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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06746389
Effets de la supplémentation en vitamine D sur la synthèse des protéines musculaires (VIPER)
Effets de la supplémentation en vitamine D sur les taux de synthèse des protéines myofibrillaires dans les muscles reposés et exercés chez les jeunes adultes : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo
Contexte : Les adultes en bonne santé entretiennent leurs tissus musculaires en développant et en dégradant continuellement les protéines musculaires tout au long de la journée. Des études ont montré que la vitamine D (VitD) est essentielle au maintien de la masse musculaire en activant les voies cellulaires impliquées dans la construction musculaire via la synthèse des protéines musculaires (MPS). Bien que diverses molécules candidates aient été identifiées dans des modèles animaux, on ne sait pas si ces voies sont activées chez l’homme. Il est intéressant de noter que des études animales indiquent que 20 % de la VitD est stockée dans les cellules musculaires humaines, ce qui peut aider à maintenir un niveau suffisant de VitD pendant l'hiver sous les latitudes septentrionales, lorsqu'il n'y a pas beaucoup de soleil. Objectifs : Nous étudierons si la supplémentation en VitD augmente la réponse MPS à l'alimentation et à l'exercice. , le stockage de VitD dans les cellules musculaires et les voies cellulaires impliquées chez les adultes sédentaires ou modérément actifs en bonne santé.
Méthodes : Les participants consommeront soit un placebo (saccharose), soit l'intervention (vitamine D3, 3 000 UI/jour) pendant 12 semaines dans une étude randomisée en double aveugle. Avant et après l'intervention, la composition corporelle des participants sera mesurée. Des échantillons de sang et de muscles seront prélevés avant et après un exercice et l'ingestion de 20 g de protéines afin de mesurer la MPS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études in vitro récentes ont démontré un rôle anabolisant de la vitamine D ciblant directement le muscle squelettique via les récepteurs de la vitamine D (VDR) présents dans les myotubes [1,2,3]. Cependant, cela n’a pas encore été transposé dans des modèles humains in vivo.
La 25-hydroxyvitamine-D (25OHD) est le principal métabolite circulant et la mesure de référence du statut en vitamine D. Celui-ci peut ensuite être converti en 24,25-dihydroxyvitamine D3 (24,25OHD) pour prévenir l'intoxication [4] ou être activé dans les reins en 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25OHD)[5].
Les preuves soutiennent un rôle biologique du 1,25OHD dans le muscle squelettique [1-4,7]. En mettant l'accent sur l'hypertrophie musculaire, une étude a démontré que la 25OHD peut également être activée en 1,25OHD dans les myotubes[8] et favoriser la prolifération cellulaire, la croissance et la différenciation des myocytes dans les cellules musculaires squelettiques in vitro[7,9-13]. Les mécanismes proposés comprennent (i) l'expression génique de récepteurs endocytaires pour la protéine de liaison à la vitamine D (VDP) (mégaline/cubuline) sur la membrane superficielle des cellules musculaires et (ii) une forte affinité pour la VDP de se lier à l'actine à l'intérieur de la cellule musculaire. De plus, des études épidémiologiques soutiennent le rôle positif de la vitamine D dans la fonction musculaire humaine[14-21] et des études mécanistiques impliquent la 25OHD intracellulaire dans la régulation du métabolisme des protéines. La culture cellulaire et les modèles animaux in vivo démontrent que la 25OHD active les protéines de signalisation des cellules anabolisantes de la voie mTORC1 en réponse à des stimuli anabolisants[21,22], ce qui se traduit par une stimulation accrue de la synthèse des protéines musculaires[17]. Malgré ces résultats passionnants issus de la culture cellulaire et des études animales in vivo, aucune étude n’a reproduit ces résultats dans des modèles humains in vivo.
La durée de l'intervention dans les études portant sur les effets de la supplémentation en vitamine D sur la santé musculaire et le MPS varie d'une étude à l'autre ; cependant, des preuves soutiennent une amélioration des fibres musculaires à contraction rapide chez les femmes âgées [18], de la force musculaire chez les humains et les animaux et une augmentation de la MPS chez les rats et les souris après un minimum de 12 semaines d'intervention [22]. Ainsi, cette étude prévoit une intervention de 12 semaines pour garantir qu'il y a suffisamment de temps pour qu'un effet physiologique se produise. Les variations saisonnières des concentrations sanguines de 25OHD ont été évaluées chez des Caucasiens résidant en Irlande du Nord[4]. Trente-quatre pour cent présentaient une carence (<25 nmol/L) pendant les mois d'hiver[4] ; cependant, malgré un ensoleillement insuffisant en hiver pour synthétiser la vitamine D dans la peau, une proportion significative d'une population résidant sous la même latitude, en Écosse, maintenait des concentrations sanguines de 25OHD supérieures à 50 nmol/L[6]. Ces données et une étude récente[8] suggèrent que les humains ont développé un mécanisme de stockage qui permet au 25OHD, produit en été, d'être conservé et utilisé plus efficacement en hiver.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Royaume-Uni, EX1 2LU
- University of Exeter
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
- Sédentaire et modérément actif (NDNS)
Critères d'exclusion :
- Toute maladie aiguë ou chronique diagnostiquée
- Très actif (NDNS)
- Sous traitement autre que la pilule contraceptive
- Ne pas prendre de suppléments vitaminiques pendant 30 jours avant l'inscription
- Ne pas avoir été exposé au soleil (mois synthèse – n'importe quel pays) au cours des 30 jours précédents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vitamine D
3000 UI/jour 12 semaines
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Effets de la supplémentation en vitamine D par rapport au placebo sur la MPS en réponse à l'exercice et à l'alimentation
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo un/jour 12 semaines
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Effets de la supplémentation en vitamine D par rapport au placebo sur la MPS en réponse à l'exercice et à l'alimentation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de synthèse fractionnaire d'incorporation d'acides aminés dans la protéine myofibrillaire
Délai: 12 semaines x 4 points de temps
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Taux de synthèse fractionnaire d'incorporation d'acides aminés dans la protéine myofibrillaire
|
12 semaines x 4 points de temps
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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MTOR phosphorylé
Délai: 12 semaines x 4 points de temps
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Réponse mTOR phosphorylée après 12 semaines d'intervention par rapport au placebo
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12 semaines x 4 points de temps
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Total mTOR
Délai: 12 semaines x 2 points de temps
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MTOR total après 12 semaines d'intervention
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12 semaines x 2 points de temps
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Cinétique des acides aminés plasmatiques
Délai: 12 semaines x 16 points de temps
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Cinétique des acides aminés plasmatiques en réponse à l'intervention par rapport au placebo
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12 semaines x 16 points de temps
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Glucose
Délai: 12 semaines x 16 points de temps
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Réponse du glucose à l'intervention par rapport au placebo
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12 semaines x 16 points de temps
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Insuline
Délai: 12 semaines x 14 points de temps
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Réponse insulinique à l'intervention par rapport au placebo
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12 semaines x 14 points de temps
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Presse à jambes
Délai: 12 semaines x 1 x1
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Presse à jambes - force
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12 semaines x 1 x1
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Extension de jambe
Délai: 12 semaines 1 x 1
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Extension de jambe - Force
|
12 semaines 1 x 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Raquel Revuelta Iniesta, PhD, University of Exeter
Publications et liens utiles
Publications générales
- Holick MF. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. Mayo Clin Proc. 2006 Mar;81(3):353-73. doi: 10.4065/81.3.353.
- Tieland M, Brouwer-Brolsma EM, Nienaber-Rousseau C, van Loon LJ, De Groot LC. Low vitamin D status is associated with reduced muscle mass and impaired physical performance in frail elderly people. Eur J Clin Nutr. 2013 Oct;67(10):1050-5. doi: 10.1038/ejcn.2013.144. Epub 2013 Aug 14.
- Vignale K, Greene ES, Caldas JV, England JA, Boonsinchai N, Sodsee P, Pollock ED, Dridi S, Coon CN. 25-Hydroxycholecalciferol Enhances Male Broiler Breast Meat Yield through the mTOR Pathway. J Nutr. 2015 May;145(5):855-63. doi: 10.3945/jn.114.207936. Epub 2015 Mar 18.
- Salles J, Chanet A, Giraudet C, Patrac V, Pierre P, Jourdan M, Luiking YC, Verlaan S, Migne C, Boirie Y, Walrand S. 1,25(OH)2-vitamin D3 enhances the stimulating effect of leucine and insulin on protein synthesis rate through Akt/PKB and mTOR mediated pathways in murine C2C12 skeletal myotubes. Mol Nutr Food Res. 2013 Dec;57(12):2137-46. doi: 10.1002/mnfr.201300074. Epub 2013 Aug 9.
- Chiang CM, Ismaeel A, Griffis RB, Weems S. Effects of Vitamin D Supplementation on Muscle Strength in Athletes: A Systematic Review. J Strength Cond Res. 2017 Feb;31(2):566-574. doi: 10.1519/JSC.0000000000001518.
- Beals JW, Sukiennik RA, Nallabelli J, Emmons RS, van Vliet S, Young JR, Ulanov AV, Li Z, Paluska SA, De Lisio M, Burd NA. Anabolic sensitivity of postprandial muscle protein synthesis to the ingestion of a protein-dense food is reduced in overweight and obese young adults. Am J Clin Nutr. 2016 Oct;104(4):1014-1022. doi: 10.3945/ajcn.116.130385. Epub 2016 Sep 7.
- Montenegro KR, Cruzat V, Carlessi R, Newsholme P. Mechanisms of vitamin D action in skeletal muscle. Nutr Res Rev. 2019 Dec;32(2):192-204. doi: 10.1017/S0954422419000064. Epub 2019 Jun 17.
- van Vliet S, Fappi A, Reeds DN, Mittendorfer B. No independent or combined effects of vitamin D and conjugated linoleic acids on muscle protein synthesis in older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Am J Clin Nutr. 2020 Nov 11;112(5):1382-1389. doi: 10.1093/ajcn/nqaa240.
- SANC. (2007) Update on Vitamin D: Position Statement by the Scientific Advisory Committee on Nutrition. London: TSO
- Mann CJ, Perdiguero E, Kharraz Y, Aguilar S, Pessina P, Serrano AL, Munoz-Canoves P. Aberrant repair and fibrosis development in skeletal muscle. Skelet Muscle. 2011 May 4;1(1):21. doi: 10.1186/2044-5040-1-21.
- Relaix F, Zammit PS. Satellite cells are essential for skeletal muscle regeneration: the cell on the edge returns centre stage. Development. 2012 Aug;139(16):2845-56. doi: 10.1242/dev.069088.
- Owens DJ, Sharples AP, Polydorou I, Alwan N, Donovan T, Tang J, Fraser WD, Cooper RG, Morton JP, Stewart C, Close GL. A systems-based investigation into vitamin D and skeletal muscle repair, regeneration, and hypertrophy. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 Dec 15;309(12):E1019-31. doi: 10.1152/ajpendo.00375.2015. Epub 2015 Oct 27.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 201021/B/03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Données/documents d'étude
-
Le protocole et l'éthique peuvent être partagés sur demande
Identifiant des informations: 201021/B/03Commentaires d'informations: Les documents d'éthique et le protocole d'étude peuvent être partagés sur demande. Veuillez contacter PI Dr Raquel Revuelta Iniesta à r.revuelta-iniesta@exeter.ac.uk ou le comité d'éthique du PHSS à a.guy@exeter.ac.uk
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