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Albuvirtide in Combination With 3BNC117 in Virologically Suppressed Subjects With HIV-1 Infection

24 mars 2021 mis à jour par: Frontier Biotechnologies Inc.

The Phase 2, Two Arms, One Site, Safety and Antiviral Activity of Combination Therapy With Albuvirtide and 3BNC117 in Virologically Suppressed Subjects With HIV-1 Infection After Analytical Treatment Interruption

This is a phase 2 study to evaluate the safety and tolerability of combination therapy with Albuvirtide (ABT) and 3BNC117 in virologically suppressed subjects with HIV-1 infection and explore the potential of viral suppression and viral reservoir clearance after analytical treatment interruption (ATI).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

This is an open-label, one site study, in which a total of 24 HIV-1 subjects who are virologically suppressed and stable on daily oral combination antiretroviral therapy will be enrolled.

All eligible patients will be switched from daily oral combination antiretroviral regimen to treatment of ABT and 3BNC117 for 14 weeks. There is a two-week overlap of the baseline oral antiretroviral therapy and the ABT-3BNC117 combination regimen at the beginning of the study treatment, and then the oral ART will be interrupted.

The patients will be monitored for viral rebound every two or four weeks following initiation of ABT-3BNC117 combination and will re-initiate an oral antiretroviral regimen if virological rebound is confirmed with plasma HIV-1 RNA levels above 200 copies/ml on two consecutive test.

Pharmacokinetics of ABT and 3BNC117 will be assessed in this study.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Beijing, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  1. Males and females, age ≥18 years
  2. For cohort 1: HIV-1 infected subjects initiated a stable combination antiretroviral therapy (ART) within 6 months of primary HIV infection (PHI), having the document evidence of initial diagnosis of HIV-1 infection and initiation of ART therapy within 6 months of PHI.

    For cohort 2: Chronically HIV-1 infected subjects initiated a stable combination antiretroviral therapy (ART) after 6 months of primary HIV infection (PHI), having the document evidence of initial diagnosis of HIV-1 infection and initiation of ART therapy after 6 months of PHI.

  3. Plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL for at least 12 months prior to Screening Visit. An exception for a recorded HIV-1 RNA "blip" (e.g., transient HIV-1 RNA >50 copies/mL) can be considered.
  4. Plasma HIV-1 RNA <20 copies/mL at Screening Visit.
  5. CD4 cell count >500 cells/µL.
  6. Laboratory values at Screening of:

    1. Absolute neutrophil count (ANC) ≥0.75×10∧9/L;
    2. Hemoglobin (Hb) ≥105 g/L (male) or ≥95 g/L (female);
    3. Platelets ≥75×10∧9/L;
    4. Serum alanine transaminase (SGPT/ALT) < 2 x upper limit of normal (ULN)
    5. Serum aspartate transaminase (SGOT/AST) < 2 x ULN
    6. Bilirubin (total) <2.5 x ULN unless Gilbert's disease is present or subject is receiving atazanavir in the absence of other evidence of significant liver disease
    7. Creatinine ≤1.5 x ULN
  7. Clinically normal resting 12-lead ECG at Screening Visit or, if abnormal, considered not clinically significant by the Principal Investigator.
  8. Both male and female patients and their partners of childbearing potential must agree to use accepted methods of contraception.
  9. Females of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at Screening visit and negative urine pregnancy test prior to receiving the first dose of study drug.
  10. Subjects who have two or more potential alternative antiretroviral treatment regimens.
  11. Willing and able to participate in all aspects of the study, including use of IV medication, completion of evaluations, attendance at scheduled clinic visits, and compliance with all protocol requirements as evidenced by providing written informed consent.

Exclusion Criteria:

  1. Any active infection or malignancy requiring acute therapy.
  2. Hepatitis B infection as manifest by the presence of Hepatitis B surface antigen (HBsAg).
  3. Hepatitis C infection as manifest by positive anti-HCV antibody and positive HCV RNA assay at the time of screening.
  4. Females who are pregnant, lactating, or breastfeeding, or who plan to become pregnant during the study
  5. Unexplained fever or clinically significant illness within 1 week prior to the first study dose
  6. Any vaccination within 2 weeks prior to the first study dose.
  7. Subjects BMI<20 or >27 kg/m∧2 [BMI=weight/height∧2].
  8. History of Bleeding Disorder or patients on anti-coagulant therapy
  9. Participation in an experimental drug trial(s) within 30 days of the Screening Visit
  10. Any known allergy or antibodies to the study drug or excipients
  11. Treatment with any of the following:

    1. Radiation or cytotoxic chemotherapy with 30 days prior to the screening visit
    2. Receipt of any fusion inhibitor and monoclonal antibody therapy of any kind in the past.
    3. Immunosuppressants within 60 days prior to the Screening Visit
    4. Immunomodulating agents (e.g., interleukins, interferons), hydroxyurea, or foscarnet within 60 days prior to the screening visit
    5. Oral or parenteral corticosteroids within 30 days prior to the Screening Visit. Subjects on chronic steroid therapy > 5 mg/day will be excluded with the following exception:
    6. Subjects on inhaled, nasal, or topical steroids will not be excluded
  12. Any other clinical condition that, in the Investigator's judgment, would potentially compromise study compliance or the ability to evaluate safety/efficacy.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Early treatment of infection

HIV-1 infected subjects initiated a stable combination antiretroviral therapy (ART) within 6 months of primary HIV infection (PHI), and had plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL for at least 12 months.

Albuvirtide 0.32 g and 3BNC117 2 g every 2 weeks IV infusion for a total of 14 weeks.

Inhibiteur de fusion du VIH-1 à action prolongée (peptide chimiquement modifié ciblant la gp41 du VIH-1)
Autres noms:
  • ABT
Recombinant, fully human mAb of the IgG1κ isotype that specifically binds to HIV-1 gp120.
Expérimental: Chronic period of infection treatment

Chronically HIV-1 infected subjects initiated a stable combination antiretroviral therapy (ART) after 6 months of primary HIV infection (PHI), and had plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL for at least 12 months.

Albuvirtide 0.32 g and 3BNC117 2 g every 2 weeks IV infusion for a total of 14 weeks.

Inhibiteur de fusion du VIH-1 à action prolongée (peptide chimiquement modifié ciblant la gp41 du VIH-1)
Autres noms:
  • ABT
Recombinant, fully human mAb of the IgG1κ isotype that specifically binds to HIV-1 gp120.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion of participants (with sustained viral suppression at week 14) with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 26 (24 weeks after ATI)
Délai: Week 26
Proportion of participants with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 26.
Week 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mean time to virologic rebound (HIV-1 RNA≥200 copies/mL) after ATI
Délai: up to 48 weeks
Mean time to virologic rebound
up to 48 weeks
Proportion of participants without experiencing virologic rebound (HIV-1 RNA<200 copies/mL) at Week 26 (24 weeks after ATI).
Délai: Week 26
Proportion of participants without experiencing virologic rebound
Week 26
Proportion of participants with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 26 (24 weeks after ATI).
Délai: Week 26
Proportion of participants with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 26
Week 26
Mean change in CD4 cell count after ATI
Délai: up to 48 weeks
Mean change in CD4 cell count
up to 48 weeks
Mean change in CD4/CD8 ration after ATI
Délai: up to 48weeks
Mean change in CD4/CD8 ration
up to 48weeks
Frequency of emergence of new resistance mutations after virologic rebound
Délai: up to 48 weeks
Frequency of emergence of new resistance mutations
up to 48 weeks
Mean time to achieving HIV-1 RNA < 50 copies/mL after experiencing virologic rebound
Délai: up to 48 weeks
Mean time to achieving HIV-1 RNA < 50 copies/mL after experiencing virologic rebound
up to 48 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cheng Yao, Frontier Biotechnologies Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2021

Première publication (Réel)

26 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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