Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ponowna radioterapia i niraparyb u pacjentów z nawracającym glejakiem (RiNG)

22 marca 2024 zaktualizowane przez: University College, London

Ponowne napromieniowanie (Re-RT) i niraparyb (NIRA) u pacjentów z nawracającym glejakiem (rGBM)

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie leku o nazwie niraparib u pacjentów z glejakiem, który był wcześniej leczony, ale powrócił (nazywany glejakiem nawrotowym lub rGBM).

Dzięki temu badaniu badacze chcieliby ustalić najlepszą dawkę niraparybu do leczenia choroby, gdy jest on podawany razem z radioterapią (znaną w tym badaniu jako ponowne napromieniowanie lub re-RT).

Pacjenci otrzymują 10 dawek ponownego napromieniania w ciągu około 2 tygodni. W tym samym czasie kapsułki niraparybu są przyjmowane doustnie w domu, każdego dnia. Leczenie niraparybem kontynuuje się do momentu, gdy pacjent będzie musiał przerwać leczenie z powodu zaprzestania działania lub wystąpienia działań niepożądanych.

Uczestnicy będą przychodzić do kliniki co tydzień na badania krwi i badania kliniczne w pierwszym miesiącu leczenia. Następnie oceny będą dokonywane co miesiąc.

Gdy pacjent zakończy leczenie niraparybem, zostanie poddany obserwacji i raz w roku będzie obserwowany, aby zobaczyć, czy są jakieś późne skutki uboczne leczenia próbnego, jak przebiega choroba i czy otrzymano dalsze leczenie. . Ta obserwacja trwa do końca okresu próbnego.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Miejscowa wznowa GBM, którą można usunąć lub która nie podlega resekcji chirurgicznej. Pacjenci, którzy przeszli operację, mogą również zostać włączeni, jeśli w obrazie MRI bezpośrednio po operacji występuje resztkowa, wzmacniająca się choroba lub jeśli w kolejnym obrazowaniu kontrolnym rozwija się wzmacniająca się choroba
  • Nawrót guza widoczny w MRI-T1-Gd o średnicy ≤6cm
  • Wcześniejsza historia standardowej dawki, konwencjonalnie frakcjonowanej radioterapii OUN (tj. 54-60Gy w 28-33 frakcjach)
  • Co najmniej 6 miesięcy od zakończenia napromieniania wstępnego
  • < 2 wcześniejsze linie chemioterapii
  • Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Pisemna świadoma zgoda

  • Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x109/l
    • płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • hemoglobina > 9,0 g/dl
    • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (≤2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
    • Transferaza asparaginianowa lub alaninowa (AST lub ALT) ≤2,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • Chęć przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji badania (szczegółowe informacje znajdują się w punkcie 6.3 protokołu)
  • Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy mogą je nadal przyjmować, dopóki ich dawka jest stabilna (tj. nie zwiększona o >2 mg) przez co najmniej 1-2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
  • Zobowiązać się do nieoddawania krwi podczas leczenia próbnego lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki niraparybu
  • Normalne ciśnienie krwi lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Progresja lub nawrót guza w ciągu 3 miesięcy od początkowej równoczesnej chemioradioterapii
  • Niewydolność serca (kompensacja lub dekompensacja)
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami PARP
  • Wcześniejsze leczenie re-RT
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące karmienie piersią podczas leczenia próbnego lub przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki niraparybu
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki niraparybu. Uwaga: przed podaniem pierwszej dawki niraparybu pacjent musiał ustąpić po wszelkich efektach chirurgicznych
  • Otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką niraparybu lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Znana nadwrażliwość na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu
  • Otrzymał transfuzję (płytki krwi lub krwinki czerwone) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką niraparybu
  • Otrzymane czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką niraparybu
  • Znana historia niedokrwistości stopnia 3 lub 4, neutropenii lub trombocytopenii z powodu wcześniejszej chemioterapii, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem
  • Znana historia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
  • Znana historia poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawny (w ciągu 90 dni od rejestracji) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy (rozpoznanie, wykrycie lub leczenie innego rodzaju nowotworu) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki niraparybu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony)
  • Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych, wieloogniskowy GBM lub radiologiczne objawy krwotoku w OUN
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [jakościowy] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV])
  • Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki niraparybu podczas udziału w tym badaniu klinicznym
  • Jeśli rozważa się tylko dawkę 300 mg:
  • waga pacjenta
  • liczba płytek krwi
  • Pacjent ma obniżoną odporność. Pacjenci po splenektomii nie są wykluczeni. Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie są wykluczeni, jeśli spełniają następujące kryteria:
  • Skupisko zróżnicowania 4 (CD4) ≥350/μl i miano wirusa
  • Brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
  • Brak historii nowotworów złośliwych związanych z HIV w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Rozpoczęto równoczesną terapię przeciwretrowirusową zgodnie z najnowszymi wytycznymi National Institutes of Health (NIH) dotyczącymi stosowania środków przeciwretrowirusowych u dorosłych i młodzieży żyjących z HIV [NIH, 2021].

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niraparib i ponowne napromienianie (re-RT)

Pacjenci będą leczeni re-RT w oparciu o IMRT w łącznej dawce 35 Gy w 10 frakcjach dobowych przez ok. 2 tygodnie. Pacjenci będą przyjmować niraparyb codziennie od pierwszego dnia ponownej RT do udokumentowanej progresji lub przerwania leczenia z powodu niedopuszczalnej toksyczności związanej z leczeniem lub z jakiejkolwiek innej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Pacjenci będą rekrutowani w kohortach po 3 osoby. Po zakończeniu każdej kohorty dawkowania i po zakończeniu przez pacjentów okienka oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), niezależny komitet monitorujący dane (IDMC) dokona przeglądu danych dla każdego pacjenta. W połączeniu z zaleceniami statystycznymi z metody ciągłej ponownej oceny (CRM), IDMC doradzi, czy dawkę dla następnej kohorty należy zwiększyć, zmniejszyć, czy też pozostać przy obecnej dawce niraparybu.
Lek: Niraparyb
100 mg, 200 mg lub 300 mg doustnego niraparybu raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Zejula
Promieniowanie: Ponowne napromieniowanie (re-RT)
Re-RT oparta na radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) dla całkowitej dawki 35 Gy w 10 frakcjach dziennych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Oceniane będą DLT z datą rozpoczęcia w pierwszym cyklu leczenia (zwykle 28 dni).
DLT zostaną ocenione w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki niraparybu podanej jednocześnie z re-RT.
Oceniane będą DLT z datą rozpoczęcia w pierwszym cyklu leczenia (zwykle 28 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja niraparybu podawanego jednocześnie z re-RT.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane do 30 dni kalendarzowych po ostatnim podaniu niraparybu i/lub po ostatnim leczeniu eksperymentalnym (re-RT).
Bezpieczeństwo i tolerancja niraparybu podawanego jednocześnie z re-RT, scharakteryzowana pod kątem zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE v5.0.
Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane do 30 dni kalendarzowych po ostatnim podaniu niraparybu i/lub po ostatnim leczeniu eksperymentalnym (re-RT).
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty śmierci, ocenianej na 9 miesięcy
Śmierć
Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty śmierci, ocenianej na 9 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 9 miesięcy.
Postęp choroby lub śmierć
Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 9 miesięcy.
Najlepszy ogólny wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do końca badania, ocenianego na 12 miesięcy
Częstość i odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR), stabilizacja choroby (SD) i progresja choroby (PD)
Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do końca badania, ocenianego na 12 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do wcześniejszego przerwania leczenia, progresji choroby, rozpoczęcia dalszego leczenia lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 9 miesięcy.
Niepowodzenie leczenia sklasyfikowane jako przedwczesne przerwanie leczenia, progresja, rozpoczęcie dalszego leczenia lub zgon.
Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do wcześniejszego przerwania leczenia, progresji choroby, rozpoczęcia dalszego leczenia lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 9 miesięcy.
Czas trwania leczenia
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do przerwania leczenia, ocenianego na 12 miesięcy
Przedstawiona zostanie mediana czasu leczenia próbnego.
Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do przerwania leczenia, ocenianego na 12 miesięcy
Zgodność z leczeniem
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do przerwania leczenia, ocenianego na 12 miesięcy
Przyczyny opóźnienia leczenia, pominięcia dawki, zmniejszenia dawki i przerwania leczenia.
Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do przerwania leczenia, ocenianego na 12 miesięcy
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL): QLQ-C30
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 9 miesięcy, w określonych punktach czasowych
HRQoL oceniana przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC) QLQ-C30, punktowana zgodnie z wytycznymi podręcznika EORTC. Zakres punktacji to 0-100, przy czym 100 to najwyższy poziom odpowiedzi.
Od badań przesiewowych do 9 miesięcy, w określonych punktach czasowych
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL): QLQ-BN20
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 9 miesięcy, w określonych punktach czasowych
HRQoL oceniana przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC) QLQ-BN20, oceniana zgodnie z wytycznymi podręcznika EORTC.
Od badań przesiewowych do 9 miesięcy, w określonych punktach czasowych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Główny śledczy: Dusan Milanovic, The Christie NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 października 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL/142286
  • 2022-001706-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj