A Study of Avastin (Bevacizumab) and Irinotecan Versus Temozolomide Radiochemistry in Patients With Glioblastoma
20 октября 2015 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
This 2 arm study will compare the effect of Avastin + irinotecan versus temozolomide, in combination with conventional involved field radiotherapy, in patients with newly diagnosed glioblastoma and a non-methylated MGMT promoter.
Patients will be randomized 3:1 to receive Avastin 10mg/kg iv every 2 weeks + irinotecan 125mg/m2 iv every 2 weeks, or temozolomide 75mg/m2 po daily during radiotherapy followed by 6 cycles of temozolomide 150-200mg/m2 po daily on days 1-5 of each 4 week cycle.
The anticipated time on study treatment is until disease progression, and the target sample size is 100-500 individuals.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
182
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
-
Berlin, Германия, 13353
-
Bochum, Германия, 44892
-
Bonn, Германия, 53127
-
Chemnitz, Германия, 09113
-
Dresden, Германия, 01307
-
Düsseldorf, Германия, 40225
-
Erfurt, Германия, 99089
-
Erlangen, Германия, 91054
-
Frankfurt am Main, Германия, 60528
-
Freiburg, Германия, 79106
-
Göttingen, Германия, 37075
-
Idar-Oberstein, Германия, 55743
-
Kiel, Германия, 24105
-
Köln, Германия, 50937
-
Leipzig, Германия, 04103
-
Mannheim, Германия, 68167
-
Marburg, Германия, 35043
-
Muenchen, Германия, 81377
-
München, Германия, 81675
-
Münster, Германия, 48149
-
Regensburg, Германия, 93053
-
Tübingen, Германия, 72076
-
Ulm, Германия, 89081
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- adult patients, 18-70 years of age;
- glioblastoma, confirmed histologically;
- no previous chemotherapy or radiotherapy for glioblastoma;
- non-methylated MGMT promoter in the tumor.
Exclusion Criteria:
- prior systemic treatment for glioblastoma multiforme;
- prior treatment with Avastin;
- significant cardiovascular disease;
- other active malignant disease.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
10mg/kg iv every 2 weeks
125mg/m2 iv every 2 weeks
|
|
Активный компаратор: 2
|
75mg/m2 po daily during radiotherapy, followed by 150-200mg/m2/day po on days 1-5 of each 6x4 week cycle of adjuvant therapy
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Achieving Progression-Free Survival (PFS) Without Disease Progression or Death at 6 Months
Временное ограничение: 6 months
|
Progression-free survival was defined as the time from randomization to objective tumor progression or death from any cause, whichever came first.
Progression was defined as 25 percent (%) increase in size of enhancing tumor or any new tumor on gadolinium contrast agent magnetic resonance imaging (Gd-MRI) scans, or neurologically worse, and steroids stable or increased.
Percentage of participants achieving PFS without disease progression or death was reported.
|
6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Временное ограничение: From baseline to the end of the study (up to 4.5 years)
|
Progression-free survival was defined as the time from randomization to objective tumor progression or death from any cause, whichever came first.
Progression was defined as 25% increase in size of enhancing tumor or any new tumor on Gd-MRI scans, or neurologically worse, and steroids stable or increased.
PFS was estimated using Kaplan-Meier method.
|
From baseline to the end of the study (up to 4.5 years)
|
|
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From baseline until death (up to 4.5 years)
|
Overall survival was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS was estimated using Kaplan-Meier method.
|
From baseline until death (up to 4.5 years)
|
|
Percentage of Participants Who Discontinued
Временное ограничение: From baseline until death (up to 4.5 years)
|
Discontinuation was defined as the percentage of participants who permanently discontinued treatment in either treatment arm.
Percentage of participant with individual discontinuation reason are reported.
CNS: central nervous system; CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events .
Other reason refers to any other reason than the specified ones.
|
From baseline until death (up to 4.5 years)
|
|
Number of Participants With A Best Overall Response (BOR) of Complete Response (CR) and With A BOR of CR or Partial Response (PR)
Временное ограничение: 4 week after radiotherapy (RT) (up to Week 4), >4 Week after RT (up to Week 8) and Month 6
|
BOR was defined as the best response observed for a participant during assessment.
Number of participants who had BOR as CR and number of participants who had BOR as CR or PR were reported.
Complete response was defined as disappearance of all enhancing tumor on consecutive Gd-MRI scans at least 1 month apart, off steroids, and neurologically stable or improved.
Partial response was defined as 50% reduction in size of enhancing tumor on consecutive Gd-MRI scans at least 1 month apart, steroids stable or reduced, and neurologically stable or improved.
|
4 week after radiotherapy (RT) (up to Week 4), >4 Week after RT (up to Week 8) and Month 6
|
|
Percentage of Participants With Response on FLAIR Imaging
Временное ограничение: At screening, Baseline, Month 6 and Therapy Discontinuation (Up to 4.5 years)
|
FLAIR lesions were determined as "stable", "progressive" or "decreased". FLAIR lesions was determined as "progressive" only if they were not be attributed to causes apart from tumor infiltration (sequelae of radiation therapy, demyelination, ischemia, infection, seizures, or other treatment effects). Percentage of participants are based on ITT population. Dis.=Discontinuation. |
At screening, Baseline, Month 6 and Therapy Discontinuation (Up to 4.5 years)
|
|
Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ - C30) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
Временное ограничение: Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
The EORTC QLQ-C30 incorporates: 5 functional scales (physical, role, cognitive, emotional, and social); 9 symptom scales (fatigue, pain, nausea and vomiting, dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarrhea and financial difficulties); and a global health and quality-of-life scale.
Most questions used 4 point scale (1 'Not at all' to 4 'Very much'; 2 questions used 7-point scale (1 'very poor' to 7 'Excellent').
Scores were averaged and transformed to 0-100 scale; higher score for Global Qol/functional scales=better level of functioning or a higher score for symptom scale=greater degree of symptoms.
The change in global health status was determined to be the difference in values at baseline and each specific visit.
The term ''baseline'' refers to the time of randomization to the maintenance phase.
|
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|
Change From Baseline for EORTC QLQ Brain Neoplasm 20 (BN20) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
Временное ограничение: Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
EORTC QLQ-BN20 consisted of 20 items assessing visual disorders, motor dysfunction, communication deficit, various disease symptoms (e.g.
headaches and seizures), treatment toxicities (e.g.
hair loss) and future uncertainty.
All of the 20 items are rated on a 4 point Likert scale from 1=not at all, 2=a little, 3=quite a bit and 4=very much, and were linearly transformed to a 0-100 scale, with higher scores indicating more severe symptoms.
|
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|
Change From Baseline for Mini-Mental Status Examination (MMSE) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
Временное ограничение: Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
The MMSE briefly measures orientation to time and place, immediate recall, short-term verbal memory, calculation, language and construct ability.
Each area tested had a designated point value, the total score can range from 0 to 30, with a higher score indicating better function.
|
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|
Change From Baseline for Karnofsky Performance Status (KPS) Score at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
Временное ограничение: Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
KPS is an 11-level score (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, and 100) which ranges between 0 (death) to 100 (complete healthy status); a higher score represents a higher ability to perform daily tasks.
Deterioration in KPS was defined as decrease of 20 or more points in KPS score.
|
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|
Percentage of Participants Who Received Corticosteroid for Glioblastoma
Временное ограничение: From baseline to Month 6
|
Participants used corticosteroids for the glioblastoma condition.
Corticosteroids included dexamethasone, methylprednisone, fortecortin, hydrocortisone, urbason, and prednisolone.
|
From baseline to Month 6
|
|
Time to Treatment Failure
Временное ограничение: From baseline until end of study (up to 4.5 years)
|
From baseline until end of study (up to 4.5 years)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schafer N, Proescholdt M, Steinbach JP, Weyerbrock A, Hau P, Grauer O, Goldbrunner R, Friedrich F, Rohde V, Ringel F, Schlegel U, Sabel M, Ronellenfitsch MW, Uhl M, Grau S, Hanel M, Schnell O, Krex D, Vajkoczy P, Tabatabai G, Mack F, Schaub C, Tzaridis T, Niessen M, Kebir S, Leutgeb B, Urbach H, Belka C, Stummer W, Glas M, Herrlinger U. Quality of life in the GLARIUS trial randomizing bevacizumab/irinotecan versus temozolomide in newly diagnosed, MGMT-nonmethylated glioblastoma. Neuro Oncol. 2018 Jun 18;20(7):975-985. doi: 10.1093/neuonc/nox204.
- Herrlinger U, Schafer N, Steinbach JP, Weyerbrock A, Hau P, Goldbrunner R, Friedrich F, Rohde V, Ringel F, Schlegel U, Sabel M, Ronellenfitsch MW, Uhl M, Maciaczyk J, Grau S, Schnell O, Hanel M, Krex D, Vajkoczy P, Gerlach R, Kortmann RD, Mehdorn M, Tuttenberg J, Mayer-Steinacker R, Fietkau R, Brehmer S, Mack F, Stuplich M, Kebir S, Kohnen R, Dunkl E, Leutgeb B, Proescholdt M, Pietsch T, Urbach H, Belka C, Stummer W, Glas M. Bevacizumab Plus Irinotecan Versus Temozolomide in Newly Diagnosed O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Nonmethylated Glioblastoma: The Randomized GLARIUS Trial. J Clin Oncol. 2016 May 10;34(14):1611-9. doi: 10.1200/JCO.2015.63.4691. Epub 2016 Mar 14.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 ноября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 октября 2015 г.
Последняя проверка
1 октября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Темозоломид
- Бевацизумаб
- Иринотекан
Другие идентификационные номера исследования
- ML21965
- 2009-010390-21
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .