Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reiradiace a niraparib u pacientů s recidivujícím glioblastomem (RiNG)

22. března 2024 aktualizováno: University College, London

Opakované ozáření (Re-RT) a Niraparib (NIRA) u pacientů s rekurentním glioblastomem (rGBM)

Cílem této klinické studie je prozkoumat lék zvaný niraparib u pacientů s glioblastomem, který byl dříve léčen, ale vrátil se (tzv. rekurentní glioblastom nebo rGBM).

Prostřednictvím této studie by vyšetřovatelé chtěli zjistit nejlepší dávku niraparibu k léčbě onemocnění, pokud je podáván společně s radioterapií (známou v této studii jako reiradiace nebo re-RT).

Pacienti dostávají 10 dávek opětovného ozáření během přibližně 2 týdnů. Současně se tobolky niraparibu užívají perorálně doma každý den. Léčba niraparibem pokračuje tak dlouho, dokud pacient není povinen ji ukončit buď proto, že léčba přestala účinkovat, nebo kvůli vedlejším účinkům.

Účastníci budou docházet na kliniku každý týden na krevní testy a klinická vyšetření v prvním měsíci léčby. Poté budou hodnocení prováděna měsíčně.

Jakmile pacient ukončí léčbu niraparibem, vstoupí na kontrolu a bude jednou ročně viděn, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké pozdní vedlejší účinky ze zkušební léčby, jak si nemoc vede a zda pro ni byla přijata další léčba. . Toto sledování pokračuje až do konce soudu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokální recidiva GBM, která může být resekována nebo která není vhodná k chirurgické resekci. Pacienti, kteří podstoupili operaci, mohou být také zahrnuti, pokud je na okamžité pooperační MRI přítomna reziduální zesilující nemoc nebo pokud se zesilující nemoc rozvine na následném kontrolním zobrazení
  • Recidivující nádor viditelný na MRI-T1-Gd o průměru ≤6 cm
  • Předchozí standardní dávka, konvenčně frakcionovaná radioterapie CNS (tj. 54-60 Gy ve 28-33 frakcích)
  • Minimálně 6 měsíců od ukončení předozařování
  • < 2 předchozí linie chemoterapie
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
  • Věk ≥ 18 let
  • Písemný informovaný souhlas

  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l
    • krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • hemoglobin > 9,0 g/dl
    • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (≤ 2,0 u pacientů se známým Gilbertovým syndromem) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
    • Aspartát nebo alanin transferáza (AST nebo ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči pro ženy ve fertilním věku (WOCBP)
  • Ochota dodržovat antikoncepční požadavky studie (podrobnosti viz bod 6.3 protokolu)
  • Pacienti užívající kortikosteroidy je mohou nadále užívat, pokud je jejich dávka stabilní (tj. nezvýšila o >2 mg) alespoň 1-2 týdny před zahájením protokolární terapie
  • Souhlaste s tím, že nebudete darovat krev během zkušební léčby nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce niraparibu
  • Normální krevní tlak nebo adekvátně léčená a kontrolovaná hypertenze

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii
  • Progrese nebo recidiva nádoru do 3 měsíců od počáteční souběžné chemoradiace
  • Srdeční selhání (kompenzujte nebo dekompenzujte)
  • Předchozí léčba inhibitory PARP
  • Předchozí léčba re-RT
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují kojit během zkušební léčby nebo po dobu 30 dnů po poslední dávce niraparibu
  • Velký chirurgický výkon během 3 týdnů před první dávkou niraparibu. Poznámka: Před první dávkou niraparibu se pacient musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku
  • podstoupil jakoukoli hodnocenou terapii během 4 týdnů před první dávkou niraparibu nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší,
  • Známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu
  • Během 4 týdnů před první dávkou niraparibu dostal transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky)
  • Přijaté faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před první dávkou niraparibu
  • Známá anamnéza anémie 3. nebo 4. stupně, neutropenie nebo trombocytopenie v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou
  • Známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
  • Známá anamnéza závažné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů od registrace) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
  • Předchozí malignita (známá diagnóza, detekce nebo léčba jiného typu rakoviny) během 2 let před první dávkou niraparibu (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny)
  • Známé leptomeningeální onemocnění, multifokální GBM nebo radiologické známky krvácení do CNS
  • Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekován virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [kvalitativní])
  • Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou niraparibu při účasti v této klinické studii
  • Pokud se uvažuje pouze o dávce 300 mg:
  • hmotnost pacienta
  • počet krevních destiček
  • Pacient je imunokompromitovaný. Pacienti se splenektomií nejsou vyloučeni. Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou vyloučeni, pokud splňují následující kritéria:
  • Shluk diferenciace 4 (CD4) ≥350/μL a virová zátěž
  • Bez anamnézy oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience během 12 měsíců před zařazením.
  • Žádná anamnéza malignity související s HIV za posledních 5 let.
  • Byla zahájena souběžná antiretrovirová terapie podle nejnovějších pokynů Národního institutu zdraví (NIH) pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících žijících s HIV [NIH, 2021]

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Niraparib a opětovné ozáření (re-RT)

Pacienti budou léčeni re-RT na bázi IMRT v celkové dávce 35 Gy v 10 denních frakcích po dobu cca. 2 týdny. Pacienti budou užívat niraparib denně od prvního dne opakované RT až do zdokumentované progrese nebo vysazení z důvodu nepřijatelné toxicity související s léčbou nebo z jakékoli jiné příčiny (podle toho, co nastane dříve).

Pacienti budou zařazeni do kohort po 3. Po dokončení každé dávkové kohorty a jakmile pacienti dokončí okno hodnocení toxicity omezující dávku (DLT), nezávislý výbor pro monitorování údajů (IDMC) zkontroluje údaje pro každého pacienta. Ve spojení se statistickými doporučeními z metody kontinuálního přehodnocování (CRM) IDMC poradí, zda má být dávka pro další kohortu eskalována, deeskalována nebo zda má zůstat na současné dávce niraparibu.
Lék: Niraparib
100 mg, 200 mg nebo 300 mg perorálního niraparibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • Zejula
Záření: Opětovné ozáření (re-RT)
Re-RT na bázi radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) v celkové dávce 35 Gy v 10 denních frakcích.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT) podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Budou hodnoceny DLT s datem nástupu během prvního cyklu léčby (obvykle 28 dní).
DLT budou hodnoceny za účelem stanovení maximální tolerované dávky niraparibu podávaného současně s re-RT.
Budou hodnoceny DLT s datem nástupu během prvního cyklu léčby (obvykle 28 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost niraparibu podávaného současně s re-RT.
Časové okno: Nežádoucí příhody budou hlášeny do 30 kalendářních dnů po posledním podání niraparibu a/nebo po poslední hodnocené léčbě (re-RT).
Bezpečnost a snášenlivost niraparibu podávaného současně s re-RT, charakterizovaná z hlediska nežádoucích účinků hodnocených pomocí CTCAE v5.0.
Nežádoucí příhody budou hlášeny do 30 kalendářních dnů po posledním podání niraparibu a/nebo po poslední hodnocené léčbě (re-RT).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení zkušební léčby do data úmrtí, hodnoceno v 9 měsících
Smrt
Od data zahájení zkušební léčby do data úmrtí, hodnoceno v 9 měsících
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zahájení zkušební léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 9 měsíců.
Progrese onemocnění nebo smrt
Od data zahájení zkušební léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 9 měsíců.
Nejlepší celková míra objektivní odezvy
Časové okno: Od data zahájení zkušební léčby do konce zkoušky, hodnoceno po 12 měsících
Frekvence a procento pacientů, kteří zaznamenali úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD)
Od data zahájení zkušební léčby do konce zkoušky, hodnoceno po 12 měsících
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Od data zahájení zkušební léčby do časného ukončení léčby, progrese, zahájení další léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do 9 měsíců.
Selhání léčby klasifikované jako předčasné ukončení léčby, progrese, zahájení další léčby nebo úmrtí.
Od data zahájení zkušební léčby do časného ukončení léčby, progrese, zahájení další léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do 9 měsíců.
Délka léčby
Časové okno: Od data zahájení zkušební léčby do ukončení léčby, hodnoceno po 12 měsících
Bude uveden střední čas zkušební léčby.
Od data zahájení zkušební léčby do ukončení léčby, hodnoceno po 12 měsících
Soulad s léčbou
Časové okno: Od data zahájení zkušební léčby do ukončení léčby, hodnoceno po 12 měsících
Důvody pro zpoždění léčby, vynechání dávky, snížení dávky a přerušení léčby.
Od data zahájení zkušební léčby do ukončení léčby, hodnoceno po 12 měsících
Kvalita života související se zdravím (HRQoL): QLQ-C30
Časové okno: Od screeningu až po 9 měsíců, v konkrétních časových bodech
HRQoL hodnocená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30, hodnocena podle manuálu EORTC. Rozsah skóre je 0-100, přičemž 100 je nejvyšší úroveň odezvy.
Od screeningu až po 9 měsíců, v konkrétních časových bodech
Kvalita života související se zdravím (HRQoL): QLQ-BN20
Časové okno: Od screeningu až po 9 měsíců, v konkrétních časových bodech
HRQoL hodnocená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-BN20, hodnocena podle pokynů příručky EORTC.
Od screeningu až po 9 měsíců, v konkrétních časových bodech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dusan Milanovic, The Christie NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2023

Primární dokončení (Aktuální)

13. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

13. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/142286
  • 2022-001706-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Klinické studie na Niraparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit