Utilisation de metformine à court terme chez les jeunes adultes en bonne santé : impacts sur la capacité d'exercice

La metformine, un biguanide puissant, est le médicament hypoglycémiant le plus prescrit aux patients nouvellement diagnostiqués avec un diabète sucré de type 2 (DT2). La metformine est censée être utile pour diverses conditions telles que le vieillissement, les maladies auto-immunes et le cancer. Cependant, l'utilisation principale de la metformine est la réduction de la glycémie via une diminution de la production de glucose dans le foie (augmentation de la glycogenèse, diminution de la glycogénolyse et de la gluconéogenèse), une absorption réduite du glucose dans l'intestin et une absorption accrue du glucose dans les muscles squelettiques, indépendante de l'insuline. L'effet de la metformine dans le muscle squelettique est au centre de cette étude.

Le mécanisme d'amélioration de l'absorption du glucose dans les muscles squelettiques médiée par la metformine implique l'inhibition du complexe 1 (NADH : ubiquinone oxydoréductase) dans la chaîne de transport d'électrons mitochondriaux (ETC). Cela conduit à une charge énergétique cellulaire réduite, marquée par une concentration réduite en ATP et une augmentation des ratios ADP:ATP et AMP:ATP. Ce déséquilibre énergétique initie la phosphorylation de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate 5' (AMPK), qui à son tour induit la translocation du transporteur de glucose (GLUT4) vers la membrane cellulaire et régule positivement l'absorption du glucose indépendante de l'insuline par les fibres musculaires squelettiques. Ce déséquilibre énergétique cellulaire et la cascade de signalisation AMPK qui en résulte sont similaires au stress provoqué par l’exercice. Cependant, pendant l’exercice, le déséquilibre énergétique est créé par une utilisation accrue de l’ATP provenant de la contraction des muscles squelettiques plutôt que par un métabolisme incomplet du glucose (moins d’ATP par glucose) et par une dépendance accrue à la glycolyse.

L’entraînement physique est considéré comme l’approche de référence pour améliorer la condition cardiorespiratoire et la sensibilité périphérique à l’insuline tout au long de la vie. La metformine favorise également le contrôle glycémique et réduit le risque cardiovasculaire. Bien que les preuves ne soient pas concluantes, il a été démontré que la metformine diminue potentiellement la capacité d'exercice chez les sujets sains et ceux atteints du syndrome métabolique. Il est important de noter qu’en raison de la dépendance accrue au métabolisme anaérobie, la metformine peut réduire le seuil lactate (LT) et le point de retournement lactate (LTP), qui sont de puissants prédicteurs de la perception de l’effort, de la condition physique sous-maximale et des performances d’endurance. Étant donné que la condition cardiorespiratoire, la force, le contrôle de la glycémie et la sensibilité à l'insuline sont des facteurs prédictifs de maladie, d'invalidité et de mortalité toutes causes confondues, il est important de déterminer les effets de la metformine sur la condition cardiorespiratoire et la fonction physique.

Bien que ces mécanismes de la metformine dans les muscles squelettiques soient essentiels à la régulation du glucose, il existe des variations significatives dans la littérature sur les effets de la metformine sur la capacité d'exercice, en grande partie dues aux différences de dosage (par exemple, ~ 50 à 500 mg/kg) et d'intervention en matière d'exercice. conception (par exemple, exercice aigu ou à court terme ou chronique et/ou intensité d'exercice sous-maximale ou maximale). Une méta-analyse récente a révélé que, comme les études précédentes utilisaient principalement des intensités d'exercice bien inférieures à la VO2max, la metformine ne semble pas affecter la consommation maximale d'oxygène chez les volontaires sains ; la metformine ne peut altérer la capacité d’exercice qu’à des rythmes de travail élevés ou proches du maximum. Ainsi, il y a un manque de données sur les effets de la metformine sur le seuil lactate, la clairance sanguine du lactate et la fatigue induite par l'exercice.

Les données de cette étude fourniront des informations précieuses sur les effets de la metformine par rapport au placebo sur la capacité d'exercice à des rythmes de travail proches du maximum chez les jeunes adultes en bonne santé. Bien que certaines études aient examiné l'impact de la metformine sur la performance physique, il s'agit généralement d'études dans lesquelles l'intensité de l'exercice était bien inférieure à l'effort maximal, chez des cyclistes hautement entraînés ou dans des populations cliniques (par exemple, des personnes atteintes de DT2). Il est important de noter que les résultats de cette étude pourraient amener les individus en bonne santé à ajuster leurs protocoles d’exercice pour tenir compte de la baisse des performances ainsi que de l’augmentation de l’effort perçu pouvant accompagner la consommation de metformine. De plus, cette étude pourrait combler le vide de la littérature sur une période légèrement plus longue pour les effets de l'ingestion de metformine sur la capacité d'exercice par rapport à la consommation aiguë, ce qui pourrait avoir un impact plus profond sur la forme et la capacité cardiorespiratoires au fil du temps.