Étude de phase 2 sur des volontaires sains pour évaluer la capacité du PRT064445 à inverser les effets de plusieurs anticoagulants sur les tests de laboratoire (module 3 sur 4)
17 février 2023 mis à jour par: Portola Pharmaceuticals
Une étude randomisée, à double insu et contrôlée par véhicule pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du PRT064445 administré par voie intraveineuse après administration à l'état d'équilibre avec l'un des quatre inhibiteurs directs/indirects du facteur Xa (fXa) dans Volontaires sains.
Le but de cette étude est d'évaluer la capacité de PRT064445 à inverser les effets de plusieurs médicaments anticoagulants sur des tests de laboratoire.
L'étude évalue également les taux sanguins de PRT064445 administrés à différentes doses.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par véhicule pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du PRT064445 administré par voie intraveineuse après administration à l'état d'équilibre avec l'un des quatre inhibiteurs directs/indirects du facteur Xa (fXa) chez des volontaires sains.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tempe, Arizona, États-Unis, 85283
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
Critère d'exclusion:
- Antécédents (y compris les antécédents familiaux) ou symptômes ou facteurs de risque de saignement
- Antécédents (y compris les antécédents familiaux) ou facteurs de risque d'une affection hypercoagulable ou thrombotique
- Contre-indication absolue/relative à l'anticoagulation ou au traitement par anticoagulants spécifiques
- Antécédents de chirurgie majeure, de traumatisme grave ou de fracture osseuse dans les 3 mois précédant l'administration ; ou intervention chirurgicale planifiée dans le mois suivant l'administration.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Module 3 (bolus de 210 mg) original
210 mg PRT064445 administré en un seul bolus IV
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Autres noms:
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Expérimental: Module 3 (bolus de 420 mg) original
420 mg PRT064445 administré en un seul bolus IV
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Autres noms:
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Expérimental: Module 3 (210 mg) lyophilisé
210 mg PRT064445 (formulation lyophilisée) administré en un seul bolus IV
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Module 3 Placebo
Placebo administré par voie intraveineuse (IV) en bolus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de l'activité anti-fXa à 2 minutes après l'activité d'administration d'Andexanet/placebo
Délai: Valeur initiale à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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L'activité anti-fXa a été mesurée immédiatement avant (Base) et 2 minutes après l'administration d'andexanet/placebo.
L'activité anti-fXa a été mesurée à l'aide d'un kit commercial (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma)
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Valeur initiale à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la génération de thrombine à 2 minutes après l'administration d'Andexanet/Placebo
Délai: Au départ jusqu'à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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La génération de thrombine a été mesurée immédiatement avant (Baseline) et 2 minutes après l'administration d'andexanet/placebo.
La génération de thrombine a été mesurée à l'aide d'un test de génération de thrombine initié par TF.
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Au départ jusqu'à 2 minutes après la fin de l'administration d'andexanet/placebo
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Aire d'andexanet sous la courbe concentration-temps du médicament à partir du temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-inf)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
L'ASC0-inf a été calculée à l'aide d'une approche non compartimentale
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Andexanet Temps de concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
Tmax a été tiré directement des données brutes.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Clairance systémique totale (CL) d'Andexanet
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
Le CL a été calculé en utilisant une approche non-compartimentale.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Volume total de distribution d'Andexanet (Vss)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
Vss a été calculé en utilisant une approche non-compartimentale.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Andexanet Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.
Cmax a été prise directement à partir des données brutes.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Andexanet Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2)
Délai: Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Les concentrations plasmatiques d'andexanet ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté par un dosage électrochimiluminescent.t1/2
a été déterminée par régression linéaire de la concentration logarithmique sur la partie terminale de la courbe concentration plasmatique-temps.
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Le sang a été prélevé avant la dose, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 et 14,5 heures après la dose.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2018
Première publication (Réel)
11 juin 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-502 Module 3
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .