post hysterektomi, bilateral tubal ligering], eller postmenopausal med siste menstruasjon minst ett år før screening); eller b. Fertilitet, og oppfyller følgende kriterier: i. Ved å bruke noen form for hormonell prevensjon, på hormonerstatningsterapi startet før 12 måneder med amenoré, ved å bruke en intrauterin enhet (IUD), ha et monogamt forhold til en partner som har hatt en vasektomi, eller seksuelt avholdende.

     ii. Negativ uringraviditetstest ved screening, bekreftet av en andre negativ uringraviditetstest ved randomisering før studiebehandling.

     iii. Villig og i stand til kontinuerlig å bruke en av følgende prevensjonsmetoder i løpet av studien, definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig: implantater, injiserbare eller plaster hormonell prevensjon, orale prevensjonsmidler, spiral, dobbelbarriere prevensjon, seksuell avholdenhet. Formen for prevensjon vil bli dokumentert ved screening og pre-ketamin baseline.

  8. Kroppsmasseindeks mellom 18-35kg/m2.
  9. Samtidig psykoterapi vil bli tillatt hvis typen og frekvensen av behandlingen (f.eks. ukentlig eller månedlig) har vært stabil i minst tre måneder før screening og forventes å forbli stabil i løpet av studien.

  10. Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner eller trazodon) vil være tillatt dersom behandlingen har vært stabil i minst fire uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av pasientens deltakelse. i studiet. Pasienter kan også fortsette behandlingen med benzodiazepiner som brukes mot angst dersom behandlingen har vært stabil i minst fire uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse i studien.

      Ekskluderingskriterier:

      Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke en av de spesifiserte prevensjonsformene under studien.
  2. Kvinne som er gravid eller ammer.
  3. Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller før oral dosering av forsøksprodukt.
  4. Gjeldende DSM-5-diagnose av moderat eller alvorlig rusforstyrrelse (unntatt marihuana- eller tobakksforstyrrelse) innen 12 måneder før screening. Rusmisbruk kan ikke være foranledningen til å komme inn i behandling.
  5. Personer med en livshistorie med PCP/ketamin-bruk, eller mislykket bruk av ketamin for depresjon.
  6. Anamnese med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, eller enhver historie med psykotiske symptomer når den ikke er i en akutt bipolar stemningsepisode.
  7. Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse NOS (OSFED) innen fem år etter screening.
  8. Har demens, delirium, amnestisk eller annen kognitiv lidelse.
  9. Enhver alvorlig psykiatrisk lidelse, inkludert en personlighetsforstyrrelse, som er klinisk dominerende for BD ved screening, eller som har vært hovedfokus for behandling som dominerer BD når som helst innen seks måneder før screening.
  10. Nåværende alvorlig psykiatrisk lidelse, diagnostisert ved screening med MINI 7.0.2, som er det primære fokuset for behandlingen, med BD som det sekundære fokuset for behandlingen, i løpet av de siste seks månedene.
  11. En klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske screeningundersøkelsen som kan påvirke sikkerheten eller studiedeltakelsen, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene i henhold til studieklinikeren.

  12. Nåværende episode av:

      1. Ubehandlet hypertensjon, (stadium 1 eller høyere) som definert av et systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved screening på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom. Hvis ubehandlet på grunn av manglende medisindose/-er, er dette ikke utelukkende.
      2. Hypertensjon, trinn 2, som definert av et systolisk blodtrykk ≥155 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥99 mmHg innen 1,5 timer før ketamininfusjon på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom ved pre-ketaminvurderingen (på dag 0 kl. Besøk 1).
      3. Nylig hjerteinfarkt (innen ett år).
      4. Synkopal hendelse i løpet av det siste året.
      5. Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadium 2.
      6. Angina pectoris.
      7. Hjertefrekvens <50 eller >105 slag per minutt ved screening, pre-ketamininfusjon (dag 0) eller ved randomisering (dag 1).
      8. QTcF ≥450 msek ved screening for menn, ≥ 470 msek for kvinner, pre-ketamininfusjon (dag 0), eller ved randomisering (dag 1), på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom.
  13. Anamnese med hypertensjon, eller på antihypertensiva for å senke blodtrykket, med enten en økning i antihypertensiv dose eller økning i antall antihypertensive legemidler brukt til å behandle hypertensjon i løpet av de siste to månedene.
  14. Kronisk lungesykdom, unntatt astma.
  15. Livstidshistorie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller hjernehinnene, hjernehinnebetennelse, meningitt, degenerativ forstyrrelse i sentralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sykdom), epilepsi, mental retardasjon eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon som i henhold til til screeningklinikeren, anses forbundet med betydelig skade på eller funksjonsfeil i CNS; eller historie med betydelig hodetraume i løpet av de siste to årene.

  16. Presenterer med noen av følgende laboratorieavvik:

      en. Personer med diabetes mellitus som oppfyller ett av følgende kriterier: i. Ustabil diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,0 % ved screening.

      ii. Innlagt på sykehus for behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relatert sykdom de siste 12 ukene.

      iii. Ikke under legebehandling for diabetes mellitus. iv. Har ikke vært på samme dose orale hypoglykemiske legemidler og/eller diett de fire ukene før screening. For tiazolidindioner (glitazoner) bør denne perioden ikke være kortere enn åtte uker.

      b. Ethvert annet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (som bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor) på tidspunktet for screeningen.

  17. Enhver nåværende eller tidligere historie med en fysisk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette emnet i fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
  18. Forsøkspersoner på ekskluderende samtidig psykotrope medisiner (se vedlegg 1) som definert i studiehåndboken.

  19. Ved randomisering foreskrev forsøkspersonene mer enn én agent i hver kategori;

      1. Godkjente antidepressiva (f.eks. SSRI, SNRI, TeCA, fluoksetin), men ikke 5-HT-2a-antagonister (lurasidon, aripiprazol, olanzapin, quetiapin)
      2. Stemningsstabilisatorer (f.eks. litium, karbamazepin, valproinsyre)
  20. Forsøkspersoner med ekskluderende laboratorieverdier (se tabell 2).
  21. Kjente allergier mot lurasidon eller Latuda, cycloserine eller Seromycin, eller hjelpestoffene mannitol, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, silisiumdioksid og/eller HPMC (hydroksypropylmetylcellulose).
  22. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av den siste måneden eller samtidig med deltakelse i studien.
  23. Studiestedspersonell og/eller personer ansatt av NeuroRx, Inc. eller Target Health eller av etterforskeren eller studiestedet (dvs. fast, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien), eller et umiddelbar familiemedlem (dvs. , ektefelle eller forelder, barn eller søsken [biologisk eller lovlig adoptert]) til slike personer.