Un essai de perfusion artérielle hépatique combinée à l'apatinib et au camrelizumab par rapport à l'apatinib et au camrelizumab pour le carcinome hépatocellulaire de stade C dans la classification BCLC (TRIPLET-III)

Critère d'intégration:

1. Le patient rejoint volontairement l'étude et signe un consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans, hommes et femmes ;
3. Carcinome hépatocellulaire BCLC non résécable cliniquement ou pathologiquement confirmé selon l'AASLD : CHC avec invasion vasculaire et/ou métastase extrahépatique qui ne se prête pas à une chirurgie radicale et/ou à un traitement local, ou a progressé après chirurgie et/ou traitement local
4. Aucun traitement systémique antérieur ;
5. Au moins une tumeur intrahépatique évaluable existait selon RECIST 1.1 ;
6. score de Child-Pugh petit ou égal à 6 points ;
7. Le patient peut avaler le comprimé normalement ;
8. Score ECOG : 0 à 1 (selon la classification des scores ECOG) ;
9. La survie attendue est supérieure à 12 semaines ;

10. Les paramètres de laboratoire répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'est autorisé dans les 14 jours précédant la première dose):

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 3,0 × 10^9/L ;
    • Plaquettes ≥ 80 × 10^9 / L ;
    • Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    • albumine sérique ≥ 28 g/L ;
    • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (si des anomalies doivent être considérées en même temps que les niveaux de FT3, FT4, les patients avec des niveaux de FT3 et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits );
    • bilirubine ≤ 1,5 × LSN (dans les 7 jours précédant la première dose) ;
    • ALT ≤ 3 x LSN et AST ≤ 3 x LSN (dans les 7 jours précédant la première dose) ;
    • AKP ≤ 2,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
11. Les patients atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) reçoivent un traitement anti-VHB au stade du dépistage et sont disposés à recevoir un traitement antiviral tout au long de la période d'étude ; les patients positifs à l'acide ribonucléique (ARN) pour le virus de l'hépatite C (VHC) doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement standard locales ;
12. Pour les femmes que la stérilisation non chirurgicale ou en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ; Pour les femmes que la stérilisation non chirurgicale ou en âge de procréer doit avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures avant l'inscription à l'étude ; et doit être non allaitante ; pour les patients de sexe masculin dont le partenaire est en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être administrées pendant l'essai et à la fin de l'injection de camrelizumab.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperfonctionnement, patients atteints de vitiligo. Pour les patients ayant des antécédents d'asthme, la rémission complète de l'asthme dans l'enfance sans aucune intervention après l'âge adulte peut être incluse, tandis que les patients asthmatiques qui nécessitent des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus.)
2. Le patient utilise des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à des fins d'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) et continue d'être utilisé dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
3. Réactions allergiques sévères à d'autres anticorps monoclonaux ;
4. Connu pour des antécédents de métastases du système nerveux central ou d'encéphalopathie hépatique ;
5. Avoir des antécédents de transplantation d'organes ;
6. Patients présentant une ascite cliniquement symptomatique nécessitant une ponction, un drainage ou un drainage de l'ascite dans les 3 mois, à l'exception de ceux qui présentent une petite quantité d'ascite mais aucun symptôme clinique ;
7. Souffrant d'hypertension, et ne pouvant être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg);
8. Souffrant de maladies cardiaques avec des symptômes cliniques ou mal contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure ; (2) angine de poitrine instable ; (3) un infarctus du myocarde est survenu dans l'année ; (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement symptomatique nécessitant un traitement ou une intervention ; (5) Tc > 450 ms (mâle) ; QTc > 470 ms (femme) ;
9. Dysfonctionnement de la coagulation (INR>2,0, TP>16s), tendance hémorragique ou recevant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant, permettant l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose ou d'héparine de bas poids moléculaire ;
10. Il existe des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou une tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'inscription, tels qu'une hémoptysie de 2,5 ml ou plus par jour, des saignements gastro-intestinaux, des varices œsophagiennes avec risque de saignement, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite, etc. Si le sang occulte fécal est positif dans la période de référence, il peut être surveillé, puis un gastroscope est nécessaire pour ceux dont le sang occulte fécal est toujours positif. Si le gastroscope indique des varices oesophagiennes sévères, il ne peut pas être inscrit, sauf pour ceux qui ont subi une gastroscopie dans un délai d'un mois ou moins pour exclure de tels cas );
11. Événements de thrombose artérielle / veineuse survenant au cours des 6 premiers mois d'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
12. Il existe des saignements et thrombophilies héréditaires ou acquis connus (tels que les patients hémophiles, la coagulopathie, la thrombocytopénie, etc.);
13. La routine urinaire indique que les protéines urinaires ≥ ++ et la quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ont été confirmées ;
14. Le patient a une infection active, une fièvre inexpliquée (≥ 38,5 °C) dans les 3 jours précédant l'administration ou un nombre initial de globules blancs > 15 × 109/L ; 15 Patients atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise (tels que les patients infectés par le VIH);

16. ADN-HBV > 2000 UI/ml (ou 104 copies/ml) ; ou ARN-VHC > 103 copies/ml ; ou patients positifs pour l'AgHBs+ et les anticorps anti-VHC ; 17. Le patient a eu d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ou en même temps (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ); 18. Patients présentant des métastases osseuses ayant reçu une radiothérapie palliative > 4 % de la zone de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la participation à l'étude ; 19. Les patients ont déjà reçu un autre traitement par anticorps anti-PD-1 ou une autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1, ou ont déjà reçu de l'apatinib ; 20. Inoculation d'un vaccin vivant moins de 4 semaines avant l'étude ou éventuellement pendant la période d'étude ; 21. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de mesures contraceptives ; 22. Selon les enquêteurs, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou d'entraîner l'arrêt de l'étude, tels que l'abus d'alcool, l'abus de drogues, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné et des analyses de laboratoire graves. tests, anomalies, accompagnés de facteurs tels que la famille ou la société, qui peuvent affecter la sécurité des patients inscrits.