Efectos de la suplementación con vitamina D sobre la síntesis de proteínas musculares (VIPER)

Estudios in vitro recientes han demostrado una función anabólica de la vitamina D dirigida directamente al músculo esquelético a través de los receptores de vitamina D (VDR) presentes en los miotubos [1,2,3]. Sin embargo, esto aún no se ha traducido a modelos humanos in vivo.

La 25-hidroxivitamina-D (25OHD) es el principal metabolito circulante y la medida de referencia para el estado de la vitamina D. Esta puede luego convertirse en 24,25-dihidroxivitamina D3 (24,25OHD) para prevenir la intoxicación [4] o activarse en los riñones a 1,25-dihidroxivitamina D (1,25OHD)[5].

La evidencia respalda un papel biológico del 1,25OHD en el músculo esquelético [1-4,7]. Centrándose en la hipertrofia muscular, un estudio demostró que la 25OHD también puede activarse a 1,25OHD en miotubos[8] y promover la proliferación celular, el crecimiento y la diferenciación de miocitos en células del músculo esquelético in vitro[7,9-13]. Los mecanismos propuestos incluyen (i) expresión génica de receptores endocíticos para la proteína de unión a vitamina D (VDP) (megalina/cubulina) en la membrana de la superficie de la célula muscular y (ii) alta afinidad por la VDP para unirse a la actina dentro de la célula muscular. Además, los estudios epidemiológicos respaldan un papel positivo de la vitamina D en la función muscular humana [14-21] y los estudios mecanicistas implican a la 25OHD intracelular en la regulación del metabolismo de las proteínas. Los cultivos celulares y modelos animales in vivo demuestran que la 25OHD activa las proteínas de señalización celular anabólica de la vía mTORC1 en respuesta a estímulos anabólicos [21,22], lo que se traduce en una mayor estimulación de la síntesis de proteínas musculares [17]. A pesar de estos interesantes resultados de cultivos celulares y estudios con animales in vivo, ningún estudio ha replicado estos hallazgos en modelos humanos in vivo.

La duración de la intervención en los estudios que investigan los efectos de la suplementación con vitamina D sobre los resultados de la salud muscular y la MPS varía entre los estudios; sin embargo, la evidencia respalda mejoras en las fibras musculares de contracción rápida en mujeres de edad avanzada [18], la fuerza muscular en humanos y animales y un aumento de MPS en ratas y ratones después de una intervención mínima de 12 semanas [22]. Por lo tanto, este estudio planea tener 12 semanas de intervención para garantizar que haya tiempo suficiente para que se produzca un efecto fisiológico. Se han evaluado las variaciones estacionales en las concentraciones sanguíneas de 25OHD en caucásicos que residen en Irlanda del Norte [4]. El 34 por ciento tenía deficiencia (<25 nmol/L) en los meses de invierno[4]; sin embargo, a pesar de la insuficiencia de luz solar en invierno para sintetizar vitamina D en la piel, una proporción significativa de una población residente en la misma latitud, en Escocia, mantuvo concentraciones sanguíneas de 25OHD >50 nmol/L[6]. Estos datos y una revisión reciente[8] sugieren que los humanos han desarrollado un mecanismo de almacenamiento que permite que el 25OHD, producido en verano, se conserve y utilice de manera más eficiente en invierno.