Efeitos da suplementação de vitamina D na síntese de proteínas musculares (VIPER)

Estudos in vitro recentes demonstraram um papel anabólico da vitamina D visando diretamente o músculo esquelético através dos receptores de vitamina D (VDR) presentes nos miotubos [1,2,3]. No entanto, isto ainda não foi traduzido para modelos humanos in vivo.

A 25-hidroxivitamina D (25OHD) é o principal metabólito circulante e medida de referência para o status da vitamina D. Esta pode então ser convertida em 24,25-di-hidroxivitamina D3 (24,25OHD) para prevenir a intoxicação [4] ou ser ativada nos rins em 1,25-di-hidroxivitamina D (1,25OHD)[5].

As evidências apoiam um papel biológico para 1,25OHD no músculo esquelético[1-4,7]. Com foco na hipertrofia muscular, um estudo demonstrou que 25OHD também pode ser ativado para 1,25OHD em miotubos[8] e promover proliferação celular, crescimento e diferenciação de miócitos em células musculares esqueléticas in vitro[7,9-13]. Os mecanismos propostos incluem (i) expressão gênica de receptores endocíticos para proteína de ligação à vitamina D (VDP) (megalina/cubulina) na membrana da superfície da célula muscular e (ii) alta afinidade para a VDP se ligar à actina dentro da célula muscular. Além disso, estudos epidemiológicos apoiam um papel positivo da vitamina D na função muscular humana[14-21] e estudos mecanísticos implicam a 25OHD intracelular na regulação do metabolismo proteico. A cultura celular e modelos animais in vivo demonstram que o 25OHD ativa proteínas de sinalização celular anabólica da via mTORC1 em resposta a estímulos anabólicos [21,22], o que se traduz em um aumento da estimulação da síntese de proteínas musculares [17]. Apesar destes resultados emocionantes de cultura de células e estudos em animais in vivo, nenhum estudo replicou estes resultados em modelos humanos in vivo.

A duração da intervenção em estudos que investigam os efeitos da suplementação de vitamina D nos resultados de saúde muscular e na SPM varia entre os estudos; no entanto, as evidências apoiam melhorias nas fibras musculares de contração rápida em mulheres idosas [18], força muscular em humanos e animais e um aumento na MPS em ratos e camundongos após um mínimo de 12 semanas de intervenção [22]. Assim, este estudo planeja ter 12 semanas de intervenção para garantir que haja tempo suficiente para que ocorra um efeito fisiológico. Variações sazonais nas concentrações sanguíneas de 25OHD foram avaliadas em caucasianos residentes na Irlanda do Norte[4]. Trinta e quatro por cento eram deficientes (<25nmol/L) nos meses de inverno[4]; no entanto, apesar da luz solar insuficiente no inverno para sintetizar a vitamina D na pele, uma proporção significativa de uma população residente na mesma latitude, na Escócia, manteve concentrações sanguíneas de 25OHD >50nmol/L[6]. Estes dados e uma revisão recente[8] sugerem que os humanos desenvolveram um mecanismo de armazenamento que permite que o 25OHD, produzido no verão, seja conservado e utilizado de forma mais eficiente no inverno.