Genbestråling og Niraparib hos patienter med tilbagevendende glioblastom (RiNG)

Inklusionskriterier:

• Lokalt recidiv af GBM, som kan resektioneres, eller som ikke er egnet til kirurgisk resektion. Patienter, der er blevet opereret, kan også inkluderes, hvis der er resterende forstærkende sygdom på den umiddelbare postoperative MR, eller hvis der udvikles forstærkende sygdom ved efterfølgende opfølgende billeddannelse
• Tilbagevendende tumor synlig på MRI-T1-Gd med diameteren ≤6 cm
• Tidligere standarddosis, konventionelt fraktioneret CNS-strålebehandling (dvs. 54-60Gy i 28-33 fraktioner)
• Mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​forbestrålingen
• < 2 tidligere kemoterapilinjer
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Alder ≥ 18 år
• Skriftligt informeret samtykke

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1,5x109/L
  • blodplader ≥ 100 x 109/L
  • hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartat- eller alanintransferase (AST eller ALAT) ≤2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)
• Villig til at overholde forsøgets præventionskrav (se afsnit 6.3 i protokollen for detaljer)
• Patienter, der får kortikosteroider, kan fortsætte med at få dem, så længe deres dosis er stabil (dvs. ikke øget med >2 mg) i mindst 1-2 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Accepter ikke at donere blod under forsøgsbehandling eller i 90 dage efter den sidste dosis niraparib
• Normalt blodtryk eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg
• Tumorprogression eller -tilbagefald inden for 3 måneder efter indledende samtidig kemoradiation
• Hjertesvigt (kompenserer eller dekompenserer)
• Tidligere behandling med PARP-hæmmere
• Tidligere behandling med re-RT
• Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at amme under forsøgsbehandling eller i 30 dage efter den sidste dosis niraparib
• Større kirurgisk indgreb inden for 3 uger før den første dosis niraparib. Bemærk: Patienten skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger før den første dosis af niraparib
• Modtog enhver forsøgsbehandling inden for 4 uger før eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, den første dosis af niraparib
• Kendt overfølsomhed over for niraparib-komponenter eller hjælpestoffer
• Modtog en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) inden for 4 uger før den første dosis af niraparib
• Modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før den første dosis af niraparib
• Kendt historie med grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, der varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Kendt historie med en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage efter registrering) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Tidligere malignitet (kendt diagnose, påvisning eller behandling af en anden type kræft) inden for 2 år før den første dosis af niraparib (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet)
• Kendt leptomeningeal sygdom, multifokal GBM eller radiologiske tegn på CNS-blødning
• Kendte aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist) infektioner
• Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af niraparib under deltagelse i dette kliniske studie
• Hvis kun en dosis på 300 mg overvejes:
• patientvægt
• trombocyttal på
• Patienten er immunkompromitteret. Patienter med splenektomi er ikke udelukket. Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) udelukkes ikke, hvis de opfylder følgende kriterier:
• Cluster of differentiation 4 (CD4) ≥350/μL og viral load
• Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 måneder før indskrivning.
• Ingen historie med HIV-associeret malignitet i de sidste 5 år.
• Samtidig antiretroviral terapi i henhold til de seneste National Institutes of Health (NIH) retningslinjer for brug af antiretrovirale midler hos voksne og unge, der lever med HIV [NIH, 2021] startede