Uso de metformina em curto prazo em adultos jovens e saudáveis: impactos na capacidade de exercício

A metformina, uma potente biguanida, é o medicamento redutor de glicose mais prescrito para pacientes recém-diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A metformina tem suposta utilidade para várias condições, como envelhecimento, doenças autoimunes e câncer, no entanto, o uso principal da metformina é para redução da glicose no sangue por meio da diminuição da produção de glicose no fígado (aumento da glicogênese, diminuição da glicogenólise e gliconeogênese), redução da absorção de glicose em intestino e aumento da captação de glicose no músculo esquelético independente de insulina. O efeito da metformina no músculo esquelético é o foco deste estudo.

O mecanismo para melhorar a captação de glicose no músculo esquelético mediada pela metformina envolve a inibição do complexo 1 (NADH:ubiquinona oxidorredutase) na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial (ETC). Isto leva a uma carga energética celular reduzida, marcada por uma concentração reduzida de ATP e por proporções aumentadas de ADP:ATP e AMP:ATP. Este desequilíbrio energético inicia a fosforilação da proteína quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK), que por sua vez induz a translocação do transportador de glicose (GLUT4) para a membrana celular e regula positivamente a captação de glicose independente de insulina pelas fibras musculares esqueléticas. Este desequilíbrio energético celular e a subsequente cascata de sinalização AMPK são semelhantes ao estresse provocado pelo exercício. No entanto, durante o exercício, o desequilíbrio energético é criado pelo aumento da utilização de ATP pela contração do músculo esquelético, em vez do metabolismo incompleto da glicose (menos ATP por glicose) e pelo aumento da dependência da glicólise.

O treinamento físico é considerado a abordagem padrão ouro para melhorar a aptidão cardiorrespiratória e a sensibilidade periférica à insulina ao longo da vida. A metformina também beneficia o controle glicêmico e reduz o risco cardiovascular. Embora as evidências não sejam conclusivas, foi demonstrado que a metformina diminui potencialmente a capacidade de exercício em indivíduos saudáveis ​​e naqueles com síndrome metabólica. É importante ressaltar que, devido à maior dependência do metabolismo anaeróbico, a metformina pode reduzir o limiar de lactato (LT) e o ponto de viragem de lactato (LTP), que são fortes preditores de percepção de esforço, aptidão submáxima e desempenho de resistência. Dado que a aptidão cardiorrespiratória, a força, o controle da glicose e a sensibilidade à insulina são preditores de doença, incapacidade e mortalidade por todas as causas, é importante determinar os efeitos da metformina na aptidão cardiorrespiratória e na função física.

Embora esses mecanismos da metformina no músculo esquelético sejam convincentes para a regulação da glicose, há uma variação significativa na literatura sobre os efeitos da metformina na capacidade de exercício, em grande parte devido a diferenças na dosagem (por exemplo, ~50-500 mg/kg) e na intervenção do exercício. projeto (por exemplo, exercício agudo versus exercício crônico ou de curto prazo e/ou intensidade de exercício submáxima versus máxima). Uma meta-análise recente descobriu que, como estudos anteriores usaram predominantemente intensidades de exercício bem abaixo do VO2máx, a metformina não parece afetar o consumo máximo de oxigênio em voluntários saudáveis; a metformina só pode alterar a capacidade de exercício em taxas de trabalho altas ou próximas do máximo. Assim, faltam dados sobre os efeitos da metformina no limiar de lactato, na depuração do lactato sanguíneo e na fadiga induzida pelo exercício.

Os dados deste estudo fornecerão informações valiosas sobre os efeitos da metformina em comparação com o placebo na capacidade de exercício em taxas de trabalho quase máximas em adultos jovens e saudáveis. Embora alguns estudos tenham examinado o impacto da metformina no desempenho do exercício, estes tendem a ser estudos em que a intensidade do exercício foi bem abaixo do esforço máximo, em ciclistas altamente treinados ou em populações clínicas (por exemplo, indivíduos com DM2). É importante ressaltar que os resultados deste estudo podem levar indivíduos saudáveis ​​a ajustar os protocolos de exercícios para acomodar o declínio no desempenho, juntamente com um aumento do esforço percebido que pode acompanhar o consumo de metformina. Além disso, este estudo pode preencher a lacuna na literatura sobre um cronograma um pouco mais longo para os efeitos da ingestão de metformina na capacidade de exercício em comparação com o consumo agudo, o que pode ter um impacto mais profundo na aptidão e capacidade cardiorrespiratória ao longo do tempo.