Испытание инфузии печеночной артерии в сочетании с апатинибом и камрелизумабом в сравнении с апатинибом и камрелизумабом при гепатоцеллюлярной карциноме С-стадии в классификации BCLC (TRIPLET-III)

Критерии включения:

1. Пациент добровольно присоединяется к исследованию и подписывает информированное согласие;
2. Возраст ≥ 18 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Клинически или патологически подтвержденный нерезектабельный BCLC гепатоцеллюлярная карцинома стадии С по AASLD: ГЦК с сосудистой инвазией и/или внепеченочными метастазами, которые не подходят для радикальной хирургии и/или местной терапии, или прогрессируют после операции и/или местной терапии
4. отсутствие предшествующей системной терапии;
5. Согласно RECIST 1.1 существовала по крайней мере одна внутрипеченочная опухоль, поддающаяся оценке;
6. оценка по Чайлд-Пью мала или равна 6 баллам;
7. Пациент может нормально проглотить таблетку;
8. Оценка ECOG: от 0 до 1 (в соответствии с классификацией оценки ECOG);
9. Ожидаемая выживаемость превышает 12 недель;

10. Лабораторные показатели соответствуют следующим требованиям (за 14 дней до первой дозы не допускаются компоненты крови и факторы роста клеток):

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 3,0 × 10^9/л;
    • Тромбоциты ≥ 80×10^9/л;
    • Гемоглобин ≥ 90 г/л;
    • альбумин сыворотки ≥ 28 г/л;
    • Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 × ВГН (если отклонения следует рассматривать одновременно с уровнями FT3, FT4, пациенты с уровнями FT3 и FT4 также могут быть включены в исследование);
    • билирубин ≤ 1,5 × ВГН (в течение 7 дней до первой дозы);
    • АЛТ ≤ 3 х ВГН и АСТ ≤ 3 х ВГН (в течение 7 дней до первой дозы);
    • АКП ≤ 2,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
11. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) получают анти-ВГВ-терапию на этапе скрининга и готовы получать противовирусную терапию в течение всего периода исследования; пациенты с положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) должны получать противовирусную терапию в соответствии с местными стандартными рекомендациями по лечению;
12. Женщинам, прошедшим нехирургическую стерилизацию или детородному возрасту, необходимо использовать утвержденные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода лечения исследования; Для женщин, прошедших нехирургическую стерилизацию или находящихся в детородном возрасте, должен быть отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациентам мужского пола, партнер которых находится в детородном возрасте, следует применять эффективные методы контрацепции во время исследования и по окончании инъекции камрелизумаба.

Критерий исключения:

1. У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, заболевания щитовидной железы). гиперфункция; больные витилиго. Для пациентов с астмой в анамнезе может быть включена полная ремиссия астмы в детстве без какого-либо вмешательства после взросления, в то время как те пациенты с астмой, которым требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены.);
2. Пациент использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию в целях иммуносупрессии (доза > 10 мг/сут преднизолона или других терапевтических гормонов) и продолжает принимать их в течение 2 недель до включения в исследование;
3. тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
4. Известен метастазами в центральную нервную систему или печеночной энцефалопатией в анамнезе;
5. Наличие в анамнезе трансплантации органов;
6. Пациенты с клинически симптоматическим асцитом, которым требуется пункция, дренирование или дренирование асцита в течение 3 месяцев, за исключением тех, у кого имеется небольшой объем асцита, но отсутствуют клинические симптомы;
7. Страдает артериальной гипертензией и не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
8. Болезни сердца с клиническими симптомами или плохо контролируемые, такие как: (1) сердечная недостаточность класса 2 по NYHA или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; (4) клинически симптоматическая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства; (5) Tc > 450 мс (самец); QTc > 470 мс (женщины);
9. Коагуляционная дисфункция (МНО>2,0, PT>16s), склонность к кровотечениям или получение тромболизиса или антикоагулянтной терапии, что позволяет профилактическое использование низких доз аспирина или низкомолекулярного гепарина;
10. Имеются значительные клинически значимые симптомы кровотечения или четкая тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как кровохарканье объемом 2,5 мл и более в день, желудочно-кишечное кровотечение, варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения, геморрагическая язва желудка или васкулит и т. д. Если фекальная скрытая кровь положительна в исходном периоде, ее можно наблюдать, тогда для тех, у кого скрытая кровь в кале все еще положительная, необходим гастроскоп. Если гастроскопия указывает на тяжелое варикозное расширение вен пищевода, он не может быть зачислен, за исключением тех, кто прошел гастроскопию в течение месяца или меньше, чтобы исключить такие случаи);
11. Случаи артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение первых 6 месяцев после включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
12. Известны наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии (например, у больных гемофилией, коагулопатией, тромбоцитопенией и др.);
13. Рутинный анализ мочи показывает, что белок мочи ≥ ++ и количество белка мочи за 24 часа > 1,0 г подтверждено;
14. У пациента имеется активная инфекция, необъяснимая лихорадка (≥38,5 °C) в течение 3 дней до введения препарата или исходное количество лейкоцитов >15×109/л; 15 Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные);

16. HBV-ДНК>2000 МЕ/мл (или 104 копий/мл); или РНК ВГС>103 копий/мл; или пациенты с положительной реакцией на HBsAg+ и анти-HCV антитела; 17. У пациента были другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет или в то же время (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ); 18. Пациенты с костными метастазами, получившие паллиативную лучевую терапию >4% площади костного мозга в течение 4 недель до участия в исследовании; 19. Пациенты ранее получали другую терапию антителами против PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или ранее получали апатиниб; 20. введение живой вакцины менее чем за 4 недели до исследования или, возможно, в течение периода исследования; 21. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции; 22. По мнению исследователей, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к прекращению исследования, такие как злоупотребление алкоголем, наркомания, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, и серьезные лабораторные заболевания. тесты, аномалии, сопровождаемые такими факторами, как семья или общество, которые могут повлиять на безопасность зарегистрированных пациентов.