- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03396068
NRX-101 för underhåll av remission från svår bipolär depression hos patienter med självmordstankar (SBD-ASIB)
NRX-101 för underhåll av remission från svår bipolär depression hos patienter med akuta självmordstankar och beteende: SBD-ASIB-studien
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NeuroRx utvecklar NRX-101, en oral kapsel med fast dos bestående av D-cykloserin (DCS) och lurasidon för att upprätthålla remission från svår bipolär depression med akuta suicidtankar eller -beteende (ASIB) hos vuxna med bipolär depression efter initial stabilisering med ketamin. NRX-101 har tilldelats Fast Track and Breakthrough Therapy Designation av US Food and Drug Administration.
Under de senaste åren har intravenös och intranasal ketamin visat snabba och potenta effekter för att uppnå remission från både depression och självmordstankar vid både bipolär depression och egentlig depression. Emellertid förstås att ketamin inducerar hallucinationer och andra dissociativa biverkningar, är beroendeframkallande och har hög missbrukspotential och har potentiella neurotoxiska effekter. Dessutom kan ketamin endast administreras på ett övervakat sjukhus eller klinik. NRX-101 utvecklades med syftet att söka en säker, icke-hallucinogen, icke-beroendeframkallande, oral medicin som kan bibehålla effekterna av ketamin hos patienter med svår depression och akuta självmordstankar och som kan betraktas som initial behandling för patienter med depression och icke-akuta självmordstankar. D-cykloserinkomponenten i NRX-101 tros verka genom att hämma hjärnans NMDA-receptor och höja nivåerna av glutamat/glutamin (Glx) i den främre cingulate cortex. Ökad Glx, mätt med magnetisk resonansspektroskopi, har associerats med klinisk förbättring efter elektrokonvulsiv terapi (ECT) och efter administrering av IV ketamin.
Huvudmål:
För att testa hypotesen att efter ett framgångsrikt svar på en enstaka infusion av ketamin (NRX-100), är behandling med NRX-101 överlägsen lurasidon när det gäller att upprätthålla förbättring av symtom på depression, mätt med MADRS-10 totalpoäng.
Sekundära mål:
Nyckelsekundärt: För att testa hypotesen att efter svar på en enstaka infusion av NRX-100 är daglig oral NRX-101 överlägsen lurasidon när det gäller att fördröja tiden till återfall av suicidalitet eller depression hos patienter med svår bipolär depression och akuta självmordstankar och -beteende ( ASIB). Att undvika återfall kommer att definieras som återfallsfritt, utan att uppleva en återgång på 50 % eller mer till pre-infusionens baslinjenivåer av depression eller suicidalitet, eller behov av att implementera en ny behandlingsplan.
- För att visa att efter NRX-100-svar är det mindre sannolikt att behandling med NRX-101 lider av akatisi än de som behandlas med lurasidon.
- För att visa att efter NRX-100-svar är andra effektfördelar som observerats hos NRX-100-svarare mer gynnsamma för NRX-101 jämfört med lurasidon
- För att visa säkerhet och tolerabilitet för NRX-101 kontra lurasidon.
- För att visa att efter ett framgångsrikt NRX-100-svar, minskar NRX-101 vistelsetiden för index sjukhusvistelse jämfört med lurasidon.
Metod: En multicenter, randomiserad, stratifierad, dubbelblind, adaptiv studie utförd under ett särskilt protokollavtal med FDA som registrerar patienter som visar framgångsrikt svar i NCT03396601. Randomisering kommer att vara 2:1 och gynnar NRX-101 (n=48) jämfört med enbart lurasidon (n=24).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Research Site, Birmingham
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33024
- Research Centers of America
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- JP Smith Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site, Houston
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
En försöksperson kommer att vara berättigad att inkluderas i denna studie baserat på framgångsrikt svar på infusion enligt NCT03396601 och följande kriterier:
- 18 till 65 år, inklusive, vid screening.
- Kunna förstå och ge skriftligt och daterat informerat samtycke innan screening. Anses sannolikt följa studieprotokollet och kommunicera biverkningar och annan kliniskt viktig information, och samtycker till att läggas in på sjukhus för att slutföra screening och initiera experimentell behandling.
- Bor i en stabil livssituation, enligt utredarens uppfattning
- Har en identifierad pålitlig uppgiftslämnare, enligt utredarens uppfattning
- Diagnostiserats med bipolär sjukdom (BD) enligt kriterierna definierade i DSM-5. Diagnosen BD kommer att ställas av en psykiater och stöds av MINI 7.0.2.
- Vid god allmän hälsa, enligt medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive mätning av sittande vitala tecken), kliniska laboratorieutvärderingar och elektrokardiogram
Om hon är kvinna, status som icke-fertil potential eller användning av en acceptabel form av preventivmedel enligt följande specifika kriterier:
a. Icke-fertil ålder (t.ex. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, d.v.s. permanent steriliserad [status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering], eller postmenopausal med sista menstruation minst ett år före screening); eller b. Fertila potential och uppfyller följande kriterier: i. Använda någon form av hormonell preventivmedel, på hormonersättningsterapi påbörjad före 12 månaders amenorré, med hjälp av en intrauterin enhet (IUD), ha ett monogamt förhållande med en partner som har genomgått en vasektomi, eller sexuellt avhållsam.
ii. Negativt uringraviditetstest vid screening, bekräftat av ett andra negativt uringraviditetstest vid randomisering innan studiebehandling.
iii. Vill och kan kontinuerligt använda en av följande preventivmedelsmetoder under studiens gång, definierade som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt: implantat, injicerbara eller plåster hormonell preventivmedel, orala preventivmedel, spiral, dubbelbarriär preventivmedel, sexuell avhållsamhet. Formen av preventivmedel kommer att dokumenteras vid screening och pre-ketamin baseline.
- Kroppsmassaindex mellan 18-35kg/m2.
- Samtidig psykoterapi kommer att tillåtas om typen och frekvensen av behandlingen (t.ex. veckovis eller månadsvis) har varit stabil i minst tre månader före screening och förväntas förbli stabil under hela studien.
Samtidig hypnotisk behandling (t.ex. med zolpidem, zaleplon, melatonin, bensodiazepiner eller trazodon) kommer att tillåtas om behandlingen har varit stabil i minst fyra veckor före screening och om den förväntas förbli stabil under försökspersonens deltagande. i studien. Försökspersoner kan också fortsätta behandlingen med bensodiazepiner som används mot ångest om behandlingen har varit stabil i minst fyra veckor före screening och om den förväntas förbli stabil under försökspersonens deltagande i studien.
Exklusions kriterier:
Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:
- Kvinna i fertil ålder som inte är villig att använda någon av de angivna formerna av preventivmedel under studien.
- Kvinna som är gravid eller ammar.
- Kvinna med positivt graviditetstest vid screening eller före oral dosering av prövningsprodukt.
- Aktuell DSM-5-diagnos av måttlig eller allvarlig missbruksstörning (förutom marijuana- eller tobaksmissbruk) inom 12 månader före screening. Missbruk kan inte leda till inträde i behandling.
- Försökspersoner med en livstidshistoria av PCP/ketaminmissbruk, eller misslyckad användning av ketamin för depression.
- Historik av schizofreni eller schizoaffektiv störning, eller någon historia av psykotiska symtom när den inte är i en akut bipolär stämningsepisod.
- Historik av anorexia nervosa, bulimia nervosa eller ätstörning NOS (OSFED) inom fem år efter screening.
- Har demens, delirium, amnestik eller någon annan kognitiv störning.
- Alla större psykiatriska störningar, inklusive en personlighetsstörning, som är kliniskt dominerande för BD vid screening, eller som har varit det primära fokus för behandling som dominerar BD när som helst inom sex månader före screening.
- Aktuell allvarlig psykiatrisk störning, diagnostiserad vid screening med MINI 7.0.2, som är behandlingens primära fokus, med BD som sekundärt fokus för behandlingen, under de senaste sex månaderna.
- En kliniskt signifikant avvikelse vid den fysiska screeningundersökningen som kan påverka säkerheten eller studiedeltagandet, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten enligt studiens läkare.
Aktuellt avsnitt av:
- Obehandlad hypertoni, (stadium 1 eller högre) enligt definitionen av ett systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid screening på två av tre mätningar med minst 15 minuters mellanrum. Om det inte behandlas på grund av utebliven läkemedelsdos/-er är detta inte uteslutande.
- Hypertoni, steg 2, enligt definitionen av ett systoliskt blodtryck ≥155 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥99 mmHg inom 1,5 timmar före ketamininfusion på två av tre mätningar med minst 15 minuters mellanrum vid pre-ketaminbedömningen (dag 0 kl. Besök 1).
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom ett år).
- Synkopal händelse under det senaste året.
- Kronisk hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >Steg 2.
- Angina pectoris.
- Hjärtfrekvens <50 eller >105 slag per minut vid screening, pre-ketamininfusion (dag 0) eller vid randomisering (dag 1).
- QTcF ≥450 msek vid screening för män, ≥ 470 msek för kvinnor, pre-ketamininfusion (dag 0), eller vid randomisering (dag 1), vid två av tre mätningar med minst 15 minuters mellanrum.
- Historik med hypertoni, eller på blodtryckssänkande läkemedel i syfte att sänka blodtrycket, med antingen en ökning av den antihypertensiva dosen eller en ökning av antalet antihypertensiva läkemedel som används för att behandla hypertoni under de senaste två månaderna.
- Kronisk lungsjukdom, exklusive astma.
- Livstidshistoria av kirurgiska ingrepp som involverar hjärnan eller hjärnhinnan, hjärnhinneinflammation, hjärnhinneinflammation, degenerativ störning i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. Alzheimers eller Parkinsons sjukdom), epilepsi, mental retardation eller någon annan sjukdom/procedur/olycka/intervention som, enligt till screeningläkaren, bedöms vara associerad med betydande skada på eller felfunktion i CNS; eller historia av betydande huvudtrauma under de senaste två åren.
Presenterar med någon av följande labbavvikelser:
a. Försökspersoner med diabetes mellitus som uppfyller något av följande kriterier: i. Instabil diabetes mellitus definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8,0 % vid screening.
ii. Inlagd på sjukhus för behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitusrelaterad sjukdom under de senaste 12 veckorna.
iii. Inte under läkarvård för diabetes mellitus. iv. Har inte ätit samma dos av orala hypoglykemiska läkemedel och/eller diet under de fyra veckorna före screening. För tiazolidindioner (glitazoner) bör denna period inte vara kortare än åtta veckor.
b. Alla andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat (som fastställts av utredaren och medicinsk monitor) vid tidpunkten för screeningen.
- Varje nuvarande eller tidigare historia av något fysiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för risk eller störa tolkningen av studieresultaten.
- Försökspersoner på exkluderande samtidiga psykotropa läkemedel (se bilaga 1) enligt definitionen i studiehandboken.
Vid randomisering ordinerade försökspersoner mer än ett medel i varje kategori;
- Godkända antidepressiva medel (t.ex. SSRI, SNRI, TeCA, fluoxetin), men inte 5-HT-2a-antagonister (lurasidon, aripiprazol, olanzapin, quetiapin)
- Humörstabilisatorer (t.ex. litium, karbamazepin, valproinsyra)
- Försökspersoner med uteslutande laboratorievärden (se tabell 2).
- Kända allergier mot lurasidon eller Latuda, cykloserin eller Seromycin, eller hjälpämnena mannitol, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, kiseldioxid och/eller HPMC (hydroxipropylmetylcellulosa).
- Deltagande i någon klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller enhet under den senaste månaden eller samtidigt med studiedeltagandet.
- Personal på studieplatsen och/eller personer som är anställda av NeuroRx, Inc. eller Target Health eller av utredaren eller studieplatsen (d.v.s. permanent, tillfällig anställd eller utsedd ansvarig för genomförandet av studien), eller en närmaste familjemedlem (dvs. , make eller förälder, barn eller syskon [biologiskt eller juridiskt adopterat]) till sådana personer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: NRX-101
Försökspersonerna kommer att behandlas med oral NRX-101 (fast doskombination av D-cykloserin/lurasidon) som kommer att titreras till en kombinerad dos på 950 mg/66 mg per dag.
|
NRX-101, en fast doskombination av D-cykloserin+lurasidon kommer att ges två gånger om dagen genom munnen
Andra namn:
|
Aktiv komparator: Lurasidon komparator
Försökspersonerna kommer att behandlas med oralt lurasidon i en matchad placebokapsel som kommer att titreras till en dos på 66 mg per dag
|
Lurasidon HCl kommer att ges två gånger om dagen genom munnen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
MADRS-10
Tidsram: Sex veckor
|
Skillnad i Montgomery Asberg Depression Betygsskala 10 Objekt totalt poäng mellan NRX-101 och lurasidongrupper mätt med blandad modell
|
Sex veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dags att återfalla (steg 2)
Tidsram: 6 veckor
|
Återfall definieras som en återgång på 50 % eller mer till baslinjenivån av depression, en ökning av suicidalitet till C-SSRS 4 eller högre, eller behovet av att implementera en ny behandlingsplan.
|
6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Martin Brecher, MD, VP, Clinical Development, NeuroRx, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Beteendesymtom
- Mentala störningar
- Humörstörningar
- Bipolära och relaterade sjukdomar
- Självskadebeteende
- Självmord
- Depression
- Depressiv sjukdom
- Bipolär sjukdom
- Självmordstankar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Antipsykotiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Serotoninmedel
- Dopaminmedel
- Serotonin 5-HT2-receptorantagonister
- Serotoninantagonister
- Dopamin D2-receptorantagonister
- Dopaminantagonister
- Adrenerga alfa-antagonister
- Adrenerga alfa-2-receptorantagonister
- Lurasidonhydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- NRX101_002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Självmordstankar
-
University of Electronic Science and Technology...RekryteringKänsloreglering | Icke suicidal självskadaKina
-
University of Electronic Science and Technology...RekryteringIcke suicidal självskada | FörutsägelsefelKina
-
University of Electronic Science and Technology...RekryteringIcke suicidal självskada | RisktagandeKina
-
Region ÖstergötlandRekryteringKänsloreglering | Icke suicidal självskadaSverige
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterRekrytering
-
Central South UniversityRekryteringSjälvmordstankar | Självmord och självskada | Icke suicidal självskadaKina
-
Anhui Medical UniversityRekryteringTranskraniell likströmsstimulering | Icke suicidal självskadaKina
-
Karolinska InstitutetAvslutadBorderline personlighetsstörning | Icke-suicidal självskada (NSSI)Sverige
-
Northwestern UniversityHar inte rekryterat ännuDepression | Ångest | Självmordstankar | Icke suicidal självskadaFörenta staterna
-
Berufsgenossenschaftliche Unfallklinik LudwigshafenCentral Institute of Mental Health, MannheimRekryteringCicatrix | Icke suicidal självskada | Stigmatisering | HudtransplantationerTyskland
Kliniska prövningar på NRX-101
-
NeuroRx, Inc.Prevail InfoworksTillgängligtBipolär depression | Bipolär affektiv sjukdom
-
Naurex, Inc, an affiliate of Allergan plcAvslutadMajor depressiv sjukdomFörenta staterna
-
Naurex, Inc, an affiliate of Allergan plcAvslutadMajor depressiv sjukdomFörenta staterna
-
Io TherapeuticsAvslutadKastrationsresistent prostatacancerFörenta staterna
-
NYU Langone HealthNaurex, Inc, an affiliate of Allergan plcIndragen
-
University of Southern CaliforniaSponsor Name PendingIndragenAkut promyelocytisk leukemiFörenta staterna
-
NuRx Pharmaceuticals, Inc.OkändAkut promyelocytisk leukemiFörenta staterna
-
Benjamin IzarAvslutadLeiomyosarkom | LiposarkomFörenta staterna
-
TR TherapeuticsAvslutad
-
Azure Biotech Inc.Har inte rekryterat ännuPostmenopausala symtom