Réirradiation et niraparib chez les patients atteints de glioblastome récurrent (RiNG)

Critère d'intégration:

• Récidive locale de GBM qui peut être réséquée ou qui ne se prête pas à une résection chirurgicale. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale peuvent également être inclus s'il existe une maladie rehaussée résiduelle sur l'IRM postopératoire immédiate ou si une maladie rehaussée se développe lors d'une imagerie de suivi ultérieure.
• Tumeur récurrente visible à l'IRM-T1-Gd avec un diamètre ≤6cm
• Antécédents de radiothérapie du SNC fractionnée à dose standard (c.-à-d. 54-60Gy en 28-33 fractions)
• Au moins 6 mois depuis la fin de la pré-irradiation
• < 2 lignes de chimiothérapie antérieures
• Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Âge ≥ 18 ans
• Consentement éclairé écrit

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5x109/L
  • plaquettes ≥ 100 x109/L
  • hémoglobine > 9,0 g/dL
  • bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 2,0 chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
  • Aspartate ou alanine transférase (AST ou ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP)
• Disposé à se conformer aux exigences contraceptives de l'essai (voir la section 6.3 du protocole pour plus de détails)
• Les patients recevant des corticostéroïdes peuvent continuer à les recevoir tant que leur dose est stable (c'est-à-dire pas augmenté de > 2 mg) pendant au moins 1 à 2 semaines avant le début du protocole de traitement
• Accepter de ne pas donner de sang pendant le traitement d'essai ou pendant 90 jours après la dernière dose de niraparib
• Tension artérielle normale ou hypertension correctement traitée et contrôlée

Critère d'exclusion:

• Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel
• Progression ou récidive de la tumeur dans les 3 mois suivant la chimioradiothérapie initiale concomitante
• Insuffisance cardiaque (compenser ou décompenser)
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP
• Traitement antérieur avec re-RT
• Femmes enceintes ou qui allaitent ou envisagent d'allaiter pendant le traitement d'essai ou pendant 30 jours après la dernière dose de niraparib
• Intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose de niraparib. Remarque : Le patient doit avoir récupéré de tout effet chirurgical avant la première dose de niraparib
• A reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte des deux, la première dose de niraparib
• Hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib
• A reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) dans les 4 semaines précédant la première dose de niraparib
• A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant la première dose de niraparib
• Antécédents connus d'anémie, de neutropénie ou de thrombocytopénie de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Antécédents connus de trouble médical grave non maîtrisé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours suivant l'enregistrement), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Antécédents de malignité (diagnostic connu, détection ou traitement d'un autre type de cancer) dans les 2 ans précédant la première dose de niraparib (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et cancer du col de l'utérus définitivement traité)
• Maladie leptoméningée connue, GBM multifocal ou signes radiologiques d'hémorragie du SNC
• Infections actives connues d'hépatite B (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [qualitatif] détecté)
• Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de niraparib lors de la participation à cette étude clinique
• Si la dose de 300 mg est envisagée uniquement :
• poids du patient
• numération plaquettaire de
• Le patient est immunodéprimé. Les patients ayant subi une splénectomie ne sont pas exclus. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas exclus s'ils répondent aux critères suivants :
• Cluster de différenciation 4 (CD4) ≥350/μL et charge virale
• Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Aucun antécédent de malignité associée au VIH au cours des 5 dernières années.
• Traitement antirétroviral concomitant conformément aux lignes directrices les plus récentes des National Institutes of Health (NIH) pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents vivant avec le VIH [NIH, 2021] a commencé