Reirradiazione e Niraparib in pazienti con glioblastoma ricorrente (RiNG)

Criterio di inclusione:

• Recidiva locale di GBM che può essere resecato o che non è suscettibile di resezione chirurgica. I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico possono essere inclusi anche se è presente una malattia residua con miglioramento alla risonanza magnetica post-operatoria immediata o se la malattia con miglioramento si sviluppa al successivo follow-up di imaging
• Tumore ricorrente visibile su MRI-T1-Gd con diametro ≤6 cm
• Anamnesi di radioterapia a dose standard, convenzionalmente frazionata del SNC (es. 54-60Gy in 28-33 frazioni)
• Almeno 6 mesi dalla fine della pre-irradiazione
• < 2 precedenti linee di chemioterapia
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Età ≥ 18 anni
• Consenso informato scritto

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x109/L
  • piastrine ≥ 100 x109/L
  • emoglobina > 9,0 g/dL
  • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
  • Aspartato o alanina transferasi (AST o ALT) ≤2,5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile (WOCBP)
• Disponibilità a rispettare i requisiti contraccettivi della sperimentazione (vedere la sezione 6.3 del protocollo per i dettagli)
• I pazienti che ricevono corticosteroidi possono continuare a riceverli finché la loro dose è stabile (es. non aumentata di >2 mg) per almeno 1-2 settimane prima di iniziare la terapia del protocollo
• Accettare di non donare il sangue durante il trattamento di prova o per 90 giorni dopo l'ultima dose di niraparib
• Pressione arteriosa normale o ipertensione adeguatamente trattata e controllata

Criteri di esclusione:

• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico
• Progressione o recidiva del tumore entro 3 mesi dalla chemioradioterapia iniziale concomitante
• Insufficienza cardiaca (compensare o scompensare)
• Precedente trattamento con inibitori di PARP
• Precedente trattamento con re-RT
• Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono allattare durante il trattamento di prova o per 30 giorni dopo l'ultima dose di niraparib
• Procedura chirurgica maggiore nelle 3 settimane precedenti la prima dose di niraparib. Nota: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto chirurgico prima della prima dose di niraparib
• Ricevuto qualsiasi terapia sperimentale nelle 4 settimane precedenti o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, la prima dose di niraparib
• Ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib
• Ha ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) entro 4 settimane prima della prima dose di niraparib
• Ricevuti fattori stimolanti le colonie (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima della prima dose di niraparib
• Anamnesi nota di anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 dovuta a precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente
• Storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Storia nota di un disturbo medico grave e incontrollato, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni dalla registrazione), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
• Precedenti tumori maligni (diagnosi nota, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro) entro 2 anni prima della prima dose di niraparib (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato)
• Malattia leptomeningea nota, GBM multifocale o segni radiologici di emorragia del SNC
• Infezioni attive note da epatite B (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato il virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [qualitativo])
• Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose di niraparib durante la partecipazione a questo studio clinico
• Se preso in considerazione solo per la dose da 300 mg:
• peso del paziente
• conta piastrinica di
• Il paziente è immunocompromesso. I pazienti con splenectomia non sono esclusi. I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto non sono esclusi se soddisfano i seguenti criteri:
• Cluster di differenziazione 4 (CD4) ≥350/μL e carica virale
• Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Nessuna storia di tumori maligni associati all'HIV negli ultimi 5 anni.
• Iniziata la terapia antiretrovirale concomitante secondo le linee guida più recenti del National Institutes of Health (NIH) per l'uso di agenti antiretrovirali negli adulti e negli adolescenti che vivono con l'HIV [NIH, 2021]