Az apatinibbel és kamrelizumabbal kombinált hepatikus artériás infúzió vizsgálata a C-stádiumú hepatocelluláris karcinómában a BCLC osztályozásban az apatinib és a kamrelizumab között (TRIPLET-III)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg önként csatlakozik a vizsgálathoz, és aláírja a beleegyezését;
2. Életkor ≥ 18 év, férfiak és nők egyaránt;
3. Klinikailag vagy patológiásan igazolt nem reszekálható BCLC C-stádiumú hepatocellularis carcinoma AASLD szerint: HCC vascularis invázióval és/vagy extrahepatikus metasztázissal, amely nem alkalmas radikális műtétre és/vagy lokális terápiára, vagy műtét és/vagy lokális terápia után előrehaladott
4. Nincs előzetes szisztémás terápia;
5. Legalább egy intrahepatikus értékelhető daganat létezett a RECIST 1.1 szerint;
6. Child-Pugh pontszáma kicsi vagy 6 pont ;
7. A beteg normálisan le tudja nyelni a tablettát;
8. ECOG pontszám: 0-tól 1-ig (az ECOG pontszám besorolása szerint);
9. A várható túlélés 12 hétnél hosszabb;

10. A laboratóriumi paraméterek az alábbi követelményeknek felelnek meg (az első adagot megelőző 14 napon belül vérkomponensek és sejtnövekedési faktorok nem megengedettek):

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 3,0 × 10^9 / L;
    • Vérlemezkék ≥ 80 × 10^9 / L;
    • Hemoglobin ≥ 90 g / l;
    • szérum albumin ≥ 28 g/l;
    • pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (ha az eltéréseket egyidejűleg kell figyelembe venni FT3, FT4 szint, normál tartományban FT3 és FT4 szinttel rendelkező betegek is bevonhatók);
    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (az első adagot megelőző 7 napon belül);
    • ALT ≤ 3 x ULN és AST ≤ 3 x ULN (az első adagot megelőző 7 napon belül);
    • AKP ≤ 2,5 × ULN; szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
11. Az aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegek a szűrési szakaszban anti-HBV terápiát kapnak, és hajlandóak antivirális terápiát kapni a vizsgálati időszak alatt; hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) pozitív betegeknek a helyi standard kezelési irányelvek szerint vírusellenes kezelésben kell részesülniük;
12. Nők esetében a nem műtéti sterilizálás vagy a fogamzóképes korban lévő nők esetében orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlót (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 3 hónapon belül; Nők esetében a nem műtéti sterilizálás vagy a fogamzóképes korban lévő nők esetében a vizsgálatba való felvétel előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet-HCG-teszttel kell rendelkezniük; és nem laktáló; azon férfibetegek esetében, akiknek partnere fogamzóképes korban van, hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat során és a Camrelizumab injekció beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy autoimmun betegség kórtörténetében szerepel (például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, nephritis, pajzsmirigy túlműködés; vitiligóban szenvedő betegek. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében asztma szerepel, a gyermekkori asztma teljes remissziója, a felnőttkor utáni beavatkozás nélkül, nem számítható be, míg azok az asztmás betegek, akiknek orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítót igényelnek, nem.);
2. A beteg immunszuppresszív szereket vagy szisztémás hormonterápiát alkalmaz immunszuppresszió céljából (prednizon vagy más terápiás hormonok napi adagja > 10 mg), és a felvételt megelőző 2 héten belül továbbra is alkalmazzák;
3. Súlyos allergiás reakciók más monoklonális antitestekre;
4. A kórelőzményben központi idegrendszeri metasztázis vagy hepatikus encephalopathia szerepelt;
5. Szervátültetés kórtörténetében;
6. Klinikai tünetekkel járó ascitesben szenvedő betegek, akiknél 3 hónapon belül punkcióra, drenázsra vagy ascites drenázsra van szükség, kivéve azokat, akiknek kis mennyiségű ascitesük van, de nincsenek klinikai tünetei;
7. Magas vérnyomásban szenved, és nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm);
8. Klinikai tünetekkel járó vagy nem jól kontrollált szívbetegségben szenved, mint például: (1) szívelégtelenség NYHA 2-es vagy magasabb osztályú; (2) instabil angina; (3) 1 éven belül szívinfarktus következett be; (4) klinikai tünetekkel járó szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel; (5) Tc > 450 ms (férfi); QTc > 470 ms (nő);
9. Alvadási diszfunkció (INR>2,0, PT>16s), vérzésre hajlamos, vagy trombolízisben vagy véralvadásgátló kezelésben részesül, amely lehetővé teszi az alacsony dózisú aszpirin vagy kis molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazását;
10. Jelentős klinikailag szignifikáns vérzési tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam jelentkeznek a beiratkozás előtti 3 hónapon belül, mint például napi 2,5 ml-es vagy annál nagyobb vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzésveszélyes nyelőcsővarix, vérzéses gyomorfekély vagy vasculitis stb. Ha a széklet rejtett vér pozitív a kiindulási időszakban, akkor meg lehet nézni, akkor gasztroszkópra van szükség ahhoz, hogy a széklet rejtett vér továbbra is pozitív. Ha a gasztroszkóp súlyos nyelőcsővarixot jelez, nem lehet beiratkozni, kivéve azokat, akik egy hónapon belül vagy annál rövidebb ideig estek át gyomortükrözésen, hogy kizárják az ilyen eseteket);
11. A beiratkozás első 6 hónapjában előforduló artériás/vénás trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
12. Ismertek örökletes vagy szerzett vérzést és thrombophiliát (például hemofíliás betegek, koagulopátia, thrombocytopenia stb.);
13. A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥ ++ és a 24 órás vizelet fehérje mennyisége > 1,0 g;
14. A betegnek aktív fertőzése van, megmagyarázhatatlan láza (≥38,5 °C) a beadást megelőző 3 napon belül, vagy a kiindulási fehérvérsejtszám >15×109/L; 15 Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzött betegek);

16. HBV-DNS > 2000 NE/ml (vagy 104 kópia/ml); vagy HCV-RNS > 103 kópia/ml; vagy HBsAg+ és anti-HCV antitest pozitív betegek; 17. A betegnek az elmúlt 3 évben vagy ezzel egy időben egyéb rosszindulatú daganata is volt (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot); 18. Csontáttétben szenvedő betegek, akik a csontvelő területének >4%-át palliatív sugárkezelésben részesültek a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül; 19. A betegek korábban más anti-PD-1 antitest terápiában vagy más immunterápiában részesültek PD-1/PD-L1 ellen, vagy korábban apatinibet kaptak; 20. Élő vakcina beoltása a vizsgálatot megelőző 4 héten belül, vagy esetleg a vizsgálati időszak alatt; 21. Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni; 22. A vizsgálók szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, vagy a vizsgálat megszakításához vezethetnek, mint például alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, valamint súlyos laborvizsgálat tesztek, rendellenességek, olyan tényezők kíséretében, mint a család vagy a társadalom, amelyek befolyásolhatják a beiratkozott betegek biztonságát.