A Study of Avastin (Bevacizumab) and Irinotecan Versus Temozolomide Radiochemistry in Patients With Glioblastoma
2015. október 20. frissítette: Hoffmann-La Roche
This 2 arm study will compare the effect of Avastin + irinotecan versus temozolomide, in combination with conventional involved field radiotherapy, in patients with newly diagnosed glioblastoma and a non-methylated MGMT promoter.
Patients will be randomized 3:1 to receive Avastin 10mg/kg iv every 2 weeks + irinotecan 125mg/m2 iv every 2 weeks, or temozolomide 75mg/m2 po daily during radiotherapy followed by 6 cycles of temozolomide 150-200mg/m2 po daily on days 1-5 of each 4 week cycle.
The anticipated time on study treatment is until disease progression, and the target sample size is 100-500 individuals.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
182
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
-
Berlin, Németország, 13353
-
Bochum, Németország, 44892
-
Bonn, Németország, 53127
-
Chemnitz, Németország, 09113
-
Dresden, Németország, 01307
-
Düsseldorf, Németország, 40225
-
Erfurt, Németország, 99089
-
Erlangen, Németország, 91054
-
Frankfurt am Main, Németország, 60528
-
Freiburg, Németország, 79106
-
Göttingen, Németország, 37075
-
Idar-Oberstein, Németország, 55743
-
Kiel, Németország, 24105
-
Köln, Németország, 50937
-
Leipzig, Németország, 04103
-
Mannheim, Németország, 68167
-
Marburg, Németország, 35043
-
Muenchen, Németország, 81377
-
München, Németország, 81675
-
Münster, Németország, 48149
-
Regensburg, Németország, 93053
-
Tübingen, Németország, 72076
-
Ulm, Németország, 89081
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- adult patients, 18-70 years of age;
- glioblastoma, confirmed histologically;
- no previous chemotherapy or radiotherapy for glioblastoma;
- non-methylated MGMT promoter in the tumor.
Exclusion Criteria:
- prior systemic treatment for glioblastoma multiforme;
- prior treatment with Avastin;
- significant cardiovascular disease;
- other active malignant disease.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
|
10mg/kg iv every 2 weeks
125mg/m2 iv every 2 weeks
|
|
Aktív összehasonlító: 2
|
75mg/m2 po daily during radiotherapy, followed by 150-200mg/m2/day po on days 1-5 of each 6x4 week cycle of adjuvant therapy
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Achieving Progression-Free Survival (PFS) Without Disease Progression or Death at 6 Months
Időkeret: 6 months
|
Progression-free survival was defined as the time from randomization to objective tumor progression or death from any cause, whichever came first.
Progression was defined as 25 percent (%) increase in size of enhancing tumor or any new tumor on gadolinium contrast agent magnetic resonance imaging (Gd-MRI) scans, or neurologically worse, and steroids stable or increased.
Percentage of participants achieving PFS without disease progression or death was reported.
|
6 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Időkeret: From baseline to the end of the study (up to 4.5 years)
|
Progression-free survival was defined as the time from randomization to objective tumor progression or death from any cause, whichever came first.
Progression was defined as 25% increase in size of enhancing tumor or any new tumor on Gd-MRI scans, or neurologically worse, and steroids stable or increased.
PFS was estimated using Kaplan-Meier method.
|
From baseline to the end of the study (up to 4.5 years)
|
|
Overall Survival (OS)
Időkeret: From baseline until death (up to 4.5 years)
|
Overall survival was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS was estimated using Kaplan-Meier method.
|
From baseline until death (up to 4.5 years)
|
|
Percentage of Participants Who Discontinued
Időkeret: From baseline until death (up to 4.5 years)
|
Discontinuation was defined as the percentage of participants who permanently discontinued treatment in either treatment arm.
Percentage of participant with individual discontinuation reason are reported.
CNS: central nervous system; CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events .
Other reason refers to any other reason than the specified ones.
|
From baseline until death (up to 4.5 years)
|
|
Number of Participants With A Best Overall Response (BOR) of Complete Response (CR) and With A BOR of CR or Partial Response (PR)
Időkeret: 4 week after radiotherapy (RT) (up to Week 4), >4 Week after RT (up to Week 8) and Month 6
|
BOR was defined as the best response observed for a participant during assessment.
Number of participants who had BOR as CR and number of participants who had BOR as CR or PR were reported.
Complete response was defined as disappearance of all enhancing tumor on consecutive Gd-MRI scans at least 1 month apart, off steroids, and neurologically stable or improved.
Partial response was defined as 50% reduction in size of enhancing tumor on consecutive Gd-MRI scans at least 1 month apart, steroids stable or reduced, and neurologically stable or improved.
|
4 week after radiotherapy (RT) (up to Week 4), >4 Week after RT (up to Week 8) and Month 6
|
|
Percentage of Participants With Response on FLAIR Imaging
Időkeret: At screening, Baseline, Month 6 and Therapy Discontinuation (Up to 4.5 years)
|
FLAIR lesions were determined as "stable", "progressive" or "decreased". FLAIR lesions was determined as "progressive" only if they were not be attributed to causes apart from tumor infiltration (sequelae of radiation therapy, demyelination, ischemia, infection, seizures, or other treatment effects). Percentage of participants are based on ITT population. Dis.=Discontinuation. |
At screening, Baseline, Month 6 and Therapy Discontinuation (Up to 4.5 years)
|
|
Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ - C30) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
Időkeret: Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
The EORTC QLQ-C30 incorporates: 5 functional scales (physical, role, cognitive, emotional, and social); 9 symptom scales (fatigue, pain, nausea and vomiting, dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarrhea and financial difficulties); and a global health and quality-of-life scale.
Most questions used 4 point scale (1 'Not at all' to 4 'Very much'; 2 questions used 7-point scale (1 'very poor' to 7 'Excellent').
Scores were averaged and transformed to 0-100 scale; higher score for Global Qol/functional scales=better level of functioning or a higher score for symptom scale=greater degree of symptoms.
The change in global health status was determined to be the difference in values at baseline and each specific visit.
The term ''baseline'' refers to the time of randomization to the maintenance phase.
|
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|
Change From Baseline for EORTC QLQ Brain Neoplasm 20 (BN20) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
Időkeret: Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
EORTC QLQ-BN20 consisted of 20 items assessing visual disorders, motor dysfunction, communication deficit, various disease symptoms (e.g.
headaches and seizures), treatment toxicities (e.g.
hair loss) and future uncertainty.
All of the 20 items are rated on a 4 point Likert scale from 1=not at all, 2=a little, 3=quite a bit and 4=very much, and were linearly transformed to a 0-100 scale, with higher scores indicating more severe symptoms.
|
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|
Change From Baseline for Mini-Mental Status Examination (MMSE) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
Időkeret: Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
The MMSE briefly measures orientation to time and place, immediate recall, short-term verbal memory, calculation, language and construct ability.
Each area tested had a designated point value, the total score can range from 0 to 30, with a higher score indicating better function.
|
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|
Change From Baseline for Karnofsky Performance Status (KPS) Score at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
Időkeret: Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
KPS is an 11-level score (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, and 100) which ranges between 0 (death) to 100 (complete healthy status); a higher score represents a higher ability to perform daily tasks.
Deterioration in KPS was defined as decrease of 20 or more points in KPS score.
|
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|
Percentage of Participants Who Received Corticosteroid for Glioblastoma
Időkeret: From baseline to Month 6
|
Participants used corticosteroids for the glioblastoma condition.
Corticosteroids included dexamethasone, methylprednisone, fortecortin, hydrocortisone, urbason, and prednisolone.
|
From baseline to Month 6
|
|
Time to Treatment Failure
Időkeret: From baseline until end of study (up to 4.5 years)
|
From baseline until end of study (up to 4.5 years)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schafer N, Proescholdt M, Steinbach JP, Weyerbrock A, Hau P, Grauer O, Goldbrunner R, Friedrich F, Rohde V, Ringel F, Schlegel U, Sabel M, Ronellenfitsch MW, Uhl M, Grau S, Hanel M, Schnell O, Krex D, Vajkoczy P, Tabatabai G, Mack F, Schaub C, Tzaridis T, Niessen M, Kebir S, Leutgeb B, Urbach H, Belka C, Stummer W, Glas M, Herrlinger U. Quality of life in the GLARIUS trial randomizing bevacizumab/irinotecan versus temozolomide in newly diagnosed, MGMT-nonmethylated glioblastoma. Neuro Oncol. 2018 Jun 18;20(7):975-985. doi: 10.1093/neuonc/nox204.
- Herrlinger U, Schafer N, Steinbach JP, Weyerbrock A, Hau P, Goldbrunner R, Friedrich F, Rohde V, Ringel F, Schlegel U, Sabel M, Ronellenfitsch MW, Uhl M, Maciaczyk J, Grau S, Schnell O, Hanel M, Krex D, Vajkoczy P, Gerlach R, Kortmann RD, Mehdorn M, Tuttenberg J, Mayer-Steinacker R, Fietkau R, Brehmer S, Mack F, Stuplich M, Kebir S, Kohnen R, Dunkl E, Leutgeb B, Proescholdt M, Pietsch T, Urbach H, Belka C, Stummer W, Glas M. Bevacizumab Plus Irinotecan Versus Temozolomide in Newly Diagnosed O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Nonmethylated Glioblastoma: The Randomized GLARIUS Trial. J Clin Oncol. 2016 May 10;34(14):1611-9. doi: 10.1200/JCO.2015.63.4691. Epub 2016 Mar 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. augusztus 26.
Első közzététel (Becslés)
2009. augusztus 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. november 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 20.
Utolsó ellenőrzés
2015. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Irinotekán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ML21965
- 2009-010390-21
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .