Prédiction de la concentration du site d'effet du propofol associée à une anesthésie profonde (PRESCOD-AI)

Le propofol est l'anesthésique le plus largement utilisé pour induire une anesthésie générale (AG). Cependant, contrairement à l’anesthésie volatile, la surveillance des concentrations de propofol n’est pas directement disponible chez l’homme. Ainsi, l'utilisation d'un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) en perfusion ciblée (TCI) est recommandée. Pendant la perfusion, la concentration au site d'effet (Ce) est supposée être en corrélation avec le niveau d'hypnose. Cependant, il existe une grande variabilité dans les besoins en propofol dans la pratique courante. La variabilité des besoins en propofol est attribuée à des facteurs démographiques, au polymorphisme génétique, aux changements liés à la procédure et à la sensibilité individuelle. Des études antérieures ont montré que les caractéristiques EEG changent avec l'âge et l'état cognitif.

Hypothèse : il existe une grande variabilité interindividuelle dans la sensibilité des patients au propofol qui peut être modélisée avec précision à l'aide des caractéristiques cliniques, démographiques et électroencéphalographiques (EEG) disponibles avant l'induction de l'anesthésie générale. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que cette sensibilité au propofol peut identifier un phénotype cérébral vulnérable lié à de mauvaises performances cognitives.

Objectifs spécifiques : Primaire : étudier la variabilité du Ce propofol auquel se produit l'anesthésie profonde (DA) lors de l'induction de l'anesthésie générale (CeDA). Secondaire : explorer la relation entre les données démographiques, les performances cognitives et les variables EEG avec la variable indépendante CeDA. Tertiaire : développer et valider un algorithme d'apprentissage automatique pour prédire le CeDA sur la base des caractéristiques cliniques, démographiques et EEG obtenues avant l'induction de l'anesthésie générale.

Méthodes : Cette étude observationnelle prospective monocentrique comprendra 110 participants de 18 ans ou plus devant subir une intervention chirurgicale sous anesthésie générale. Les performances cognitives de base seront évaluées à l'aide de l'évaluation cognitive de Montréal. L'induction de l'AG sera réalisée en utilisant 300 ml.h-1 de propofol à 1 % jusqu'à ce que le DA (défini comme un indice d'état du patient (PSI) < 30) soit observé. Le critère d'évaluation principal sera le Ce propofol auquel une anesthésie profonde (CeDA) se produit, tel que calculé par le modèle Eleveld PK/PD pour le propofol. Les formes d'onde EEG brutes préopératoires du moniteur SedLine seront utilisées pour extraire les caractéristiques statistiques, entropiques et spectrales. Un EEG haute densité (128 canaux) sera également enregistré dans un sous-échantillon de 40 patients pour extraire les caractéristiques de connectivité fonctionnelle cérébrale. Ces caractéristiques seront entrées dans un modèle additif généralisé pour prédire CeDA. Nous développerons et validerons également un algorithme d'apprentissage automatique pour prédire CeDA sur la base de ces fonctionnalités.

Signification/Importance : Les résultats de cette étude pourraient permettre une meilleure compréhension des déterminants de la variabilité interindividuelle observée dans l'effet pharmacodynamique des agents anesthésiques. De plus, la prédiction de CeDA peut aider les cliniciens à définir la cible correcte et sûre dans la perfusion ciblée de propofol pendant l'induction de l'anesthésie générale et à limiter davantage la survenue d'une anesthésie profonde pendant la chirurgie. Enfin, la connaissance du lien entre les caractéristiques EEG, la sensibilité aux anesthésiques et les performances cognitives peut conduire à une délivrance d'anesthésie plus personnalisée.