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A First-in-Human Trial of BLU-924 (SAR449336) in Advanced Solid Tumors Harboring KRAS Mutations

21 août 2026 mis à jour par: Blueprint Medicines Corporation

A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation, Dose-Enrichment, and Dose-Expansion Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of BLU-924 (SAR449336) as Monotherapy and Combination Therapy in Participants With Advanced Pancreatic Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, or Colorectal Cancer Harboring KRAS Mutations

A first in human study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BLU-924 / SAR449336, a pan-KRAS inhibitor, in participants with advanced Pancreatic Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, or Colorectal Cancer harboring KRAS mutations.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is an open-label, multi-center, Phase 1/2 study designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and efficacy of BLU-924, a pan-KRAS inhibitor, in participants with metastatic KRAS mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), non-small cell lung cancer (NSCLC), or colorectal cancer (CRC). The monotherapy part of the study includes Dose Escalation, Dose Enrichment, and Dose Expansion. Participants enrolled during Dose Escalation and Dose Enrichment will be evaluated for dose limiting toxicities (DLTs) to determine the MTD. Participants enrolled into disease-specific Enrichment cohorts will enable a more robust characterization of safety, PK, pharmacodynamics, and preliminary clinical activity. Enrolment into Dose Expansion will follow the identification of at least 1 recommended dose for expansion (RDFE) based on data from the Dose Escalation and Dose Enrichment. No combination arm is active at this time.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

265

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34242
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute - Sarasota
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Next Oncology Virginia Cancer Specialist

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion Criteria:

  1. Pathologically confirmed diagnosis of metastatic Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS)-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), non-small cell lung cancer (NSCLC), or colorectal cancer (CRC) with evidence of a single KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S, or G13D mutation in tumor tissue or circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA).
  2. Measurable disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0-1.
  4. Patients must have received all standard therapies for their cancer type in the metastatic setting, unless they are unable to receive such therapies due to clinical characteristics, comorbidities, or other medically justified reasons.

Exclusion Criteria:

  1. History of additional malignancy within the last 2 years, with some exceptions as specified in the protocol.
  2. Active brain metastases (participants with asymptomatic brain metastases may be eligible).
  3. Have received prior targeted treatment(s) against KRAS, including pan-KRAS inhibitors, multi-RAS inhibitors, mutant-selective KRAS inhibitors, and RAS or KRAS degraders.
  4. Active or uncontrolled systemic infection, such as tuberculosis, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV), or Human immunodeficiency virus (HIV).

The above information is not intended to contain all considerations relevant to a patient's potential participation in a clinical trial.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monotherapy Part: BLU-924 Dose Escalation, Dose Enrichment, and Dose Expansion

Participants will receive BLU-924 oral tablet, once daily as monotherapy during Dose Escalation followed by Dose Enrichment.

During Dose Enrichment, participants with PDAC, NSCLC or CRC will receive BLU-924 at selected dose levels below the current escalation dose or, if Dose Escalation is complete, below the MTD.

During Dose Expansion, participants will receive RDFE of BLU-924 oral tablet, once daily as monotherapy determined during escalation monotherapy part.

Dose Expansion may be initiated to further assess the safety, antitumor activity, PK, and pharmacodynamics of BLU-924 at RDFE in indication-specific cohorts (PDAC, NSCLC, or CRC) harboring a KRAS mutation.
Médicament: BLU-924
Tablet
Autres noms:
  • SAR449336

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose Escalation and Enrichment: Percentage of Participants with Dose-limiting Toxicity (DLTs)
Délai: Up to 5 years
Any of the prespecified AEs that are attributable to the study treatment, occurring in the DLT observation period are considered DLTs, excluding toxicities clearly due to underlying disease or extraneous causes.
Up to 5 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: Incidence and Severity of Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious AEs
Délai: Up to 5 years
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant who received study medication without regard to possibility of causal relationship to it.
Up to 5 years
Dose Escalation and Enrichment: Maximum Tolerated Dose (MTD) of BLU-924
Délai: Up to 5 years
Up to 5 years
Dose Escalation and Enrichment: Recommended Dose for Expansion (RDFE) of BLU-924
Délai: Up to 5 years
Up to 5 years
Dose Expansion: Overall Response Rate (ORR)
Délai: Up to 5 years
Up to 5 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Dose Escalation and Enrichment: Overall Response Rate (ORR)
Délai: Up to 5 years
Up to 5 years
Dose Escalation, Enrichment, and Expansion: Duration of Response (DOR)
Délai: Up to 5 years
Up to 5 years
Dose Escalation, Enrichment, and Expansion: Disease Control Rate (DCR)
Délai: Up to 5 years
Up to 5 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: Progression-free Survival (PFS)
Délai: Up to 5 years
Up to 5 years
Dose Expansion: Overall Survival (OS)
Délai: Up to 5 years
Up to 5 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: AUC - Area Under the Plasma Concentration Time Curve for BLU-924
Délai: Up to 2 years
Up to 2 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: Cmax - Maximum Plasma Concentration for BLU-924
Délai: Up to 2 years
Up to 2 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: Cmin - Minimum Plasma Concentration of BLU-924
Délai: Up to 2 years
Up to 2 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: Tmax - Time to Maximum Plasma Drug Concentration for BLU-924
Délai: Up to 2 years
Up to 2 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: t1/2 - Terminal Half-life of BLU-924
Délai: Up to 2 years
Up to 2 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: CL/F - Apparent Oral Clearance of BLU-924
Délai: Up to 2 years
Up to 2 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: Vc/F- Apparent Volume of Central Compartment of BLU-924
Délai: Up to 2 years
Up to 2 years
Dose Escalation, Enrichment and Expansion: Vd- Volume of Distribution of BLU-924
Délai: Up to 2 years
Up to 2 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Blueprint Medicines Corporation

Collaborateurs

Sanofi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2026

Première publication (Réel)

5 juin 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BLU-924-1101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Qualified researchers may request access to patient level data and related study documents including the clinical study report, study protocol with any amendments, blank case report form, statistical analysis plan, and dataset specifications. Patient level data will be anonymized and study documents will be redacted to protect the privacy of trial participants. Further details on Sanofi's data sharing criteria, eligible studies, and process for requesting access can be found at: https://vivli.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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